Familjär hyperkolesterolemi (FH) är en genetisk sjukdom som kännetecknas av höga nivåer av low-density lipoprotein (LDL) kolesterol i ditt blod. Läkare klassificerar FH som antingen homozygot (HoFH) eller heterozygot (HeFH), beroende på om du har en eller två kopior av genen som orsakar FH.
Medan FH är relativt vanligt och påverkar minst 1 av 250 personer, är HoFH-subtypen mycket sällsynt. Färre än
Den här artikeln kommer att diskutera den mindre vanliga men svårare HoFH-subtypen och hur den kan jämföras med HeFH.
Vad orsakar homozygot familjär hyperkolesterolemi?
A
Precis som andra genetiska mutationer ärver du FH från en eller båda dina föräldrar. HeFH uppstår när du ärver den muterade genen från en förälder. Du har HoFH om du ärvt de muterade generna från båda föräldrarna.
Att ha FH innebär att din kropp inte kan återvinna LDL-C som den borde. Detta lämnar atypiskt höga LDL-C-nivåer i ditt blodomlopp. LDL-C-nivåer är högre i HoFH än de är i HeFH.
Vilka är riskfaktorerna för homozygot familjär hyperkolesterolemi?
Riskfaktorer för FH inkluderar en familjehistoria av denna genmutation, eller en personlig eller familjehistoria av kolesterolproblem eller hjärtsjukdomar. Du kan ha en högre risk att utveckla HoFH om båda dina föräldrar bär på en relaterad genmutation.
FH är också generellt vanligare i följande populationer:
- Afrikaners i Sydafrika
-
Ashkenazi judar från Litauen
- franska kanadensare
- libanesiska kristna
Homozygot vs. heterozygot familjär hyperkolesterolemi
Nedan är en snabb titt på hur HoFH jämförs med HeFH:
| HoFH | HeFH | |
|---|---|---|
| Frekvens | Sällsynt, påverkande |
De flesta fall av FH är HeFH |
| Orsaker | Flera mutationer i LDL-receptorgener som du ärver från båda föräldrarna | Enstaka eller flera av samma mutationer som du bara ärver från en förälder |
| LDL-C-nivåer | Över 400 mg/dL | Mer än |
| Symtom | Synliga knölar som kallas xantom
Kardiovaskulära symtom, såsom bröstsmärtor |
Orsakar vanligtvis inte symtom förrän hjärtsjukdom utvecklas
Eventuella bröstsmärtor och andra symtom vid relaterad hjärtsjukdom |
| Behandling | LDL-aferes
Vissa lipidsänkande mediciner godkända specifikt för HoFH |
Kolesterolsänkande mediciner och injektioner
Möjlig LDL-aferes |
Vilka är symtomen på homozygot familjär hyperkolesterolemi?
FH är underdiagnostiserat i de flesta länder eftersom de drabbade kanske inte har några symtom förrän de utvecklar kranskärlssjukdom (CAD).
När HeFH orsakar symtom beror dessa vanligtvis på utvecklingen av hjärtsjukdomar. Tecken och symtom kan inkludera:
-
bröstsmärtor eller obehag
- hjärtattack
-
perifer kärlsjukdom, som kan orsaka obehag i benen
- stroke
- aortaaneurysm
Personer med HoFH kan också uppleva ovanstående symtom med CAD orsakad av FH. Den viktigaste skillnaden är att dessa symtom kan uppträda tidigare i livet, med vaskulära sjukdomar som utvecklas i tonåren.
Barn med HoFH är också mer benägna att utveckla kolesterolhaltiga hudknölar som kallas xantom. Medan personer med HeFH kan utveckla xantom senare i livet, kan dessa upphöjda, gulaktiga knölar dyka upp i tidig barndom hos personer med HoFH.
Ett barn med HoFH kan ha xantom i följande områden:
- händer
- armbågar
- knäna
- rumpa
Barn med HoFH kan också utveckla hornhinnebåge vid ung ålder. Detta är ett annat tillstånd där kolesterolavlagringar byggs upp – i det här fallet runt den inre kanten av hornhinnan i ditt öga.
Hur vet jag om jag har homozygot familjär hyperkolesterolemi?
HoFH kan först identifieras tidigt i livet på grund av hjärtrelaterade symtom eller närvaron av xantom. Det enda sättet att säkert veta att du har detta genetiska tillstånd är att genomgå tester.
