Vad du ska veta om PIK3CA-relaterat överväxtspektrum (PROS)

PROS orsakas av förändringar i PIK3CA-genen. Denna gen är ansvarig för produktionen av den katalytiska subenheten av PI3K-enzymet. I friska celler är PI3K ansvarig för att reglera celltillväxt och delning.

I PROS orsakar förändringar i PIK3CA-genen förändringar i PI3K som resulterar i att enzymet kontinuerligt slås på. Det betyder att celler fortsätter att växa när de inte borde, vilket leder till de överväxtsymptom som är karakteristiska för sjukdomen.

PROS anses vara en genetisk störning, men det är inte ärftligt. De förändringar som sker i PIK3CA-genen sker under prenatal utveckling (före födseln). De förs inte i arv från någon av föräldrarna; de händer på grund av slumpen under utvecklingen. Dessa typer av genetiska förändringar är kända som de novo.

Eftersom dessa genetiska förändringar sker efter att utvecklingen redan har börjat, bär inte varje cell i kroppen dem. Detta resulterar i det mångsidiga spektrum av symtom som är associerade med olika PROS-subtyper.

Symtom på PROS varierar mycket beroende på vilka typer av celler och vävnader som påverkas. Förändringar i PIK3CA kan påverka nästan vilken vävnad som helst i kroppen. Områdena vanligast drabbade är:

• bålen (buk och bröst)
• lemmar, inklusive fingrar och tår
• ansikte
• hjärna

Olika typer av vävnader i dessa områden kan påverkas, vilket kan leda till ännu fler olika symtom. Möjliga effekter av PROS inkluderar:

• skelettavvikelser eller överväxt
• fettmassor eller vätskefyllda cystor
• torra, grova fläckar på huden
• blodproppar eller blödning
• smärta eller muskelsvaghet
• kognitiva eller beteendeproblem
• anfall
• hjärtproblem, såsom arytmi

PROS delas in i flera typer utifrån de kroppssystem som påverkas. De olika typerna utesluter inte varandra, och vissa personer kan ha överlappande former av PROS. Några av dessa typer diskuteras nedan.

Kryddnejlikas syndrom

Kryddnejlikas syndrom är uppkallat efter de vanligaste symtomen som ses med detta tillstånd:

• Medfödd lipomatös överväxt: Fettmassor finns vid födseln, vanligtvis på bålen eller skinkorna. De kan förekomma på ena eller båda sidor av kroppen.
• Vaskulära missbildningar: Dessa kan inkludera röda eller lila födelsemärken, framträdande vener eller problem med blodproppar. Problem med blodkärl kan leda till smärta och inflammation i de drabbade områdena, samt blödningar i huden, magen, tarmen eller urinblåsan.
• Epidermal nevi: Dessa är också kända som mullvadar.
• Skolios/skelett/ryggradsavvikelser: Överväxt av extremiteter (ofta ojämn), breda händer eller fötter, stora fingrar eller tår och böjning av ryggraden är vanliga.

Personer med kryddnejlikas syndrom kan ha flera eller bara ett par av de ovan beskrivna symtomen. De kan också ha andra symtom, såsom njur- eller mjältproblem, ledluxationer eller kramper. Svårighetsgraden av symtomen kan också variera.

Fibroadipose hyperplasi (FAH)

Även känt som fibroadipose overgrowth (FAO), kännetecknas detta tillstånd av överväxt i bindväv som fett, hud, ligament och blod.

Vanligast leder överväxt av fettvävnad under huden till förstoring av bålen eller extremiteterna. Personer med FAH kan ha extra fingrar eller tår vid födseln, men andra symtom kan utvecklas med tiden.

När kroppsdelar blir mer förstorade kan det leda till problem med rörelsen.

Megalencefali-kapillär missbildning (MCAP) syndrom

Många olika typer av vävnader påverkas av MCAP-syndrom, inklusive hjärnan, huden, blodkärlen och bindväven.

Många personer med detta tillstånd har ett oproportionerligt stort huvud och missfärgning av huden. Förstoring av hjärnan, känd som megalencefali, kan leda till problem som huvudvärk, kramper, beteendeproblem och andningssvårigheter.

