Vad är lysosomalt surt lipasbrist (LALD)?

Tecken och symtom på den tidigt debuterande formen av LALD (Wolman disease) kan inkludera:

• kräkningar
• diarre
• fet avföring
• svullen buk
• förstorad lever och mjälte
• kalciumavlagringar i binjurarna
• underlåtenhet att frodas
• undernäring
• gulsot

Tecken och symtom på den senare formen av LALD (CESD) kan vara mer varierande och kan inkludera:

• förstorad lever eller mjälte
• kräkningar
• diarre
• fet avföring
• buksmärtor
• malabsorption av näringsämnen
• gulsot
• anemi
• lågt antal blodplättar
• förhöjt kolesterol, triglycerider och leverenzymer
• åderförkalkning

LALD orsakas av mutationer i LIPA-genen, som talar om för dina celler hur man gör enzymet lysosomalt surt lipas (LAL). LAL finns i den del av en cell som kallas lysosomen, som bryter ner och återvinner ämnen som cellen inte längre behöver.

LAL hjälper vanligtvis till att bryta ner kolesterylestrar och triglycerider till kolesterol och fettsyror, som sedan skickas till din lever för att avlägsnas från din kropp.

Men mutationer i LIPA leder till minskad produktion av LAL i CESD och ingen produktion av LAL vid Wolmans sjukdom. Som ett resultat:

• Kolesterylestrar, triglycerider och andra fetter byggs upp i lysosomer.
• Din kropp hittar andra sätt att tillverka kolesterol, vilket kan leda till ökade kolesterolnivåer i blodet.
• Överflödigt fett skickas fortfarande till din lever, men de kan inte brytas ned ordentligt och börjar istället byggas upp, vilket leder till leversjukdom.

LALD ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Det betyder att du bara får LALD om du får två kopior av den muterade LIPA-genen – en från varje förälder.

LALD kan vara svårt att diagnostisera eftersom dess symtom överlappar med vissa vanligare tillstånd. Sjukvårdspersonal förväxlar det ofta med tillstånd som familjär hyperkolesterolemi och icke-alkoholisk fettleversjukdom.

Men vissa funktioner kan vara unika för LALD:

• Tidig debut: Läkare kan misstänka Wolmans sjukdom när följande tecken och symtom uppstå tillsammans:
  • förstorad lever
  • kräkningar och diarré
  • underlåtenhet att frodas
  • binjurekalcifikationer
• Sen debut: Observationer som kan antyda CESD omfatta:
  • fettlever, onormala blodfetter eller åderförkalkning i frånvaro av tillstånd som metabolt syndrom, typ 2-diabetes och högt blodtryck
  • förstorad mjälte i frånvaro av andra orsaker, såsom infektioner eller blodcancer
  • tecken på avancerad leversjukdom vid ung ålder

Läkare kan använda följande tester för att diagnostisera LALD:

• blodprover, till exempel för:
  • total-, LDL- och HDL-kolesterolnivåer
  • triglycerider
  • leverfunktion
  • fullständigt blodvärde
• avbildningstester för att leta efter en förstorad lever eller mjälte
• analys av en leverbiopsi

Dessa tester ensamma kan dock inte bekräfta en diagnos av LALD. Ytterligare tester är nödvändiga.

Genetisk testning kan hitta mutationer i LIPA-genen. Sjukvårdspersonal kan också utföra tester för att bedöma nivån av LAL-enzymaktivitet i en torkad blodfläck eller i ett cellprov.

Food and Drug Administration godkände läkemedlet sebelipase alfa (Kanuma) 2015 för att behandla LALD. Detta läkemedel kan användas för att behandla båda formerna av tillståndet.

Kanuma är en typ av enzymersättningsterapi. Det ersätter LAL i din kropp så att lipidmetabolismen kan fortsätta som vanligt.

Kanuma ges intravenöst en gång i veckan vid tidig debut av LALD och en gång varannan vecka vid senare debut. Livslång behandling är vanligtvis nödvändig.

Innan Kanuma godkändes användes andra behandlingar främst för LALD, inklusive:

• lipidsänkande terapier såsom statiner
• levertransplantation
• stamcellstransplantation

Din läkare kommer att övervaka hälsan hos din lever, mjälte och kardiovaskulära system under hela behandlingen.

Dessutom leder LALD ofta till näringsbrister på grund av malabsorption, så näringsövervakning är en viktig del av att hantera tillståndet.

Det finns för närvarande inget botemedel mot LALD. Fortsatt behandling är nödvändig för att minska effekterna av tillståndet. Regelbunden övervakning av din allmänna hälsa och näring är också viktigt.

Det finns en stor skillnad i utsikterna mellan tidig debut och senare debut LALD:

Tidigt debuterande LALD (Wolman disease)

Wolmans sjukdom är allvarligare och fortskrider snabbt. Döden inträffar vanligtvis under det första levnadsåret. En liten 2016 studie fann att medianåldern vid dödsfallet var 3,7 månader.

Införandet av Kanuma har dock ökat den förväntade livslängden med detta tillstånd. De resultat av två kliniska prövningar uppskattade att 68 % av spädbarn som behandlades med Kanuma skulle överleva till 5 års ålder.

Senare debut LALD (CESD)

CESD är förknippat med en mängd potentiella hälsokomplikationer, såsom:

• leversjukdom som kan utvecklas till cirros eller leversvikt

• kranskärlssjukdom eller stroke på grund av effekterna av åderförkalkning

• anemi och lågt antal blodplättar orsakade av en förstorad mjälte
• näringsbrister på grund av malabsorption

I allmänhet kan personer med CESD ha en typisk livslängdberoende på deras sjukdomspresentation.

Kanuma har också förbättrat utsikterna för personer med CESD. En klinisk prövning 2022 visade att de som tog Kanuma hade snabb förbättring av markörer för leverfunktion och blodfetter. Det fanns ingen progression av leversjukdom på upp till 5 år.

LALD är ett sällsynt genetiskt tillstånd som påverkar metabolismen av fetter i din kropp. Det leder till ansamling av fett i cellerna, särskilt de i din lever och mjälte.

Det finns två typer av LALD. Tidig debut LALD börjar i spädbarnsåldern, är allvarligare och fortskrider snabbt. Senare debut LALD börjar efter spädbarnsåldern och är förknippat med komplikationer som leversjukdom och åderförkalkning.

LALD har för närvarande inget botemedel, och utsikterna beror på vilken typ av LALD en person har. Sammantaget har behandling med enzymersättningsterapi bidragit till att förbättra utsikterna för LALD jämfört med tidigare behandlingar.