Multipel skleros (MS) orsaker och riskfaktorer

Förstå multipel skleros (MS)

Multipel skleros (MS) är en progressiv neurologisk sjukdom som kan påverka det centrala nervsystemet (CNS).

Varje gång du tar ett steg, blinkar eller rör på armen är ditt CNS på jobbet. Miljontals nervceller i hjärnan skickar signaler genom hela kroppen för att kontrollera funktioner som:

• rörelse
• känsla
• minne
• kognition
• Tal

Nervceller kommunicerar genom att skicka elektriska signaler via nervfibrer. Ett lager som kallas myelinskidan täcker och skyddar nervfibrerna. Det skyddet säkerställer att varje nervsignal korrekt når sitt avsedda mål.

Hos personer med MS attackerar och skadar immuncellerna av misstag myelinskidan. Denna skada resulterar i störningar av nervsignaler. Skadade nervsignaler kan orsaka försvagande symtom, inklusive:

• gång- och koordinationsproblem

• muskelsvaghet
• Trötthet
• synproblem

MS drabbar alla olika. Sjukdomens svårighetsgrad och typerna av symtom varierar från person till person. Det finns olika typer av MS, och orsaken, symtomen och utvecklingen av funktionshinder kan variera.

Vad som orsakar MS i sig är okänt. Men forskare tror att fyra faktorer kan öka en persons risk att utveckla sjukdomen. Dessa riskfaktorer är:

• infektion
• genetik
• immunförsvar
• miljö

I den här artikeln kommer vi att diskutera var och en av dessa riskfaktorer och forskningen som stöder dem mer i detalj. Fortsätt läsa för att lära dig mer.

Immunförsvaret

MS anses vara en immunmedierad sjukdom. Denna typ av sjukdom uppstår när immunsystemet fungerar dåligt och angriper CNS.

MS kallas också ofta för en autoimmun sjukdom. I en autoimmun sjukdom flaggar immunsystemet felaktigt komponenter från frisk vävnad som om de är en del av en främmande inkräktare som en bakterie eller virus. Detta gör att immunsystemet reagerar på och attackerar den friska vävnaden.

Medan forskare vet att MS direkt påverkar myelinskidan, vet de inte säkert vad som utlöser immunsystemet att attackera myelinet. Det är därför MS anses vara en immunförmedlad sjukdom.

Vilka immunceller är inblandade?

En växande mängd forskning har visat att två typer av immunceller är viktiga vid MS, B-cellen och T-cellen. Vid MS kommer dessa celler in i CNS där de orsakar inflammation och skador på CNS-vävnader som myelin.

Vid MS aktiveras T-celler av en okänd trigger, som tros vara ett myelinprotein. En typ som kallas myelinbasprotein är det mest välstuderade myelinproteinet.

De aktiverade T-cellerna färdas genom blodkärlen och kommer in i CNS. När detta händer frigör de en mängd olika molekyler som leder till inflammation och vävnadsskada.

En typ av T-cell, som kallas en regulatorisk T-cell, fungerar normalt för att bromsa det inflammatoriska svaret. Men regulatoriska T-celler fungerar inte korrekt i MS. Detta gör att inflammation och vävnadsskador kan fortsätta.

B-celler är de immunceller som producerar antikroppar. De kan aktiveras av en typ av T-cell som kallas en T-hjälparcell. Vid MS reser aktiverade B-celler även till CNS där de producerar antikroppar och andra proteiner som kan bidra till CNS-skador.

Forskare försöker fortfarande avslöja vad som gör att dessa celler aktiveras och attackerar. De söker också efter metoder för att kontrollera eller stoppa utvecklingen av sjukdomen.

Genetik

Flera gener tros spela en roll vid MS. Din chans att utveckla MS är något högre om en nära släkting, till exempel en förälder eller ett syskon, har sjukdomen.

Om din förälder eller ditt syskon har MS uppskattas din livstidsrisk för att få sjukdomen vara cirka 3 procent. Den genomsnittliga chansen att någon person kommer att utveckla MS är mellan 0,1 och 0,3 procent.

Många som har MS har också en släkting med MS. För att illustrera detta följde en kohortstudie 2014 150 personer som hade fått diagnosen MS för att se om deras anhöriga också utvecklade tillståndet.

