Förstå KRAS-mutationen i kolorektal cancer

En mutation i KRAS-genen kan påverka dina behandlingsalternativ och utsikter med kolorektal cancer. Forskare undersöker nya behandlingar som kan rikta in sig på KRAS-mutationer.

Kolorektal cancer uppstår när friska celler i tjocktarmen eller ändtarmen förändras och växer okontrollerat.

Kolorektal cancer är tredje vanligaste cancer hos män och kvinnor i USA och den näst vanligaste orsaken till cancerdödsfall för män och kvinnor tillsammans, enligt American Cancer Society.

När du bestämmer dig för en behandlingsplan kommer din läkare att överväga stadiet av din kolorektal cancer och din allmänna hälsa, men det finns andra faktorer att ta hänsyn till. Dessa inkluderar genetiska mutationer eller biomarkörer som kan påverka din risk och behandlingsalternativ. Förändringar i tumörens DNA kan få tumören att växa, så att rikta in dessa förändringar direkt kan förbättra din syn.

En genetisk mutation som är känd för att öka risken för kolorektal cancer är KRAS-mutationen. Runt 45 % av människor med kolorektal cancer har denna speciella genmutation, enligt National Cancer Institute. Och forskning visar att det är kopplat till behandlingsresistens och försämrad överlevnad.

Om du får en kolorektal cancerdiagnos kan KRAS-mutationstestning vara nödvändig för att hjälpa din läkare att bestämma den bästa behandlingsplanen.

Vad är KRAS-mutationen i kolorektal cancer?

KRAS-genen instruerar din kropp att göra ett protein som främjar regelbunden celltillväxt och -delning.

En mutation är när en gen innehåller ett fel. När det finns en mutation i KRAS, säger det till dina celler att växa för mycket, vilket orsakar cancer. En normal (omuterad) gen kallas en vildtypsgen.

KRAS, som står för Kirsten rat sarcoma, är en av de mest frekvent muterade generna i kolorektal cancer. Muterade versioner av denna gen är också kopplade till andra cancertyper, inklusive lung- och pankreascancer.

Varför är KRAS så svårt att rikta in sig på?

Under åren har forskare funnit att KRAS-proteinet är särskilt utmanande att rikta in sig på för läkemedelsutveckling. Detta beror på att KRAS-proteinet är liten med en slät ytavilket gör det svårt för droger att binda till det.

Eftersom det är så svårt att rikta in sig på, har National Institutes of Health (NIH) skapat RAS-initiativet för att stärka insatserna för att rikta in sig på KRAS-mutationer.

Var det här till hjälp?

Vad betyder KRAS-mutationen för behandling av kolorektal cancer?

Att ha en KRAS-mutation kan göra någon med kolorektal cancer mer resistent mot behandling med vanliga cancerbehandlingar som kallas epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-hämmare.

Om du har en KRAS-mutation bör du därför inte få EGFR-hämmare som cetuximab (Erbitux) eller panitumumab (Vectibix).

Din läkare kan välja en annan cancerbehandling som kemoterapi eller immunterapi.

Hur påverkar KRAS-mutationen utsikterna för personer med kolorektal cancer?

Personer med KRAS-muterad kolorektal cancer har lägre överlevnadsgrad än de med en vildtyps KRAS-gen.

En liten studie utförd i Brunei, som inkluderade 76 personer med metastaserande kolorektal cancer, fann en signifikant skillnad mellan resultaten hos personer med vildtyp KRAS och de med mutant KRAS. I studien var medianöverlevnaden för deltagare med mutant KRAS 25 månader, men 35 månader för de med vildtyps-KRAS.

Med nya läkemedel under utveckling som är inriktade på KRAS-mutationer kommer denna utsikt sannolikt att förbättras. Food and Drug Administration (FDA) har godkänt två riktade terapier (sotorasib och adagrasib) för en specifik subtyp av KRAS-muterad, icke-småcellig lungcancer. Effektiviteten av dessa behandlingar för kolorektal cancer utvärderas fortfarande.

Utvecklingen av läkemedel som riktar sig till andra subtyper är fortfarande i ett relativt tidigt skede.

Hur vet jag om jag har KRAS-mutationen?

National Comprehensive Cancer Network nu rekommenderar KRAS mutationstestning för alla som diagnostiserats med metastaserad kolorektal cancer.

Din läkare kan bekräfta KRAS-mutation med genetisk testning. De tar bort ett litet prov av din tumör (biopsi) och skickar den till ett laboratorium för testning.

På laboratoriet förs provet genom en specialiserad maskin som kan upptäcka genmutationer som KRAS. Detta kallas nästa generations sekvensering.

Vanliga frågor

Hur vanlig är KRAS-mutationen vid kolorektal cancer?

Handla om 45 % av människor med metastaserad kolorektal cancer har en KRAS-mutation.

Är KRAS-mutationen ärftlig?

KRAS-mutationen är inte ärftlig. KRAS-mutationer är somatiska mutationer, vilket innebär att DNA-förändringarna sker efter att du föds och inte kan överföras till dina barn.

Vilka är de vanligaste KRAS-mutationerna i cancer?

Det finns många olika KRAS-mutationer, kända som varianter eller subtyper. Forskning tyder på att de vanligaste KRAS-varianterna vid kolorektal cancer är G12D, G12V, G12C och G13D. Vid lungcancer är mest frekvent KRAS-varianter är G12C, G12V och G12D.

Om du har kolorektal cancer kan det att känna till din KRAS-mutationsstatus hjälpa din läkare mot en behandlingsplan som sannolikt kommer att fungera bäst för att behandla din cancer.

För närvarande finns det inga specifika anti-KRAS-terapier för kolorektal cancer, men forskning pågår. Om du har metastaserad kolorektal cancer och testats positivt för en KRAS-mutation, prata med din läkare om möjligheten att gå med i en klinisk prövning för en KRAS-inriktad behandling.

Veta mer

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *