Macitentan är en oral medicinering som främst används för att behandla lungarteriell hypertoni. Pulmonell arteriell hypertoni är ett livshotande tillstånd som kännetecknas av högt blodtryck i artärerna som förser lungorna. Macitentan godkändes av US Food and Drug Administration (FDA) 2013 tillhör en klass läkemedel som kallas endotelinreceptorantagonister.
Macitentan Medication marknadsförs under varumärket Opsumit i både Europa och USA.
Vad är endotelin och hur påverkar det lungartärer?
Endotelin-1 (ET-1) är en kraftfull vasokonstriktor-ett ämne som får blodkärl att smala. Endotelin-1 spelar en nyckelroll i patogenesen av lungartärhypertoni genom att främja:
- Fortsatt vasokonstriktion
- Glatt muskelcellsproliferation
- Fibros (ärrbildning i blodkärl)
- Inflammation
ET-1 utövar sina effekter genom att binda till två huvudreceptorundertyper på vaskulära celler:
- Endotelinreceptortyp A (ETA): Denna receptortyp finns huvudsakligen på vaskulära glatta muskelceller, förmedlar vasokonstriktion och spridning.
- Endotelinreceptortyp B (ETB): Denna receptortyp är belägen på både endoteliala och glatta muskelceller. ETB har dubbla funktioner: På endotelceller främjar det vasodilatation och ET-1-clearance; På glatta muskelceller bidrar det till vasokonstriktion.
Hos personer med pulmonell arteriell hypertoni är ET-1-nivåerna signifikant förhöjda i både plasma och lungvävnad, vilket leder till överdriven vasokonstriktion och vaskulär ombyggnad.
Hur makitentan interagerar med endotelinreceptorer
Macitentan -medicinering är en dubbel endotelinreceptorantagonist med hög affinitet för både ETA- och ETB -receptorer. Emellertid är farmakologisk verkan av denna medicinering partisk mer mot att blockera de patogena effekterna av endotelin-1 samtidigt som interferensen med ETB-medierad vasodilatation och ET-1-clearance minimeras.
1. Konkurrenskraftig antagonism vid ETA- och ETB -receptorer
Macitentan binder till ETA- och ETB-receptorer och förhindrar ET-1 från att aktivera dessa receptorer. Denna åtgärd resulterar i:
- Hämning av vasokonstriktion
- Undertryckande av spridning av glatt muskel
- Reduktion av vaskulär fibros och inflammation
Macitentan -medicinering har en högre selektivitet för ETA -receptorer över ETB -receptorer. Därför kan denna medicinering blockera de skadliga effekterna av ET-1 (medierad av ETA) mer än de gynnsamma effekterna (medierade av endoteliala ETB-receptorer).
2. Långsam receptor dissociationskinetik
Jämfört med äldre endotelinreceptorantagonister som Bosentan -medicinering visar Macitentan långsam receptor dissociationskinetik, vilket innebär att den förblir bunden till receptorn längre. Denna effekt ger mer långvarig receptorblockad, resulterar i mer konsekvent kontroll av endotelinsignalering och kan leda till bättre vaskulär ombyggnadsförebyggande.
3. Metabolit och utökad aktivitet av Macitentan
När den har absorberats genomgår macitentan metabolism i levern via cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzymsystem för att bilda en aktiv metabolit, kallad ACT-132577. Denna metabolit har liknande endotelinreceptorblockeringsaktivitet, har en längre halveringstid (cirka 48 timmar) och bidrar avsevärt till den totala farmakologiska effekten.
Tillsammans säkerställer denna medicinering och dess aktiva metabolit långvarig endotelinreceptorantagonism, vilket möjliggör dosering en gång dagligen.
Konsekvenser av mekanism för verkan av makitentanmedicin
De farmakodynamiska och farmakokinetiska effekterna av makitentan leder till flera fördelar med att behandla lungarteriell hypertoni:
1. Förbättrad hemodynamik
Genom att blockera vasokonstriktiv och proliferativ signalering sänker macitentan lungvaskulär resistens och förbättrar höger ventrikulär funktion, därför hjälper till att lindra symtom och försenar utvecklingen av sjukdomen.
2. Saktar ner sjukdomens progression
Kliniska studier, såsom serafin, visade att makitentanmedicinering signifikant minskar sjuklighet och dödlighet hos personer med pulmonell arteriell hypertoni genom att bromsa strukturella förändringar i lungvaskulaturen.
3. Bättre tolerabilitet
Denna medicinering är utformad för att tas endast en gång om dagen, vilket gör det lättare för patienter att komma ihåg och hålla sig till deras behandlingsplan. Dessutom är Macitentan säkrare, vilket innebär att denna medicinering har färre risker eller biverkningar jämfört med andra alternativ. Dessa faktorer hjälper patienter att följa deras behandlingsprogram mer konsekvent, vilket leder till bättre behandlingsresultat.
