Retatrutid är ett experimentellt peptidläkemedel som har rönt stor uppmärksamhet eftersom kliniska prövningar har visat på ovanligt stora minskningar av kroppsvikten. Till skillnad från läkemedel som aktiverar en eller två receptorer för metaboliska hormoner aktiverar retatrutid samtidigt tre receptorer som är involverade i aptit, glukosreglering och energimetabolism. Man måste dock beakta att: retatrutid fortfarande är ett läkemedel under utveckling och är inte godkänt för rutinmässig användning på människor av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) eller någon annan tillsynsmyndighet per september 2026. Detta läkemedel är lagligt tillgängligt för personer som deltar i kliniska prövningar, men inte som receptbelagt läkemedel för allmänheten.
Vad är peptiden retatrutid?
Retatrutid är ett syntetiskt peptidbaserat läkemedel som utvecklas av läkemedelsföretaget Eli Lilly. Retatrutid är utformat för att fungera som en trippel hormonreceptoragonist, vilket innebär att en molekyl aktiverar tre hormonreceptorer:
- Receptorn för det glukosberoende insulinotropa polypeptidet
- Receptorn för glukagonliknande peptid-1
- Glukagonreceptorn.
Denna kombination skiljer retatrutid från de läkemedel som finns tillgängliga idag och som endast riktar sig mot en eller två av dessa signalvägar. Retatrutid undersöks särskilt för behandling av fetma och relaterade metaboliska sjukdomar, samt tillstånd som är förknippade med övervikt. De tillstånd som är indicerade för behandling är: fetma, typ 2-diabetes, smärta vid knäartros samt måttlig till svår obstruktiv sömnapné.
Läkemedlet retatrutid administreras genom injektion i vävnaden under huden; i kliniska prövningar har det i allmänhet administrerats en gång i veckan.
Retatrutid aktiverar GIP-, GLP-1- och glukagonreceptorer samtidigt. GIP (glukosberoende insulinotropiskt polypeptid) är ett tarmhormon som frisätts efter måltider och som stimulerar insulinutsöndringen samt påverkar aptiten och fettmetabolismen. GLP-1 (glukagonliknande peptid-1) är ett tarmhormon som frisätts efter måltider och som ökar insulinutsöndringen, minskar glukagonutsöndringen, fördröjer magtömningen och minskar aptiten.
GIP/GLP-1-signalering förstärker den glukosberoende insulinutsöndringen, dämpar aptiten och bidrar till att reglera magtömningen och glukosmetabolismen. Aktivering av glukagonreceptorn ökar energiförbrukningen och fettoxidationen samtidigt som den främjar mobiliseringen av lagrat fett. Tillsammans minskar dessa effekter kaloriintaget och ökar energiförbrukningen, vilket leder till förbättrad blodsockerkontroll och betydande viktminskning.
Fördelar med peptidläkemedlet retatrutid
De starkaste bevisen hittills gäller viktminskning. Kliniska prövningar har också visat förbättringar av flera metaboliska och fetmarelaterade mått.
1. Betydande viktminskning
Den fas 2-studie som publicerades i New England Journal of Medicine omfattade 338 vuxna med fetma eller övervikt i kombination med ett viktrelaterat hälsotillstånd.
Efter 48 veckor varierade den genomsnittliga viktminskningen från cirka 8,7 % vid en dos på 1 milligram retatrutid till 24,2 % vid en dos på 12 milligram, jämfört med 2,1 % i placebogruppen. I gruppen som fick en dos på 8 milligram retatrutid var viktminskningen 22,8 %.
Nya resultat från fas 3-studier har visat ännu större viktminskningar.
I TRIUMPH-1-studien gick deltagare som fick en dos på 12 milligram ner i genomsnitt 28,3 % av sin kroppsvikt efter 80 veckor, medan de som fick en dos på 9 milligram gick ner 25,9 % och de som fick en dos på 4 milligram gick ner 19,0 % av sin kroppsvikt. Cirka 45,3 % av deltagarna som fick en dos på 12 milligram uppnådde en viktminskning på minst 30 %.
I en annan studie uppnådde deltagare med ett BMI (body mass index) på minst 35 vid studiens början, som fortsatte behandlingen, en genomsnittlig viktminskning på cirka 30,3 % efter 104 veckor med dosen på 12 milligram.
Dessa resultat är särskilt anmärkningsvärda eftersom viktminskningar av denna storleksordning traditionellt har förknippats med intensiv behandling av fetma, inklusive överviktskirurgi.
2. Förbättringar av blodsockernivåerna
Retatrutid studeras även hos personer med typ 2-diabetes.
I fas 3-studien TRIUMPH-2 upplevde deltagare med fetma eller övervikt och typ 2-diabetes en genomsnittlig viktminskning på 12,7 %, 19,1 % respektive 20,8 % vid doser på 4 mg, 9 mg och 12 mg efter 80 veckor, jämfört med 4,0 % för placebogruppen. De högsta doserna ledde också till en genomsnittlig minskning av glykerat hemoglobin med upp till cirka 1,6 procentenheter.
