Hur används kemoterapi vid behandling av multipel skleros (MS)?

Vad är målet med kemoterapi för MS?

MS är en progressiv sjukdom som utvecklas när dina vita blodkroppar attackerar det skyddande fettskiktet runt nerverna i din hjärna och ryggmärg som kallas myelin och neurodegeneration (kognitiv funktionsnedsättning, depression, trötthet) förekommer.

Kemoterapiläkemedlet mitoxantron kan potentiellt behandla MS genom att undertrycka aktiviteten hos vita blodkroppar som angriper myelin och minska skador på ditt centrala nervsystem.

Ett framväxande terapi för MS är kemoterapi kombinerad med en autolog benmärgstransplantation. Genom att kombinera kemoterapi med en benmärgstransplantation kan läkare administrera en högre dos kemoterapi – vanligtvis cyklofosfamid (Cytoxan) — än de annars skulle kunna.

Kemoterapi med en autolog benmärgstransplantation kan vara ett behandlingsalternativ för personer med svår skov-remitterande MS som inte svarar på andra behandlingar.

Under en autolog benmärgstransplantation avlägsnas stamceller som skapar blodkroppar från din benmärg innan du får kemoterapi. De återinfunderas i ditt blod efteråt så att ditt immunförsvar kan växa igen.

Vilka kemoterapimediciner används för MS?

Mitoxantrone, som säljs under varumärket Novantrone, är den enda kemoterapimedicin som är godkänd av FDA för att behandla MS i USA.

Läkemedlet alemtuzumab (Lemtrada) är också FDA-godkänt för att behandla MS. Det anses vara en riktad terapimedicin och inte ett traditionellt kemoterapiläkemedel. Det fungerar genom att rikta ett protein på dina vita blodkroppar som kallas CD52. Denna reaktion utarmar och fyller sedan på vita blodkroppar som cirkulerar i ditt blod.

I likhet med alemtuzumab är rituximab (Rituxan) också en riktad behandling som inte nödvändigtvis anses vara kemoterapi. Det används också i flera olika typer av cancerbehandling. Rituximab är inte FDA-godkänd för MS, men det används ofta off-label för att behandla MS.

Lovar nya behandlingar

Kemoterapi kombinerat med en benmärgstransplantation anses fortfarande vara en experimentell procedur och har ännu inte godkänts av FDA. Två olika läkemedelsregimer används ofta. Dessa inkluderar BEAM-antitymocytglobulin (ATG)-regimen, som inkluderar följande kemoterapiläkemedel:

• karmustin
• etoposid
• cytarabin-arabinosid
• melfalan
• ATG

Och cyklofosfamidregimen, som inkluderar:

• cyklofosfamid
• ATG

Vilka är de typiska kemoterapicyklerna för MS?

Mitoxantron ges vanligtvis i en dos av 12 milligram per kvadratmeter (mg/m)²) genom en intravenös (IV) infusion i 5 till 15 minuter var tredje månad. Det kan vara mycket giftigt, så läkare administrerar vanligtvis en maximal livstidsdos på 140 mg/m².

Doserna och läkemedlen som används i kemoterapi i kombination med en autolog stamcellstransplantation varierar mellan kliniska prövningar. Proceduren består i allmänhet av fem faser:

1. identifiering av potentiella risker före transplantation
2. avlägsnande av stamceller
3. kemoterapi
4. återinfusion av stamceller
5. stödjande vård efter transplantation

Vilka är de potentiella biverkningarna av kemoterapi för MS?

Kemoterapiläkemedel kan orsaka många biverkningar. Kongestiv hjärtsvikt (CHF) är en sällsynt komplikation som kan uppstå under behandling eller månader eller år efter mitoxantronbehandling. Risken för kardiotoxicitet ökar med din totala livstidsdos.

Andra biverkningar kan inkludera:

• illamående
• kräkningar
• diarre
• huvudvärk
• Trötthet
• feber och frossa
• munsår
• förstoppning
• influensaliknande symtom
• onormal urinfärg
• håravfall
• missade menstruationen

Mitoxantron har också kopplats till en ökad risk att utveckla akut myeloid leukemi.

Läs mer om biverkningar av kemoterapi.

Hur effektiv är kemoterapi för MS?

Mitoxantron har associerats med betydande biverkningar. Dess fallit i onåd trots dess potentiella effektivitet för behandling av MS.

I ett 2021 studiejämförde forskare läkemedlet mitoxantron med den monoklonala antikroppen rituximab hos personer med avancerad återfallande MS.

Progression av funktionshinder sågs hos 21 % av personer som fick rituximab och 32,9 % av personer som fick mitoxantron. Rituximab hade en mer gynnsam säkerhetsprofil. Forskarna drog slutsatsen att mitoxantron endast bör användas i sällsynta och exceptionella fall.

Kemoterapi kombinerat med autolog stamcellstransplantation

Studier pågår fortfarande och tittar på effektiviteten av kemoterapi i kombination med en autolog stamcellstransplantation. I en 2022 recensionfann forskare att en stamcellstransplantation potentiellt är ett mycket effektivt och relativt säkert alternativ för mycket aktiv MS.

A 2021 studie noterar att de bästa kandidaterna för kemoterapi i kombination med en autolog stamcellstransplantation är personer yngre än 50 år gamla med kortare MS-duration. Forskare i studien rekommenderar att ingreppet endast utförs på centra med betydande erfarenhet och expertis.

I ett 2017 studiefann forskare att MS inte utvecklades under en 5-årsperiod hos 46 % av människorna efter att du fått en autolog stamcellstransplantation.

Kemoterapi innebär att man tar läkemedel som innehåller kemikalier som dödar celler i kroppen som förökar sig snabbt.

Kemoterapiläkemedlet mitoxantron är FDA-godkänt för att behandla MS. Det fungerar genom att förstöra de vita blodkropparna som angriper det skyddande lagret runt dina nerver som kallas myelin.

Kemoterapi kombinerat med en stamcellstransplantation är en framväxande behandling, men den har fortfarande inte godkänts av FDA för att behandla MS. Det kan vara ett behandlingsalternativ för personer med svår skov-remitterande MS.