Personer med ärftligt angioödem (HAE) upplever episoder av svullnad av mjukvävnad. Sådana fall förekommer i händer, fötter, mag-tarmkanalen, könsorgan, ansikte och hals.
Under en HAE-attack resulterar ens nedärvda genetiska mutation i en kaskad av händelser som leder till svullnad. Svullnaden skiljer sig mycket från en allergiattack.
Mutationer förekommer i SERPING1 gen
Inflammation är din kropps normala reaktion på infektion, irritation eller en skada.
Någon gång behöver din kropp kunna kontrollera inflammationen eftersom för mycket kan leda till problem.
Det finns tre olika typer av HAE. De två vanligaste typerna av HAE (typ 1 och 2) orsakas av mutationer (fel) i en gen som kallas SERPING1. Denna gen finns på kromosom 11.
Denna gen tillhandahåller instruktioner för att göra C1-esterashämmarproteinet (C1-INH). C1-INH hjälper till att minska inflammation genom att blockera aktiviteten hos proteiner som främjar inflammation.
Nivåer av C1-esterashämmare minskar i mängd eller funktion
Mutationen som orsakar HAE kan leda till en minskning av C1-INH-nivåerna i blodet (typ 1). Det kan också resultera i en C1-INH som inte fungerar korrekt, trots en normal nivå av C1-INH (typ 2).
Något utlöser en efterfrågan på C1-esterashämmare
Vid någon tidpunkt kommer din kropp att behöva C1-INH för att hjälpa till att kontrollera inflammation. Vissa HAE-attacker inträffar utan tydlig anledning. Det finns också triggers som ökar din kropps behov av C1-INH. Triggers varierar från person till person, men vanliga triggers inkluderar:
- repetitiva
fysiska aktiviteter - aktiviteter
som skapar tryck i ett område av kroppen - frysning
väder eller förändringar i väder - hög
exponering för solen - insekt
biter - emotionell
påfrestning - infektioner
eller andra sjukdomar - kirurgi
- dental
förfaranden - hormonell
ändringar - vissa
livsmedel, som nötter eller mjölk - blod
trycksänkande mediciner, kända som ACE-hämmare
Om du har HAE har du inte tillräckligt med C1-INH i blodet för att kontrollera inflammation.
Kallikrein är aktiverad
Nästa steg i händelsekedjan som leder till en HAE-attack involverar ett enzym i blodet som kallas kallikrein. C1-INH undertrycker kallikrein.
Utan tillräckligt med C1-INH hämmas inte kallikreinaktiviteten. Kallikreinen klyver sedan (separerar) ett substrat som kallas högmolekylärt kininogen.
För stora mängder bradykinin produceras
När kallikrein delar kininogen resulterar det i en peptid som kallas bradykinin. Bradykinin är en vasodilator, en förening som öppnar (vidgar) lumen i blodkärlen. Under en HAE-attack produceras för stora mängder bradykinin.
Blodkärlen läcker för mycket vätska
Bradykinin tillåter mer vätska att passera genom blodkärlen in i kroppsvävnader. Detta läckage och den utvidgning av blodkärlen det orsakar resulterar också i lägre blodtryck.
Vätska ansamlas i kroppens vävnader
Utan tillräckligt med C1-INH för att kontrollera denna process, byggs vätska upp i kroppens subkutana vävnader.
Svullnad uppstår
Överskottet av vätska resulterar i episoder av allvarlig svullnad som ses hos personer med HAE.
Vad händer i typ 3 HAE
En tredje, mycket sällsynt typ av HAE (typ 3), inträffar i en annan sak. Typ 3 är resultatet av en mutation i en annan gen, belägen på kromosom 5, kallad F12.
Denna gen ger instruktioner för att göra ett protein som kallas koagulationsfaktor XII. Detta protein är involverat i blodkoagulering och är också ansvarigt för att stimulera inflammation.
En mutation i F12 genen skapar ett faktor XII-protein med ökad aktivitet. Detta leder i sin tur till att mer bradykinin produceras. Liksom typ 1 och 2 gör ökningen av bradykinin att blodkärlsväggarna läcker okontrollerat. Detta leder till episoder av svullnad.
Behandla attacken
Att veta vad som händer under en HAE-attack har lett till förbättringar i behandlingar.
För att stoppa vätska från att byggas upp måste personer med HAE ta medicin. HAE-läkemedel förhindrar antingen svullnad eller ökar mängden C1-INH i blodet.
Dessa inkluderar:
- a
direkt infusion av donerad färskfrusen plasma (som innehåller C1-esteras
inhibitor) - mediciner
som ersätter C1-INH in
blodet (dessa inkluderar Berinert, Ruconest, Haegarda och Cinryze) - androgen
behandling, såsom ett läkemedel som heter danazol, som kan öka mängden C1-INH esterashämmare som produceras
av din lever - ecallantide
(Kalbitor), ett läkemedel som hämmar klyvning av kallikrein och på så sätt förhindrar
produktionen av bradykinin - icatibant
(Firazyr), som hindrar bradykinin från att binda till dess receptor (bradykinin B2
receptorantagonist)
Som du kan se sker en HAE-attack annorlunda än en allergisk reaktion. Läkemedel som används för att behandla allergiska reaktioner, som antihistaminer, kortikosteroider och adrenalin, fungerar inte i en HAE-attack.
