Vad är FLT3-mutationen?
FLT3 är en genförändring, eller mutation, i leukemiceller (blodcancer). Det är den vanligaste genetiska förändringen vid akut myeloid leukemi (AML), en typ av leukemi som börjar i benmärgen och ofta flyttar in i blodet.
FLT3-genen innehåller instruktioner för ett protein som kallas FLT3, som hjälper vita blodkroppar att växa. En mutation i denna gen uppmuntrar tillväxten av för många onormala vita blodkroppar.
Det finns två typer av denna mutation:
- FLT3-ITD: involverar flera kopior av genen i rad
- FLT3-TKD: involverar en enda förändring eller gendeletioner
Personer med FLT3-mutationen har en mycket aggressiv form av leukemi som är mer benägna att återkomma efter att den har behandlats. Runt
Tidigare var AML-behandlingar inte särskilt effektiva mot cancer med FLT3-mutationen. Men nya läkemedel som specifikt riktar sig mot denna mutation förbättrar utsikterna för personer med denna AML-subtyp.
Hur påverkar FLT3 AML?
AML delas in i undertyper utifrån hur cancercellerna ser ut och vilka genförändringar de har. Vissa typer av AML, inklusive de med FLT3-mutationen, är mer aggressiva än andra och behöver annan behandling.
FLT3-genen hjälper till att reglera cellöverlevnad och reproduktion. Genmutationen gör att omogna blodkroppar förökar sig okontrollerat.
Som ett resultat har personer med FLT3-mutationen en mindre lovande utsikt jämfört med andra typer av AML. Deras sjukdom är mer benägen att återkomma, eller återfalla, efter behandling. De tenderar också att ha en lägre överlevnadsgrad än personer utan mutationen.
Vilka är symptomen?
AML ger vanligtvis symtom snabbt. Dessa symtom kan inkludera:
- lätta blåmärken eller blödningar
- näsblod
- blödande tandkött
- trötthet
- svaghet
- feber
- oförklarlig viktminskning
- huvudvärk
- blek hud
Dessa symtom orsakas vanligtvis av ett annat tillstånd istället för av cancer. Ändå, om du har några symtom på AML, är det viktigt att prata med din läkare.
Riskfaktorer
FLT3-mutationer förekommer oftare hos personer under
I allmänhet inkluderar andra riskfaktorer för AML:
- äldre ålder
- familjehistoria av tillståndet
- att vara manlig
- rökning
- exponeras för kemikalier som bensen
- tidigare fått kemoterapi
- har en blodsjukdom som essentiell trombocytemi
Testar för FLT3-mutation
College of American Pathologists och American Society of Hematology rekommenderar att alla som får diagnosen AML testas för FLT3-genmutationen.
Din läkare kommer att låta dig testas på något av följande sätt:
- Blodprov. Blod tas från en ven i armen och skickas till ett labb.
- Benmärgsaspiration eller biopsi. En nål sätts in i ditt ben. Nålen tar bort en liten mängd flytande benmärg.
Blod- eller benmärgsprovet testas sedan för att se om du har FLT3-mutationen i dina leukemiceller. Detta test kommer att visa om du är en bra kandidat för läkemedel som specifikt riktar sig mot denna typ av AML.
Behandling för FLT3-mutation
Tills nyligen behandlades personer med FLT3-mutationen huvudsakligen med kemoterapi, vilket inte var särskilt effektivt för att förbättra överlevnaden. En ny grupp läkemedel som kallas FLT3-hämmare förbättrar utsikterna för personer med mutationen. Forskare undersöker också andra behandlingar för tillståndet.
FLT3-hämmare
FLT3-hämmaren midostaurin (Rydapt) var det första läkemedlet som godkändes för FLT3 och det första nya läkemedlet som godkändes för att behandla AML på över 15 år. Läkare ger midostaurin tillsammans med kemoterapiläkemedel som cytarabin och daunorubicin.
Midostaurin verkar genom att blockera FLT3 och andra proteiner på leukemiceller som hjälper dem att växa. Du tar det genom munnen två gånger om dagen.
En studie från 2017 som involverade 717 personer med FLT3-genen publicerad i The New England Journal of Medicine tittade på effekterna av behandling med detta nya läkemedel. Forskare fann att tillsats av midostaurin till kemoterapi förlängde överlevnaden jämfört med en inaktiv behandling (placebo) plus kemoterapi.
4-årsöverlevnaden var 51 procent bland personer som tog midostaurin, jämfört med drygt 44 procent i placebogruppen. Medianlängden för överlevnad (den punkt då hälften av deltagarna fortfarande levde) var mer än 6 år i behandlingsgruppen, jämfört med drygt 2 år i placebogruppen.
Enligt samma studie hade gruppen som fick midostaurin högre frekvens av anemi och utslag än gruppen som fick placebo.
Midostaurin ges i kombination med kemoterapi. Andra möjliga biverkningar av behandlingen inkluderar:
- feber och låga vita blodkroppar (febril neutropeni)
- illamående
- kräkningar
- sår eller rodnad i munnen
- huvudvärk
- muskel- eller skelettsmärta
- näsblod
- höga blodsockernivåer
Din läkare kommer att övervaka dig för biverkningar medan du tar detta läkemedel och erbjuda dig behandlingar för att hantera dem.
Midostaurin anses vara en första generationens FLT3-hämmare. Andra generationens FLT3-hämmare riktar sig mot FLT3 mer specifikt och kraftfullt.
Under 2018 har
Andra FLT3-hämmare är fortfarande i kliniska prövningar för att se om de fungerar, inklusive crenolanib och quizartinib.
Andra behandlingar
Din läkare kan rekommendera en stamcellstransplantation om du har FLT3-muterad AML som är i remission (minskade symtom). Den använder stamceller antingen från en givare eller från din kropp (i vilket fall de kommer att ha behandlats för att döda leukemiceller) och injicerar dem sedan i ditt blod. Detta kan minska risken för att cancern återkommer.
Dessutom tittar forskare på om olika kombinationer av läkemedel kan vara mer effektiva hos personer med denna mutation.
Att ha FLT3-mutationen om du har AML är ofta kopplat till ett mindre positivt utfall. Men riktade mediciner som FLT3-hämmare hjälper till att förbättra utsikterna. Nya läkemedel och kombinationer av läkemedel kan förlänga överlevnaden ännu mer under de kommande åren.
Om du får diagnosen AML kommer din läkare att testa dig för FLT3 och andra genmutationer. Att veta så mycket som möjligt om ditt tillstånd kan hjälpa din läkare att hitta den mest effektiva behandlingen för dig.