En läkare kan använda följande diagnostiska verktyg:
- fysisk undersökning
- personlig och familjemedicinsk utvärdering
- blodprov för kolesterol, med fokus på LDL-C-nivåer
- andra blodprov för att hjälpa till att utesluta andra möjliga orsaker till högt LDL-C, inklusive njur- och sköldkörtelsjukdomar
Det är viktigt att notera att en idealisk LDL-C-nivå är mindre än 100 mg/dL. Med HeFH kan din nivå vara i det ”mycket höga” intervallet 190 mg/dL. Men med HoFH kan LDL-C-nivåerna vara 400 mg/dL eller mer.
Dessutom kan en läkare använda ett poängsystem, såsom Dutch Lipid Clinic Network Score, för att avgöra sannolikheten att du har FH.
Därifrån är det enda sättet att definitivt bekräfta att du har den homozygota subtypen av FH att genomgå genetiska tester.
Genetisk testning
Om du har en familjehistoria av FH, är det viktigt att genomgå genetiska tester för att se om du bär på genetiska mutationer som kan öka din risk för detta tillstånd. Alla första gradens släktingar, såsom föräldrar, barn och syskon, också
En läkare kan också rekommendera genetiska tester om du har en personlig eller familjehistoria av tidig hjärtsjukdom, eller om du för närvarande visar möjliga tecken på HoFH, såsom xantom eller bröstsmärtor.
Hur behandlar eller hanterar jag homozygot familjär hyperkolesterolemi?
HoFH kräver aggressiv behandling så snart som möjligt. Detta kommer att hjälpa till att minska risken för att utveckla allvarlig kärlsjukdom vid ung ålder.
Första linjens behandlingar för HeFH inkluderar kolesterolsänkande mediciner, såsom statiner. Sådana behandlingar är dock sällan effektiva vid HoFH på grund av den höga nivån av LDL-kolesterol i blodomloppet.
Istället kommer en läkare sannolikt att rekommendera mediciner som godkänts av Food and Drug Administration (FDA) specifikt för behandling av HoFH. Dessa inkluderar:
-
PCSK9-hämmare: Dessa kan få din lever att ta bort LDL-kolesterol. Läkare använder dessa hämmare specifikt för personer med PCSK9 genetiska mutationer bekräftade genom testning. De finns i
injicerbar form . -
Lomitapid (Juxtapid): När den används tillsammans med en diet med låg fetthalt, kan denna lipidsänkande medicin hjälpa till att behandla HoFH, särskilt i fall där hjärtsjukdom kan förekomma. Din läkare
kan gradvis öka din dos baserat på din toleransnivå. -
Mipomersen (Kynamro): Godkänd av FDA för HoFH
under 2013 denna injicerbara behandling är för dem som inte upplever resultat från andra behandlingar.
En annan behandling som läkare använder för att behandla HoFH är LDL-aferes, som tar bort LDL-kolesterol från blodet genom ett system som liknar njurdialys. För bästa resultat kan du behöva upprepa denna behandling
Personer med HeFH kan ibland genomgå LDL-aferes, men bara om deras LDL-C-nivåer är extremt höga.
Hur ser utsikterna ut för personer med homozygot familjär hyperkolesterolemi?
I allmänhet är HeFH hanterbar om den hittas och behandlas tidigt.
HoFH är dock mycket mer aggressiv. Experter uppskattar att utan lämplig behandling kan barn med HoFH utveckla allvarlig CAD i mitten av 20-årsåldern. Utan aggressiv behandling har HoFH en hög dödlighet före 30 års ålder.
En 25-årig studie av 133 personer med HoFH visade att aggressiv behandling för att sänka LDL-C-nivåerna avsevärt förbättrade deras utsikter.
HoFH är en sällsynt subtyp av FH. Till skillnad från den vanligare HeFH-subtypen, orsakar HoFH signifikanta LDL-kolesterolnivåer i blodet, vanligtvis över 400 mg/dL. Utan tidig och aggressiv behandling kan HoFH vara dödlig i tidig vuxen ålder.
Trots den aggressiva karaktären hos HoFH finns behandlingsalternativ som är specifika för denna typ av FH tillgängliga. Du bör också prata med en läkare om möjliga genetiska tester om du eller en familjemedlem har antingen en historia av FH eller tidig hjärtsjukdom.
