Vad är sicklecell-thalassemi?

Sicklecell-thalassemi uppstår när du ärver både en sicklecell-genmutation och en thalassemi-genmutation. Symtomen liknar andra typer av sicklecellssjukdom men kan variera beroende på den specifika mutationen.

Hemoglobin är huvudkomponenten i dina röda blodkroppar. Det är ansvarigt för att transportera syre från dina lungor till alla dina organ och vävnader. Mutationer i generna som bygger hemoglobin kan orsaka olika blodsjukdomar.

Den mest kända av dessa är sicklecellanemi (SCA). SCA är den vanligaste genetiska sjukdomen i USA. Handla om 1 på 12 Afroamerikaner bär på genmutationen som kan leda till SCA.

Hemoglobingenmutationer kan också orsaka talassemi, vilket är ganska vanligt hos personer med anor från Sydostasien, Afrika eller Medelhavet.

De genmutationer som orsakar SCA och talassemi är vanliga i vissa populationer eftersom de skyddar mot att drabbas av svår malaria.

På grund av den höga förekomsten av SCA- och talassemimutationer ärver vissa barn båda. Detta orsakar sicklecell-thalassemia sjukdom. Den mest betydande formen av sicklecell-thalassemi kallas sickle-beta-thalassemi.

Vad orsakar sicklecell-thalassemi?

Vanligt vuxenhemoglobin består av fyra proteiner: två alfa-globin- och två beta-globinkedjor. Vanligtvis ärver du fyra kopior av alfa-globingenen och två kopior av beta-globingenen – hälften från varje biologisk förälder.

Mutationer i någon av dessa gener kan göra att du har olika grader av SCA eller talassemi, eller att du är en ”tyst” bärare för något av tillstånden. Det betyder att du kan överföra sjukdomen men inte har några symtom själv.

Eftersom båda tillstånden är autosomala recessiva egenskaper måste du ärva genmutationer från båda dina föräldrar. Om en förälder har SCA-mutationen och den andra en talassemimutation, kan du ärva båda. I det här fallet kommer du att ha sicklecell-thalassemi.

Sicklecell och beta-talassemi

Sicklecell-thalassemi hänvisar vanligtvis mer specifikt till sickle-beta-thalassemi. Både SCA och beta-talassemi beror på mutationer i genen som gör beta-globin, lokaliserad på kromosom 11.

Det finns två typer av sickle beta-talassemi:

Sickle beta⁰-thalassemi: En beta-globingen gör sicklehemoglobin, och den andra är i huvudsak icke-funktionell. Symtomen är allvarliga.
Sickle beta⁺-thalassemi: En beta-globingen gör sicklehemoglobin, och den andra gör en minskad mängd friskt hemoglobin. Symtomen är ofta lindrigare.

Sicklecell och alfa-thalassemi

Det är också möjligt att ärva SCA-mutationen tillsammans med alfa-thalassemi-mutationer, som finns på en annan kromosom. Men att ha både alfa-talassemi och sicklecellsegenskap orsakar vanligtvis inte allvarlig sjukdom. Forskning har till och med visat att samarv av båda egenskaperna kan minska eventuella symtom.

Det är sällsyntare att se sicklecellegenskaper i kombination med alfa-thalassemia sjukdom (alias hemoglobin H-sjukdom) eftersom dessa två genetiska tillstånd tenderar att förekomma i olika populationer. Men forskning tyder på att närvaron av sicklecell-egenskaper kan resultera i en mildare form av hemoglobin H-sjukdom.

Hur jämför sig sicklecell-thalassemi med andra typer av sicklecell-sjukdom?

Symtomen på sickle beta-thalassemi kan variera, beroende på vilken typ av beta-thalassemi mutation du ärvt.

I sickle beta⁰-talassemi, din kropp gör nästan helt och hållet skärehemoglobin. Allvarliga symtom uppträder tidigt. Sjukdomen är nästan identisk med någon med SCA.

Människor med sickle beta⁺-talassemi producerar fortfarande en del typiskt hemoglobin. Symtomen är vanligtvis mycket mindre allvarliga.

Det finns också andra former av sicklecellssjukdom som inte involverar talassemi. Under dessa tillstånd är symtomen ofta mildare än vid SCA.

Vilka är symtomen på sicklecell-thalassemi?

Friska röda blodkroppar är formade som squishy skivor. Men sicklehemoglobin tenderar att övergå till en stel halvmåneform, deformerar och skadar dina röda blodkroppar.

