Tocilizumab (handelsnamn: RoActemra, Actemra) är ett biologiskt läkemedel som används för att dämpa överdriven inflammation orsakad av immunsystemet. För många människor minskar det inflammationen avsevärt, förbättrar symtomen och den fysiska funktionen samt förebygger eller bromsar skador orsakade av vissa inflammatoriska sjukdomar. Liksom andra läkemedel som hämmar delar av immunförsvaret kan dock tocilizumab också orsaka biverkningar som sträcker sig från milda infektioner eller huvudvärk till sällsynta men potentiellt livshotande komplikationer.
Hur läkemedlet tocilizumab (RoActemra) fungerar
Tocilizumab är en monoklonal antikropp. Det tillhör klassen av läkemedel som är interleukin-6 (IL-6)-receptorantagonister.
Tocilizumab används för att behandla följande sjukdomar:
- Reumatoid artrit
- Jättecellsarterit
- Systemisk juvenil idiopatisk artrit
- Polyartikulär juvenil idiopatisk artrit
- Cytokinfrisättningssyndrom orsakat av CAR-T-cellbehandling
- Vissa sjukhusinlagda patienter med svår COVID-19
- Systemisk sklerosassocierad interstitiell lungsjukdom.
Läkemedlet tocilizumab kan ges genom intravenös infusion eller genom injektion under huden, beroende på vilken sjukdom som behandlas.
Interleukin-6, vanligtvis kallat IL-6, är ett cytokin. Cytokiner är signalproteiner som hjälper immunceller att kommunicera med varandra.
IL-6 har nyttiga funktioner vid infektioner och skador, men överdriven IL-6-aktivitet kan bidra till att orsaka kronisk inflammation. Hög IL-6-aktivitet är inblandad i sjukdomar såsom reumatoid artrit och jättecellsarterit och kan bidra till att orsaka farliga inflammatoriska reaktioner såsom cytokinfrisättningssyndrom.
Tocilizumab (RoActemra) binder till IL-6-receptorer och hindrar IL-6 från att aktivera dessa receptorer. Detta leder till att IL-6-signaleringen minskar.
Minskad IL-6-aktivitet kan:
- Minska inflammation
- Minska ledsvullnad och ledvärk
- Förbättra den fysiska funktionen
- Minska inflammatoriska symtom såsom feber och trötthet under lämpliga förhållanden
- Hämma farlig cytokininducerad inflammation hos utvalda patienter.
Men denna verkningsmekanism kan också orsaka biverkningar. IL-6 deltar i det normala immunförsvaret och bidrar till inflammatoriska reaktioner, proteinproduktion i levern och andra biologiska processer. Att blockera IL-6 ökar därför mottagligheten för infektioner och orsakar förändringar i blodprovsresultat, leverprovsresultat och blodfettnivåer.
Biverkningar av läkemedlet tocilizumab (RoActemra)
Mycket vanliga biverkningar (förekommer hos mer än 10 % av de personer som tar tocilizumab):
- Infektioner i de övre luftvägarna
- Nasofaryngit
- Hyperkolesterolemi
- Reaktioner vid injektionsstället (vid injektion).
Vanliga biverkningar (förekommer hos 1–10 % av de personer som tar läkemedlet):
- Huvudvärk
- Yrsel
- Högt blodtryck
- Onormala resultat vid leverfunktionstester
- Förhöjda ALT-värden eller andra leverenzymer
- Leukopeni
- Neutropeni
- Cellulit
- Lunginflammation
- Herpes simplex i munnen
- Herpes zoster
- Hosta
- Andnöd
- Buksmärta
- Munsår
- Gastrit
- Hudutslag
- Klåda
- Nässelutslag
- Perifert ödem
- Överkänslighetsreaktioner.
Mindre vanliga eller sällsynta biverkningar inkluderar:
- Divertikulit
- Magsår
- Stomatit
- Hypertriglyceridemi
- Hypotyreos
- Njursten
- Allvarliga allergiska reaktioner, inklusive anafylaxi
- Läkemedelsinducerad leverskada
- Hepatit
- Gulsot
- Gastrointestinal perforation, särskilt som en komplikation i samband med divertikulit
- Stevens-Johnsons syndrom
- Leverfel.
Härnäst förklarar vi biverkningarna och ger dig råd om hur du kan undvika eller minska dem.
1. Infektioner
IL-6 hjälper till att samordna immunförsvarets reaktioner mot infektioner. Läkemedlet tocilizumab (RoActemra) minskar IL-6-signaleringen, vilket kan leda till att ditt immunförsvar blir mindre effektivt när det gäller att bekämpa bakterier, virus, svampar och andra smittsamma organismer.
En annan oro gäller symtomen. IL-6 bidrar till att orsaka feber och höjer nivåerna av C-reaktivt protein (CRP). Tocilizumab kan minska feber och CRP-svar även när en infektion föreligger. Som en följd av detta kan en infektion ibland ge upphov till färre inflammatoriska varningssignaler.