Forskare fann att 49 av de 150 individerna (eller 32,7 procent) rapporterade minst en släkting med MS under en 35-årsperiod. Totalt rapporterades 86 drabbade anhöriga.

Vilken roll spelar genetik i MS-risken?

Enligt National Multiple Sclerosis Society (NMSS) har cirka 200 gener studerats för deras roll i MS-risken. Många av dessa gener är involverade i regleringen av immunsystemet eller immunsvar.

Det är viktigt att notera att MS inte är ett ärftligt tillstånd, vilket innebär att det inte överförs direkt från förälder till barn.

Istället tyder forskning på att MS är ett polygent tillstånd. Detta innebär att en individ som har diagnostiserats med MS kan ha en kombination av gener – och inte bara en – som ökar deras MS-risk.

Eftersom gener delas inom familjer, är det möjligt att ärva många genvariationer som ökar risken för att utveckla MS. Detta gäller särskilt för personer som har haft en nära släkting diagnostiserad med MS.

Att bara veta hur många genvariationer en person har är inte tillräckligt för att förutsäga om de kommer att utveckla MS. Forskare tro att genetiska riskfaktorer interagerar med miljö- och smittsamma riskfaktorer för att bidra till immunsystemets dysfunktion som observeras vid MS.

Miljön

Miljöfaktorer är saker som du möter i din omgivning. Olika miljöriskfaktorer har kopplats till MS-risken. Några av dessa inkluderar:

• lågt D-vitamin eller låg solexponering
• luftförorening
• exponering för organiska lösningsmedel

Av dessa, a 2019 recension fann att lågt D-vitamin eller låg solexponering var måttliga miljöriskfaktorer för MS. Luftföroreningar och organiska lösningsmedel ansågs ha en svagare association.

Vitamin D

D-vitamin gynnar immunsystemets funktion. Solexponering är en viktig källa till vitamin D, även om detta näringsämne också kan fås i mindre mängder genom diet eller tillskott.

Epidemiologer har sett ett ökat mönster av MS-fall i länder som ligger längst bort från ekvatorn, vilket tyder på att D-vitamin kan spela en roll. Människor som bor nära ekvatorn utsätts för mer solljus. Som ett resultat producerar deras kroppar mer D-vitamin.

Ju längre din hud utsätts för solljus, desto mer producerar din kropp naturligt vitaminet. Eftersom MS anses vara en immunmedierad sjukdom, kan exponering för D-vitamin och solljus vara kopplad till den.

Enligt en översyn från 2018 tyder data från observationsstudier på att intag av tillräckliga mängder D-vitamin är associerat med en lägre risk för MS. Recensenterna sa dock att ytterligare forskning behövs för att bestämma arten av denna förening samt hur den påverkas av andra faktorer.

Låg exponering för solljus under barndomen och tonåren ökar risken för att utveckla MS i vuxen ålder. 2019 recension utforska både miljömässiga och genetiska risker kopplade till MS.

Luftförorening

Exempel på luftföroreningar är fordonsutsläpp och rök från tillverkningsprocesser. Man tror att luftföroreningar kan öka risken för tillstånd som MS genom att främja inflammation och oxidativ stress i kroppen.

Forskning har dock inte nödvändigtvis stött luftföroreningarnas roll i MS-risken. Två stora kohortstudier, båda från 2017, hittade ingen förening mellan luftföroreningar och MS-risk.

Organiska lösningsmedel

Organiska lösningsmedel, som bensen och tetrakloretylen, är kemikalier som används i många olika industrier. De kan finnas i produkter som färger, lim och lacker.

Dessa kemikalier tros främja inflammation och potentiellt interagera med andra MS-riskfaktorer för att öka MS-risken. En befolkningsstudie från 2018 som inkluderade personer med och utan MS fann att exponering för organiska lösningsmedel ökade MS-risken.