Dessa resultat tyder på att peptidläkemedlet retatrutid har effekter som sträcker sig utöver viktminskning och förbättrar den övergripande metaboliska kontrollen.
3. Förbättringar av fetmarelaterade tillstånd
Utvecklingsprogrammet undersöker om betydande viktminskning och metaboliska förbättringar leder till förbättringar av fetmarelaterade sjukdomar.
I fas 3-studier har till exempel förbättringar rapporterats av smärta vid knäartros och måttlig till svår obstruktiv sömnapné. I TRIUMPH-1 minskade dosen på 12 milligram smärtan vid knäartros med upp till 73,1 % enligt studiens smärtskala och minskade svårighetsgraden av måttlig till svår obstruktiv sömnapné med upp till 60,6 %.
Dessa resultat är lovande, men de bör inte tolkas som bevis för att retatrutid för närvarande är ett godkänt läkemedel för behandling av dessa två tillstånd.
4. Förändringar i kardiovaskulära och metaboliska riskfaktorer
Retatrutid har också gett upphov till gynnsamma förändringar i flera riskfaktorer som är förknippade med kardiometaboliska sjukdomar.
I fas 3-studien TRIUMPH-3 var dosen på 12 milligram förknippad med en genomsnittlig minskning på cirka 37,0 % av triglyceriderna, 16,5 % i kolesterol (ej HDL), 9,3 millimeter kvicksilver i systoliskt blodtryck, 19,0 centimeter i midjeomfång och 51,2 % i högkänsligt C-reaktivt protein.
Förändringar i riskfaktorerna bör dock inte automatiskt tolkas som bevis för att retatrutid förebygger hjärtinfarkt, stroke eller hjärt-kärldöd.
Biverkningar av peptidläkemedlet retatrutid
De viktigaste biverkningarna som hittills observerats rör mag-tarmkanalen.
I fas 2-studien var biverkningar i mag-tarmkanalen vanligare vid högre doser och uppträdde under dosökningen. Att börja med en lägre dos bidrog till att minska dessa problem.
1. Illamående
Illamående var den vanligast rapporterade biverkningen av retatrutid.
I fas 2-studien uppträdde illamående hos cirka 27 % av deltagarna som tog retatrutid.
2. Diarré
Diarré förekom hos cirka 13 % av deltagarna som behandlades med retatrutid i fas 2-studien. Högre doser gav upphov till fler gastrointestinala symtom.
Svår eller ihållande diarré kan orsaka uttorkning, särskilt om den uppträder tillsammans med kräkningar.
3. Kräkningar
Kräkningar förekom hos cirka 10 % av deltagarna som behandlades med retatrutid i fas 2-studien. Vid den högsta dosen rapporterades detta hos cirka 19 % av deltagarna.
4. Förstoppning
Förstoppning förekom hos cirka 9 % av deltagarna som behandlades med retatrutid i fas 2-studien och var vanligare vid högre doser.
5. Minskad aptit och tidig mättnadskänsla
Minskad aptit är en önskad farmakologisk effekt eftersom aptitdämpning bidrar till viktminskning. Överdriven aptitdämpning kan dock bli problematisk om du inte kan äta tillräckligt med mat eller upprätthålla adekvat näring.
I fas 2-studien rapporterades minskad aptit hos cirka 18 % av deltagarna som behandlades med retatrutid, medan tidig mättnadskänsla rapporterades hos cirka 5 %.
6. Ökad hjärtfrekvens
Retatrutid orsakade dosberoende ökningar av hjärtfrekvensen i fas 2-studien. Ökningen nådde sin topp efter cirka 24 veckor och avtog därefter.
Detta är en av anledningarna till att kardiovaskulär säkerhet utvärderas noggrant under läkemedelsutvecklingsprocessen.
7. Förändringar i bukspottkörtelsenzymer och pankreatit
Vissa deltagare upplevde ökningar av bukspottkörtelsenzymer såsom lipas och amylas. De flesta enzymökningarna var asymptomatiska, även om ett allvarligt fall av akut pankreatit inträffade i fas 2-studien.
Denna händelse innebär inte att pankreatit är en vanlig biverkning, men medicinsk övervakning är viktig.
8. Allvarliga biverkningar
I fas 2-studien inträffade allvarliga biverkningar hos cirka 4 % av både den grupp som tog retatrutid och den grupp som tog placebo. Biverkningarna ledde till att behandlingen avbröts hos cirka 6 % till 16 % av deltagarna som tog retatrutid, jämfört med ingen i placebogruppen.
Fas 2-studien var dock relativt liten och kan inte fastställa förekomsten av sällsynta eller fördröjda biverkningar. Större fas 3-studier är därför viktiga för att fastställa säkerhetsdata på längre sikt.