Dessa dysfunktionella röda blodkroppar blockerar sedan små blodkärl, vilket minskar flödet av syre till dina vävnader. Detta orsakar symtom och komplikationer som:

anemi
svår smärta (på grund av vaso-ocklusiv kris)
dålig tillväxt och försenad pubertet
trötthet eller svaghet
svullnad av händer och fötter
ökad infektionsrisk
synproblem
förstorad mjälte
stroke
priapism
hjärt- och lungsjukdomar
ben- och njurskador

Människor med sickle beta⁺-talassemi kan uppleva dessa symtom, men mindre allvarligt.

Hur diagnostiserar läkare sicklecell-thalassemi?

Alla 50 amerikanska stater uppträder nyfödd blodscreening för sicklecellssjukdom. Detta upptäcker ofta SCA och sickle beta-talassemi.

Om en läkare misstänker sicklecell-thalassemi, kan de bekräfta en diagnos med blodprov som ett fullständigt blodvärde och hemoglobinelektrofores. Ibland kan de rekommendera genetiska tester.

Vad är behandlingen för sicklecell-thalassemi?

Behandlingar finns tillgängliga för att minska risken för komplikationer och hantera symtom. Dessa inkluderar:

vacciner och profylaktiska antibiotika för att förhindra infektion
hydroxiurea
blodtransfusioner, IV-vätskor eller båda
smärtstillande medicin under vaso-ocklusiva kriser
rutinundersökningar för strokerisker och ögon-, hjärta-, lung- eller njurproblem

Potentiella botemedel som förändrar den genetiska grunden för sicklecellssjukdom inkluderar:

stamcellstransplantationer
genterapier nyligen godkänd för SCA och sickle beta⁰-thalassemi

Vad är utsikterna för personer med sicklecell-thalassemi?

Sickle beta-thalassemi kräver vanligtvis livslång uppföljning med en hematolog. Vissa människor upplever komplikationsfrekvenser som liknar dem som ses hos personer med SCA.

Människor med sickle beta⁺-talassemi har vanligtvis ett lindrigare sjukdomsförlopp, med överlevnadsnivåer som liknar personer utan sjukdomen.

Förväntad livslängd för personer med sickle beta⁰-talassemi liknar förväntad livslängd med SCA. Medianöverlevnaden har förbättrats under de senaste decennierna att nå över 50 år.

Forskare förväntar sig att pågående framsteg inom behandling, inklusive genterapi och stamcellstransplantationer, kommer att fortsätta att förbättra resultaten.

Vanliga frågor

Vad är skillnaden mellan sicklecellanemi och talassemi?

SCA och talassemi är båda resultatet av genmutationer i generna som bygger ditt hemoglobin. SCA beror på en beta-globinmutation som påverkar formen på dina röda blodkroppar. Dessa skärformade celler täpper till dina blodkärl och hindrar syre från att nå dina organ, vilket orsakar svår anemi och andra symtom.

Thalassemi kan vara resultatet av antingen alfa- eller beta-globinmutationer. Det orsakar svår anemi, ovanligt små och ömtåliga röda blodkroppar och andra komplikationer, inklusive järnöverskott.

Hur jämför sig sicklecell-thalassemi med sicklecellanemi?

Sicklecell-thalassemi-sjukdom hänvisar i allmänhet till de två typerna av sickle-beta-thalassemi.

Människor med sickle beta⁰-talassemi har symtom och utfall nästan identiska med de med SCA.

Sickle beta⁺-talassemi är ofta mildare än SCA, även om symtomen kan variera.

Vilken är den allvarligaste typen av sicklecellssjukdom?

De vanligaste och allvarligaste form av sicklecellsjukdom är sicklecellanemi (alias Hb SS). Det uppstår när du ärver sicklecell-beta-globinmutationen (S) från båda föräldrarna.

Men människor med sickle beta⁰-talassemi (Hb SB⁰) kan drabbas av lika allvarlig sjukdom.

Andra vanliga former av sicklecell-sjukdom, såsom sickle beta⁺-talassemi (Hb SB⁺) eller Hb SC-sjukdom, tenderar att vara mildare.

Att ärva både sickle-cell- och beta-thalassemimutationen kan resultera i en kliniskt signifikant sjukdom som kallas sickle-beta-thalassemi, av vilken det finns två former.

Sickle beta⁰-talassemi liknar SCA, med tidiga och potentiellt allvarliga symtom. Sickle beta⁺-talassemi är vanligtvis mildare.

Oavsett form kommer personer med sickle beta-talassemi att behöva livslång noggrann övervakning med en hematolog och kommer sannolikt att kräva extra vacciner, mediciner, screeningar och behandlingar.

Framsteg inom behandlingar som genterapi och stamcellstransplantation pågår, vilket ger hopp om ett botemedel mot dessa genetiska tillstånd.