Lynch syndrom och risken för äggstockscancer

Hur ökar Lynch syndrom risken för äggstockscancer?

Lynch-syndrom orsakas av en enda mutation i en av flera gener som är involverade i reparation av DNA-felmatchning. Proteinerna som kodas av dessa gener är en viktig del av DNA-replikationen, den process genom vilken DNA kopieras i celler.

Reparationsproteiner för DNA-felmatchning arbetar för att fixa situationer där byggstenarna i DNA, som kallas nukleotider, paras ihop felaktigt under DNA-replikering. När dessa felmatchningar inte fixas kan de leda till DNA-förändringar som kan orsaka cancer.

Lynch syndrom ökar risken för många olika typer av cancer, inklusive äggstockscancer. Den exakta risknivån beror på vilken gen som innehåller mutationen.

Överlag är äggstockscancer sällsynt. De American Cancer Society uppskattar att 1 av 78 (1,2 %) av personer med äggstockar kommer att utveckla äggstockscancer under sin livstid. Dessutom får mer än hälften av människor en diagnos vid 63 års ålder eller äldre.

Däremot har personer med Lynch syndrom en 3 % till 17 % livstidsrisk att utveckla äggstockscancer. De utvecklar också ofta cancer i yngre ålder än personer utan Lynch syndrom.

Vilka andra cancerformer är förknippade med Lynch syndrom?

Förutom äggstockscancer löper personer med Lynch syndrom också risk för flera andra typer av cancer. Dessa cancerformer utvecklas vanligtvis i en yngre ålder än vad som är typiskt.

Tabellen nedan visar dessa cancertyper och risken att utveckla dem vid 50 års ålder, enligt a 2019 års studie.

Det är viktigt att komma ihåg att cancerrisken kan variera beroende på faktorer som ålder och mutationstyp. Generellt sett ökar risken med åldern. Dessutom har vissa mutationer en högre risk för vissa cancerformer, men inte andra.

På grund av detta är det viktigt att diskutera din individuella cancerrisk med en läkare om du har Lynch syndrom. De kan ge dig en bättre uppfattning om vad du kan förvänta dig för din specifika situation.

Ska man göra en hysterektomi om man har Lynch syndrom?

Eftersom Lynch syndrom ökar risken för både äggstockscancer och endometriecancer, kanske du undrar om att få en hysterektomi som också tar bort äggstockarna är en bra cancerförebyggande taktik.

En hysterektomi är en operation för att avlägsna livmodern. Proceduren för att ta bort både äggstockar och äggledare kallas en bilateral salpingo-ooforektomi. Dessa procedurer görs vanligtvis samtidigt.

En äldre 2006 studie av personer med Lynch syndrom fann att de som hade riskreducerande operation inte utvecklade äggstockscancer eller endometriecancer. Dessa cancerformer diagnostiserades hos 5 % respektive 33 % av de som inte opererades.

Som sådan är riskreducerande operation rekommenderad för personer med Lynch syndrom efter att barnafödandet är klart. Detta stöds av forskning som tyder på att riskreducerande kirurgi ger liten nytta före klimakteriet eller 40 års ålder.

Under tiden, prata med en läkare om cancerscreeningar, inklusive de för äggstockscancer, som rekommenderas för personer med Lynch syndrom. Att hålla koll på screeningarna kan hjälpa till att upptäcka cancer tidigt, när det är lättare att behandla.

Hur vet du om du har Lynch syndrom?

Om en nära släkting har Lynch syndrom eller om du har en stark familjehistoria av cancer i samband med Lynch syndrom, är det viktigt att prata med en läkare. De kan rekommendera att du får genetiska tester.

Kvalificering för genetisk testning för Lynch syndrom följer ofta en uppsättning kriterier som kallas Amsterdamkriterier. Det betyder att du:

• har minst tre släktingar som har en cancer associerad med Lynch syndrom och:
  • en av dessa släktingar är en nära familjemedlem, såsom en förälder, syskon eller barn, till de andra två släktingarna
  • minst två generationer i följd har drabbats av cancer i samband med Lynch syndrom
  • minst en av de anhöriga fick sin cancerdiagnos vid en ålder som var yngre än 50 år

Genetisk testning kan hjälpa till att avgöra om du har Lynch syndrom. Om så är fallet kommer du att hänvisas till en genetisk rådgivare som kan hjälpa dig att förstå din cancerrisknivå och vilka förebyggande åtgärder du kan vidta.

Om du har fått en cancerdiagnos

Om du redan har fått diagnosen en cancer som är associerad med Lynch syndrom, kan din cancer testas för markörer associerade med Lynch syndrom.