Infektioner som har rapporterats inkluderar:
- Infektioner i de övre luftvägarna
- Nasofaryngit
- Lunginflammation
- Cellulit
- Herpes simplex
- Herpes zoster
- Tuberkulos
- Opportunistiska infektioner.
Allvarliga infektioner som kräver sjukhusvård eller som leder till dödsfall har förekommit.
Infektioner i de övre luftvägarna är mycket vanliga biverkningar av tocilizumab (RoActemra). Lunginflammation, cellulit, oral herpes och herpes zoster är vanliga biverkningar.
Innan behandling med tocilizumab (RoActemra) kan din läkare:
- Fråga om tidigare eller aktuella infektioner
- Testa för latent tuberkulos vid behov
- Kontrollera om du har kronisk hepatit eller andra relevanta infektioner
- Gå igenom ditt vaccinationsstatus.
Under behandlingen med tocilizumab bör du:
- Omedelbart informera din läkare om du får feber, ihållande hosta, andnöd, smärta vid urinering, ovanlig hudrodnad eller svullnad, svår halsont eller andra infektionssymtom.
- Undvik nära kontakt med personer som har allvarliga smittsamma infektioner.
- Diskutera rekommenderade vaccinationer innan du börjar ta läkemedlet.
- Ta inte något levande vaccin utan läkares råd medan du tar tocilizumab.
- Följ de rekommenderade schemana för blodprover och klinisk uppföljning.
Utgå inte från att ett normalt CRP-värde eller avsaknad av hög feber helt utesluter infektion medan du tar tocilizumab.
2. Lågt antal neutrofiler och vita blodkroppar
Tocilizumab (RoActemra) kan minska antalet cirkulerande neutrofiler. IL-6 påverkar neutrofilernas produktion, rörelse och överlevnad. Blockering av IL-6-signalering kan förändra hur neutrofilerna cirkulerar mellan blodet och kroppens vävnader.
Leukopeni innebär ett minskat antal vita blodkroppar. Neutropeni innebär ett minskat antal neutrofiler.
Allvarliga minskningar ökar infektionsrisken. Leukopeni och neutropeni är vanliga biverkningar av tocilizumab.
Det går inte att effektivt förebygga en läkemedelsrelaterad minskning av neutrofiler genom kost eller kosttillskott. Regelbundna blodprover och medicinsk uppföljning är de bästa sätten att hantera risken.
Din läkare kan kontrollera ditt fullständiga blodstatus innan du påbörjar behandlingen och upprepa blodproverna regelbundet under behandlingen. Om antalet blodkroppar blir för lågt kan din läkare sänka dosen eller tillfälligt avbryta behandlingen. Om allvarliga eller ihållande avvikelser uppstår kan din läkare besluta att helt avbryta behandlingen.
3. Onormala leverprovsresultat och leverskada
Tocilizumab kan öka nivåerna av leverenzymer såsom ALT och AST. IL-6-signalering påverkar leveraktiviteten, inklusive produktionen av akutfasproteiner och metaboliska processer. Blockering av IL-6-receptorn kan förändra leverfunktionen.
Risken för leveravvikelser kan också öka när tocilizumab kombineras med läkemedel som kan påverka levern, däribland metotrexat hos vissa patienter.
Sällsynta fall av allvarlig läkemedelsinducerad leverskada, hepatit, gulsot och leversvikt har rapporterats.
För att förebygga denna biverkning bör du:
- Genomföra leverprover innan behandlingen påbörjas och under behandlingen.
- Om du har leversjukdom, informera din läkare.
- Informera din läkare om alla läkemedel och kosttillskott du tar.
- Undvik överdriven alkoholkonsumtion.
- Om du upplever gulfärgning av hud eller ögon, mörk urin, ihållande illamående, svår trötthet eller smärta i övre delen av buken, ska du omedelbart kontakta din läkare.
4. Förhöjda kolesterol- och triglyceridvärden
Inflammation kan påverka fettmetabolismen och ibland sänka kolesterolnivåerna. IL-6 spelar en roll i dessa metaboliska effekter. Blockering av IL-6 kan leda till förhöjda värden för totalt kolesterol, LDL-kolesterol och andra fettvärden.
En ökning av kolesterolhalten innebär inte nödvändigtvis att tocilizumab (RoActemra) direkt skadar blodkärlen. Den kardiovaskulära risken beror på många faktorer, däribland blodtryck, rökning, diabetes, LDL-kolesterolnivå och underliggande inflammatorisk sjukdom.
Hyperkolesterolemi är en mycket vanlig biverkning; hypertriglyceridemi är en ovanlig biverkning.
Du bör kontrollera dina kolesterol- och triglyceridnivåer enligt din läkares rekommendationer, följa en hjärtvänlig kost, motionera regelbundet om ditt hälsotillstånd tillåter det, undvika rökning samt kontrollera blodtryck och diabetes om du har dessa tillstånd. Ta kolesterolsänkande läkemedel när din läkare rekommenderar det.
