Översikt
Multipel skleros (MS) är ett kroniskt autoimmunt tillstånd. Det uppstår när kroppen börjar attackera delar av det centrala nervsystemet (CNS).
De flesta nuvarande mediciner och behandlingar är inriktade på skovvis MS och inte på primär progressiv MS (PPMS). Kliniska prövningar hålls dock ständigt för att bättre förstå PPMS och för att hitta nya, effektiva behandlingar.
Typer av MS
De fyra huvudtyperna av MS är:
- kliniskt isolerat syndrom (CIS)
- skovförlöpande MS (RRMS)
- primär progressiv MS (PPMS)
- sekundär progressiv MS (SPMS)
Dessa MS-typer skapades för att hjälpa medicinska forskare att kategorisera deltagare i kliniska prövningar med liknande sjukdomsutveckling. Dessa grupperingar tillåter forskare att utvärdera effektiviteten och säkerheten för vissa behandlingar utan att använda ett stort antal deltagare.
Förstå primär progressiv MS
Endast 15 procent eller så av alla personer som diagnostiserats med MS har PPMS. PPMS påverkar män och kvinnor lika, medan RRMS är mycket vanligare hos kvinnor än hos män.
De flesta typer av MS uppstår när immunsystemet angriper myelinskidan. Myelinskidan är en fet, skyddande substans som omger nerver i ryggmärgen och hjärnan. När detta ämne angrips orsakar det inflammation.
PPMS leder till nervskador och ärrvävnad på de skadade områdena. Sjukdomen stör processen för nervkommunikation, vilket orsakar ett oförutsägbart mönster av symtom och sjukdomsprogression.
Till skillnad från personer med RRMS upplever personer med PPMS en gradvis försämrad funktion utan tidiga skov eller remissioner. Förutom en gradvis ökning av funktionshinder kan personer med PPMS också uppleva följande symtom:
- en känsla av domningar eller stickningar
- Trötthet
- problem med att gå eller med koordinerande rörelser
-
problem med synen, som dubbelseende
- problem med minne och inlärning
-
muskelspasmer eller muskelstelhet
- förändringar i humör
PPMS behandling
Att behandla PPMS är svårare än att behandla RRMS, och det inkluderar användning av immunsuppressiva terapier. Dessa terapier erbjuder endast tillfällig hjälp. De kan bara användas säkert och kontinuerligt under några månader till ett år åt gången.
Medan Food and Drug Administration (FDA) har godkänt många mediciner för RRMS, är inte alla lämpliga för progressiva typer av MS. RRMS-läkemedel, som också är kända som sjukdomsmodifierande läkemedel (DMD), tas kontinuerligt och har ofta outhärdliga biverkningar.
Aktivt demyeliniserande lesioner och nervskador kan också hittas hos personer med PPMS. Lesionerna är mycket inflammatoriska och kan orsaka skada på myelinskidan. Det är för närvarande oklart om mediciner som minskar inflammation kan bromsa progressiva former av MS.
Ocrevus (Ocrelizumab)
FDA godkände Ocrevus (ocrelizumab) som behandling för både RRMS och PPMS i mars 2017. Hittills är det det enda läkemedlet som har FDA-godkänt för att behandla PPMS.
Kliniska prövningar visade att det kunde bromsa utvecklingen av symtom vid PPMS med cirka 25 procent jämfört med placebo.
Ocrevus är också godkänt för behandling av RRMS och ”tidig” PPMS i England. Det är ännu inte godkänt i andra delar av Storbritannien.
National Institute for Health Excellence (NICE) avvisade initialt Ocrevus med motiveringen att kostnaden för att tillhandahålla den uppvägde dess fördelar. Men NICE, National Health Service (NHS) och läkemedelstillverkaren (Roche) omförhandlade så småningom priset.
Pågående PPMS kliniska prövningar
En nyckelprioritet för forskare är att lära sig mer om progressiva former av MS. Nya läkemedel måste genomgå rigorösa kliniska tester innan FDA godkänner dem.
De flesta kliniska prövningar pågår i 2 till 3 år. Men eftersom forskningen är begränsad behövs ännu längre försök för PPMS. Fler RRMS-prövningar genomförs eftersom det är lättare att bedöma läkemedlets effektivitet vid återfall.
Se National Multiple Sclerosis Societys webbplats för en komplett lista över kliniska prövningar i USA.
Följande utvalda försök pågår för närvarande.
NurOwn stamcellsterapi
Brainstorm Cell Therapeutics genomför en klinisk fas II-studie för att undersöka säkerheten och effektiviteten hos NurOwn-celler vid behandling av progressiv MS. Denna behandling använder stamceller från deltagare som har stimulerats att producera specifika tillväxtfaktorer.
I november 2019 tilldelade National Multiple Sclerosis Society Brainstorm Cell Therapeutics en
Rättegången förväntas avslutas i september 2020.
Biotin
MedDay Pharmaceuticals SA genomför för närvarande en fas III klinisk prövning av effektiviteten av en högdos biotinkapsel vid behandling av personer med progressiv MS. Försöket syftar också till att specifikt fokusera på individer med gångproblem.