Riktlinjer som kallas den reviderade Bethesda riktlinjer används ofta för att avgöra när denna testning rekommenderas. Dessa riktlinjer rekommenderar att du testar om du:

• är yngre än 50 år vid tidpunkten för din diagnos
• har eller haft annan cancer associerad med Lynch syndrom
• är yngre än 60 år och cancern har specifika egenskaper associerade med Lynch syndrom när en läkare tittar på den i mikroskop
• har en nära släkting, till exempel en förälder, ett syskon eller ett barn, som hade cancer i samband med Lynch syndrom diagnostiserad vid en ålder yngre än 50
• har två eller flera nära eller mer avlägsna släktingar, såsom mor- och farföräldrar, mostrar eller farbröder, som hade en cancer i samband med Lynch syndrom i alla åldrar

Endast ett av kriterierna ovan måste uppfyllas för att testning ska rekommenderas.

Tekniker som används för att testa för Lynch syndrom

Två tekniker kan användas för att testa din cancer för Lynch syndrom:

• Immunhistokemisk färgning: Immunhistokemisk färgning används för att leta efter DNA-felmatchningsreparationsproteiner i ett vävnadsprov. Att sakna ett eller flera av dessa proteiner tyder på Lynch syndrom.
• Mikrosatellit instabilitet: Instabilitetstestning av mikrosatelliter används för att titta på specifika DNA-sekvenser för att se om de har ändrats i längd på grund av att reparation av DNA-felmatchning inte fungerar som den ska. När dessa sekvenser är längre eller kortare än förväntat kan det tyda på Lynch-syndrom.

Om något av eller båda dessa test tyder på att du kan ha Lynch syndrom, kommer genetisk testning och genetisk rådgivning att rekommenderas.

Hur ser utsikterna ut för någon med Lynch syndrom?

Medan personer med Lynch syndrom har en högre risk för cancer, är utsikterna för personer med dessa cancerformer ofta positiva. Detta beror sannolikt på ökad screening och förebyggande åtgärder för personer med Lynch syndrom.

A 2017 års studie noterar utmärkta överlevnadssiffror för många cancerformer associerade med Lynch syndrom, inklusive äggstockscancer.

Vidare fann en granskning 2016 av 747 äggstockscancer hos personer med Lynch syndrom att 65 % diagnostiserades i steg 1 eller 2 och att de med en cancerdiagnos hade god överlevnad.

Personer med Lynch syndrom löper också risk att utveckla en andra cancer. A 2017 års studie fann att överlevnaden för de med andra cancerformer också generellt sett är gynnsam.

Vanliga frågor om Lynch syndrom

Hur vanligt är Lynch syndrom?

Lynch syndrom påverkar en uppskattad 1 av 279 personer. Men en 2019 recension konstaterar att studier av prevalensen av Lynch syndrom är ganska begränsade och kan variera beroende på population.

Hur ärfts Lynch syndrom?

Lynch syndrom ärvs på ett autosomalt dominant sätt. Det betyder att endast en kopia av en muterad gen behöver finnas för att en person ska ha Lynch syndrom.

Vi ärver en kopia av varje gen från var och en av våra föräldrar. Så om en förälder har Lynch syndrom, har du en 50% chans av att själv ha Lynch syndrom.

Får alla med Lynch syndrom cancer?

Nej. Att ha Lynch syndrom innebär att du löper en ökad risk att utveckla cancer jämfört med den allmänna befolkningen. Det betyder dock inte att du absolut kommer att få cancer under din livstid.

Vilken är den typiska åldern när personer med Lynch syndrom får cancer?

Enligt Centers for Disease Control and Prevention (CDC)är personer med Lynch syndrom mer benägna att få cancer före 50 års ålder.

2016 års översyn som diskuterades ovan fann att medelåldern vid diagnos av äggstockscancer hos personer med Lynch syndrom var 45,3.

Lynch syndrom är ett ärftligt tillstånd som ökar risken för flera olika cancertyper. En av dessa är äggstockscancer.

Personer med Lynch syndrom kan dra nytta av regelbundna screeningar för äggstockscancer. Dessutom kan en riskreducerande hysterektomi med en bilateral salpingo-ooforektomi rekommenderas efter avslutad förlossning.

Utsikterna för personer med Lynch syndrom som har någon av många typer av cancer, inklusive äggstockscancer, är generellt positiva. Detta beror på att många cancerformer upptäcks när de fortfarande är i ett tidigare skede.

Om du har en släkting med Lynch syndrom eller en stark familjehistoria av cancer i samband med Lynch syndrom, prata med en läkare. De kan rekommendera genetiska tester för att avgöra om du har Lynch syndrom.