Det är inte alltid nödvändigt att sluta ta tocilizumab enbart på grund av att kolesterolvärdet stiger. Din läkare bör väga den kardiovaskulära risken mot fördelarna med att kontrollera den inflammatoriska sjukdomen.
5. Huvudvärk och yrsel
Huvudvärk och yrsel är vanliga biverkningar av tocilizumab.
För att minska dessa biverkningar bör du:
- Drick tillräckligt med vätska, såvida inte din läkare har rekommenderat vätskerestriktion.
- Kontrollera blodtrycket om du har högt blodtryck.
- Vila när du behöver.
- Fråga din läkare eller apotekspersonal om du kan ta smärtstillande läkemedel.
Sök läkarhjälp om du drabbas av plötslig svår huvudvärk, huvudvärk med neurologiska symtom eller ihållande ovanlig huvudvärk.
Antag inte automatiskt att varje ny huvudvärk beror på tocilizumab.
6. Högt blodtryck
Cytokinsignalering påverkar blodkärlen och hjärt-kärlregleringen, och förändringar i inflammationen kan påverka blodtrycket.
Högt blodtryck är en vanlig biverkning av tocilizumab (RoActemra).
För att minska denna biverkning bör du:
- Kontrollera ditt blodtryck regelbundet.
- Ta de ordinerade blodtrycksmedicinerna regelbundet.
- Begränsa intaget av salt i kosten.
- Håll en hälsosam kroppsvikt om möjligt.
- Motionera enligt din läkares råd.
- Undvik att röka.
7. Reaktioner vid injektionsstället
När tocilizumab injiceras i vävnaden under huden kan lokala immun- och inflammatoriska reaktioner orsaka hudrodnad, klåda, smärta, svullnad eller irritation.
Reaktioner vid injektionsstället är mycket vanliga. För att undvika dessa reaktioner bör du:
- Använd den injektionsteknik som din läkare har lärt dig.
- Växla mellan olika injektionsställen.
- Undvik att injicera i hud som redan är irriterad, skadad eller infekterad.
- Låt det kylförvarade läkemedlet nå den rekommenderade temperaturen före injektionen.
8. Mag-tarmbesvär och tarmperforation
Tocilizumab (RoActemra) har kopplats till divertikulit och mag-tarmperforation. Forskarna har ännu inte helt klarlagt orsaken.
IL-6-blockad kan dämpa inflammatoriska varningssignaler. Hos en patient med divertikulit eller ett annat tarmproblem kan smärta, feber och laboratorietecken på inflammation vara mindre uttalade. Försenad upptäckt av allvarlig tarmsjukdom kan bidra till risken.
Kortikosteroider och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel kan också bidra till gastrointestinala risker hos vissa patienter.
Buksmärta, gastrit och munsår är vanliga biverkningar av tocilizumab. Divertikulit, stomatit och magsår är ovanliga biverkningar av tocilizumab. Komplikationer av divertikulit, inklusive perforering av mag-tarmkanalen, är farliga.
För att minska risken bör du:
- Tala om för din läkare om du har divertikulit eller tidigare har haft tarmperforation.
- Rapportera omedelbart ihållande eller svår buksmärta.
- Sök akut läkarvård vid svår buksmärta i kombination med feber, kräkningar, en spänd buk eller oförklarlig försämring av tillståndet.
- Diskutera behovet av kortikosteroider och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel med din läkare.
- Ignorera inte buksymtom, eftersom CRP eller feber kan minska vid IL-6-blockad.
9. Hudreaktioner
Förändringar i immunsignaleringen kan utlösa hudinflammation eller överkänslighetsreaktioner.
Reaktionerna omfattar hudutslag, klåda och urtikaria. I sällsynta fall har allvarliga hudreaktioner, såsom Stevens-Johnsons syndrom, rapporterats.
Hudutslag, klåda och nässelutslag är vanliga biverkningar av tocilizumab (RoActemra). Stevens-Johnsons syndrom är en sällsynt biverkning.
Sammanfattningsvis är tocilizumab (RoActemra) ett effektivt läkemedel eftersom IL-6 spelar en central roll vid flera allvarliga inflammatoriska sjukdomar. Genom att blockera denna signalväg kan skadlig inflammation minskas och behandlingsresultatet förbättras hos utvalda patienter. Men denna biologiska verkan ökar också risken för infektion, förändrar blodcellstal, påverkar levervärdena och förändrar lipidnivåerna. De vanligaste biverkningarna av tocilizumab är infektioner i de övre luftvägarna, nasofaryngit, huvudvärk, högt blodtryck, onormala levervärden och förändringar i kolesterolnivån. Vissa biverkningar, däribland allvarliga infektioner, svåra allergiska reaktioner, gastrointestinala komplikationer och allvarlig leverskada, är ovanliga eller sällsynta men kräver särskild uppmärksamhet.