Infektion

Det finns också vissa bevis för att vissa virusinfektioner kan öka risken för MS. En typ av infektion som har fått mycket forskningsuppmärksamhet är Epstein-Barr-virus (EBV). Andra inkluderar:

• humant herpesvirus-6 (HHV-6), vilket leder till tillstånd som roseola
• varicella zoster-virus (VZV), som orsakar vattkoppor
• cytomegalovirus (CMV)
• humana endogena retrovirus (HERV)

Virusen ovan kan alla etablera en kronisk infektion som varar under en livstid. De kan också passera blod-hjärnbarriären och komma in i CNS. Vid MS tror man att dessa virus kan påverka immunsystemet, vilket leder till dysfunktion, ökade nivåer av inflammation och myelinnedbrytning.

En teori tyder på att bakterier eller virus som har liknande komponenter som hjärn- och ryggmärgsceller fortsätter att utlösa två immunsystemåtgärder:

• immunförsvaret identifierar felaktigt normalt myelin runt hjärn- och ryggmärgsceller som främmande
• immunförsvaret förstör så småningom myelinet runt hjärnan och ryggmärgscellerna

Denna reaktion är känd som molekylär mimik.

Forskare har också identifierat proteiner som efterliknar myelinbasprotein, som tros vara ett mål för det dysfunktionella immunsystemet vid MS. Dessa proteiner kommer från flera patogener, inklusive:

• EBV
• HHV-6
• mänskligt coronavirus 229E
• Chlamydia pneumoniae bakterie

Epstein-Barr-virus (EBV) och MS

EBV är det virus som orsakar infektiös mononukleos. Det uppskattas det runt 95 procent av vuxna över hela världen har fått EBV. När du väl har EBV ligger den vilande i kroppens B-celler där den använder en mängd olika mekanismer för att gömma sig från immunsystemet.

Det finns många teorier om hur EBV kan bidra till MS. Än så länge har ingen av dem bevisats. Några exempel inkluderar:

• en aktiv infektion med EBV bidrar till inflammation och skador i CNS
• EBV-infekterade B-celler ackumuleras i CNS, stimulerar T-celler och producerar antikroppar som attackerar myelin och annan CNS-vävnad
• T-celler som är specifika för EBV-proteinet fortsätter att attackera CNS-proteiner som verkar liknande (molekylär mimik)
• EBV-infekterade B-celler producerar molekyler som är associerade med inflammation
• EBV-infektion av B-celler leder till överuttryck av receptorn EBI2 på ytan av B-cellen, och EBI2:
  • främjar B- och T-cellsmigration till CNS
  • reglerar myelinutvecklingen
  • är involverad i immunreglering

Det är troligt att EBV-infektion interagerar med andra genetiska och miljömässiga riskfaktorer för att öka MS-risken. Arten av denna interaktion är okänd.

Andra riskfaktorer

Andra riskfaktorer kan också öka dina chanser att utveckla MS. Dessa inkluderar:

• Sex. Kvinnor är minst 2 till 3 gånger mer benägna att utveckla skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS) än män, enligt NMSS. Hanar och kvinnor utvecklar primär progressiv (PPMS) i ungefär lika stor hastighet.
• Ålder. RRMS drabbar vanligtvis personer mellan 20 och 50 år. PPMS inträffar vanligtvis cirka 10 år senare än återfallande former.
• Rökning: Jämfört med icke-rökare kan rökare ha dubbelt så stor risk att få diagnosen MS och är mer benägna att få diagnosen PPMS. Risken ökar ju mer en person röker.
• Att ha fetma: Några forskning har funnit att att ha haft fetma i barndomen eller tonåren ökar risken för MS.

Enligt NMSS drabbar MS människor med nordeuropeisk härkomst oftare, vilket har trotts möjligen bero på deras läge i förhållande till ekvatorn.

Även om den exakta orsaken till MS är ett mysterium, har forskare identifierat fyra viktiga riskfaktorer för MS.

Man tror att dessa fyra faktorer interagerar med varandra på ett komplext sätt för att öka en persons risk att utveckla MS. Forskning pågår för att bättre karakterisera dessa riskfaktorer och hur de kan påverka MS-risken.

Vad som är känt är att de med MS lever allt mer fulländade liv. Detta är resultatet av behandlingsalternativ och övergripande förbättringar av livsstil och hälsoval. Med fortsatt forskning görs framsteg varje dag för att hitta vad som kan stoppa utvecklingen av MS.