Potentiellt oralt läkemedel för behandling av COVID-19

Sammanfattning

• Forskare fann att ett läkemedel som heter TEMPOL kan stänga av ett nyckelenzym som SARS-CoV-2-viruset behöver kopiera själv.
• Ytterligare studier behövs för att se om detta läkemedel kan förhindra allvarlig COVID-19-infektion hos människor.

Länder runt om i världen rusar nu för att vaccinera sin befolkning mot SARS-CoV-2, viruset som orsakar COVID-19. Men nya infektioner förekommer fortfarande dagligen. Bättre behandlingar behövs för att minska sjukhusvistelser och dödsfall och för att förhindra spridning av viruset.

Hela genomet av SARS-CoV-2 har varit tillgängligt för forskare sedan januari 2020. Forskare har också använt avancerade mikroskopitekniker för att kartlägga virusproteinernas 3D-struktur i detalj. Tillsammans låter denna information forskare söka efter nya läkemedel för att behandla COVID-19; och dessa nya läkemedel måste specifikt rikta sig mot coronavirusens struktur och funktioner.

I en ny studie letade ett forskargrupp ledt av Dr Tracey Rouault från Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) i USA efter nya sätt att rikta sig mot ett enzym producerat av SARS-CoV-2. Detta enzym kallas RNA-beroende RNA-polymeras (RdRp).

SARS-CoV-2 behöver RdRp för att kopiera sitt genetiska material när det har kommit in i mänskliga celler. Att stänga av RdRp-enzymet kan potentiellt stoppa viral replikation och förhindra sjukdomsprogression. Resultaten publicerades den 3 juni 2021 i tidskriften Science.

Tidigare studier av SARS-CoV-2 RdRp-strukturen föreslog att det krävs zink för att göra sitt jobb. Dock kan kluster av järn och svavel (Fe-S), som är mindre stabila, fylla samma strukturella roll. Teamet analyserade sekvensen av RdRp för att identifiera två potentiella platser för sådana Fe-S-kluster. De visade sedan att järn och svavel, inte zink, behövs på dessa platser för att proteinet ska fungera optimalt. När forskarna eliminerade Fe-S-kluster från RdRp försämrades enzymets förmåga att kopiera virusets genetiska material.

Eftersom Fe-S-kluster är ömtåliga testade forskarna nästa om de kunde brytas ned av droger. Teamet fokuserade på ett läkemedel som heter TEMPOL, vilket kan bryta upp Fe-S-kluster. TEMPOL har tidigare testats för andra användningar hos människor och verkar inte ha allvarliga biverkningar.

Forskarna fann att TEMPOL hämmade RdRp när de testades i humana celler. Därefter infekterade de celler med SARS-CoV-2 och administrerade TEMPOL. Läkemedlet blockerade viruset från att replikera. Denna hämning sågs vid doser som djurstudier av TEMPOL i andra sjukdomar har visat att de kan uppnås i vävnader såsom lungorna och salivkörtlarna efter oral administrering.

”Med tanke på TEMPOLs säkerhetsprofil och den dos som anses terapeutisk i vår studie är vi hoppfulla”, säger Rouault. ”Det behövs dock kliniska studier för att avgöra om detta läkemedel är effektivt hos patienter eller inte, särskilt tidigt i sjukdomsförloppet när viruset börjar replikera.”

Studiegruppen planerar att genomföra ytterligare djurstudier med TEMPOL. De söker också möjligheter att utvärdera det i en klinisk studie av COVID-19.