Hos vissa spädbarn med MCAP kan kroppstillväxten stabiliseras över tiden, men det kan hända ojämnt – det vill säga ena sidan av kroppen kan växa snabbare än den andra.

Hemihyperplasi-multipel lipomatos (HHML) syndrom

HHML-syndrom kännetecknas av förekomsten av många fettmassor, kända som lipom, som utvecklas över hela kroppen.

Personer med HHML-syndrom har också vanligtvis förstoring av bålen eller extremiteterna på ena sidan av kroppen. Denna förstoring kan bli värre med tiden om den drabbade sidan växer snabbare än den andra halvan av kroppen.

Ansiktsinfiltrerande lipomatos (FIL)

I denna typ av PROS leder överväxt av fettceller i ansiktet till svullnad, vanligtvis på ena sidan av ansiktet. Fettmassor kan också utvecklas i nerver runt läpparna och tungan. Tänder kan utvecklas tidigt eller bli förstorade.

Andra typer av PROS

En mängd andra typer av PROS finns som kan förekomma separat eller i kombination med någon av de som beskrivs ovan. Dessa inkluderar:

• diffus kapillär missbildning med överväxt (DCMO), kännetecknad av fläckiga nätverk av födelsemärken
• hemimegalencefali (HME) och dysplastisk megalencefali (DMEG), som orsakar förstoring av en eller båda sidor av hjärnan, respektive
• macrodactyly, vilket betyder ovanligt stora fingrar eller tår

Hos de flesta med PROS är målet med behandlingen att hantera symtom. Vilken typ av behandling som används beror på symptomen och hur besvärande de är. Behandlingsplaner för PROS kan omfatta:

• mediciner
• laserablation
• kirurgi
• hjälpmedel
• fysisk, arbetsterapi eller logopedi

För vissa personer med svåra komplikationer kan riktad terapi – som syftar till att behandla de underliggande orsakerna till sjukdomen – behövas.

I 2022alpelisib (Vijoice) blev det första läkemedlet specifikt godkänt för behandling av PROS hos vuxna och barn 2 år eller äldre med svåra komplikationer.

Alpelisib är en PI3K-hämmare och verkar för att blockera aktiviteten hos det överaktiva enzymet som leder till överväxt i PROS. Studier av alpelisib användning hos personer med PROS har funnit att behandling leder till förbättrade symtom och minskningar i massstorlek.

Utsikterna med PROS varierar beroende på typ och symtomens svårighetsgrad. I vissa fall kan symtomen vara progressiva och förvärras med tiden. Andra typer av PROS tenderar att stabiliseras när barn blir äldre. Generellt sett tenderar personer med hjärnengagemang att få sämre resultat än de med andra typer av PROS.

För vissa människor kan fortsatt överväxt av muskel-, ben- eller hjärnvävnad leda till ytterligare komplikationer som rörlighetsproblem eller kramper. Regelbunden övervakning rekommenderas vanligtvis för att undvika problem eller för att säkerställa att de behandlas snabbt om de uppstår.

Eftersom PROS utvecklas från de novo förändringar under utvecklingen, syskon till personer med PROS inte mer troligt att utveckla tillståndet än den allmänna befolkningen.

Risken för PROS hos framtida barn till drabbade individer beror på vilka typer av genetiska förändringar som leder till sjukdom. En genetisk rådgivare kan hjälpa vuxna med PROS att förstå sannolikheten för att deras barn utvecklar PROS och hjälpa till med familjeplanering om det behövs.

PROS är en samling tillstånd som kännetecknas av överväxt av olika vävnadstyper, vilket kan leda till ett brett spektrum av symtom och komplikationer. Symtom på PROS uppträder oftast i spädbarnsåldern, men andra kanske inte utvecklas förrän i tidig barndom.

Hanteringen av dessa tillstånd beror på sjukdomens manifestationer – som kan variera dramatiskt från person till person – och kräver ett individualiserat tillvägagångssätt för behandling. Ett team av sjukvårdspersonal som specialiserat sig på de olika komplikationerna av PROS kan hjälpa till att hantera symtom och hantera komplikationer när de uppstår.