Biotin är ett vitamin som är involverat i att påverka celltillväxtfaktorer såväl som myelinproduktion. Biotinkapseln jämförs med placebo.
Rättegången rekryterar inte längre nya deltagare, men den förväntas inte avslutas förrän i juni 2023.
Masitinib
AB Science genomför en klinisk fas III-prövning av läkemedlet masitinib. Masitinib är ett läkemedel som blockerar inflammationssvaret. Detta leder till ett lägre immunsvar och lägre nivåer av inflammation.
Studien utvärderar säkerheten och effektiviteten av masitinib jämfört med placebo. Två behandlingsregimer för masitinib jämförs med placebo: Den första kuren använder samma dos genomgående, medan den andra innefattar dosökning efter 3 månader.
Försöket rekryterar inte längre nya deltagare. Det förväntas avslutas i september 2020.
Genomförda kliniska prövningar
Följande försök har nyligen avslutats. För de flesta av dem har de första eller slutliga resultaten publicerats.
Ibudilast
MediciNova har avslutat en klinisk fas II-prövning av läkemedlet ibudilast. Syftet var att fastställa läkemedlets säkerhet och aktivitet hos personer med progressiv MS. I denna studie jämfördes ibudilast med placebo.
Inledande studieresultat tyder på att ibudilast bromsade utvecklingen av hjärnatrofi jämfört med placebo under en 96-veckorsperiod. De vanligaste rapporterade biverkningarna var gastrointestinala symtom.
Även om resultaten är lovande, behövs ytterligare prövningar för att se om resultaten av denna prövning kan reproduceras och hur ibudilast kan jämföras med Ocrevus och andra läkemedel.
Idebenone
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) avslutade nyligen en fas I/II klinisk prövning för att utvärdera effekten av idebenon på personer med PPMS. Idebenone är en syntetisk version av koenzym Q10. Det tros begränsa skador på nervsystemet.
Under de senaste 2 åren av denna 3-åriga studie tog deltagarna antingen läkemedlet eller placebo. Preliminära resultat visade att idebenon under studiens gång inte gav någon fördel jämfört med placebo.
Laquinimod
Teva Pharmaceutical Industries sponsrade en fas II-studie i ett försök att etablera ett proof of concept för behandling av PPMS med laquinimod.
Det är inte helt förstått hur laquinimod fungerar. Det tros ändra beteendet hos immunceller, och förhindrar därför skador på nervsystemet.
Nedslående testresultat har fått dess tillverkare, Active Biotech, att avbryta utvecklingen av laquinimod som ett läkemedel mot MS.
Fampridin
Under 2018 avslutade University College Dublin en fas IV-studie för att undersöka effekten av fampridin hos personer med dysfunktion i övre extremiteterna och antingen PPMS eller SPMS. Fampridin är också känt som dalfampridin.
Även om denna studie har slutförts har inga resultat rapporterats.
Men enligt en italiensk studie från 2019 kan läkemedlet förbättra informationsbehandlingshastigheten hos personer med MS. En granskning och metaanalys från 2019 drog slutsatsen att det fanns starka bevis för att läkemedlet förbättrade förmågan hos personer med MS att gå korta sträckor samt deras upplevda gångkapacitet.
PPMS forskning
National Multiple Sclerosis Society främjar pågående forskning om progressiva typer av MS. Målet är att skapa framgångsrika behandlingar.
Viss forskning har fokuserat på skillnaden mellan personer med PPMS och friska individer. En nyligen genomförd studie visade att stamceller i hjärnan hos personer med PPMS ser äldre ut än samma stamceller hos friska personer i samma ålder.
Dessutom fann forskarna att när oligodendrocyter, cellerna som producerar myelin, exponerades för dessa stamceller, uttryckte de andra proteiner än hos friska individer. När detta proteinuttryck blockerades, betedde sig oligodendrocyterna normalt. Detta kan hjälpa till att förklara varför myelinet äventyras hos personer med PPMS.
En annan studie fann att personer med progressiv MS hade lägre nivåer av molekyler som kallas gallsyror. Gallsyror har flera funktioner, särskilt i matsmältningen. De har också en antiinflammatorisk effekt på vissa celler.
Receptorer för gallsyror hittades också på celler i MS-vävnad. Man tror att tillskott med gallsyror kan gynna personer med progressiv MS. Faktum är att en klinisk prövning för att testa exakt detta pågår just nu.
Takeawayen
Sjukhus, universitet och andra organisationer över hela USA arbetar kontinuerligt med att lära sig mer om PPMS och MS i allmänhet.
Än så länge är endast ett läkemedel, Ocrevus, godkänt av FDA för behandling av PPMS. Även om Ocrevus bromsar utvecklingen av PPMS, stoppar den inte progressionen.
Vissa läkemedel, som ibudilast, verkar lovande baserat på tidiga försök. Andra läkemedel, såsom idebenone och laquinimod, har inte visat sig vara effektiva.
Ytterligare prövningar behövs för att identifiera ytterligare terapier för PPMS. Fråga din vårdgivare om de senaste kliniska prövningarna och forskningen som kan gynna dig.
