Canavans sjukdom

Översikt

Vad är Canavan Disease?

Canavans sjukdom är en genkopplad neurologisk sjukdom där hjärnan degenererar till svampig vävnad full av mikroskopiska vätskefyllda utrymmen. Canavans sjukdom har klassificerats som en av en grupp av genetiska störningar som kallas leukodystrofier men – till skillnad från de flesta leukodystrofier. Ny forskning har visat att cellerna i hjärnan som är ansvariga för att göra myelinskidor, kända som oligodendrocyter, inte kan fullfölja denna kritiska utvecklingsuppgift ordentligt. Myelinskidor är det feta höljet som fungerar som isolatorer runt nervfibrer i hjärnan, samt ger näringsstöd åt nervceller. I Canavans sjukdom mognar många oligodendrocyter inte utan dör istället, vilket gör att nervcellsprojektioner som kallas axoner blir sårbara och oförmögna att fungera korrekt. Canavans sjukdom orsakas av mutation i genen för ett enzym som kallas aspartoacylas, som verkar för att bryta ner den koncentrerade hjärnkemikalien som kallas N-acetyl-aspartat.

Symtom på Canavans sjukdom uppträder vanligtvis under de första 3 till 6 månaderna av livet och utvecklas snabbt. Symtom inkluderar bristande motorisk utveckling, matsvårigheter, onormal muskeltonus (svaghet eller stelhet) och ett onormalt stort, dåligt kontrollerat huvud. Förlamning, blindhet eller hörselnedsättning kan också förekomma. Barn är karakteristiskt tysta och apatiska. Även om Canavans sjukdom kan förekomma i vilken etnisk grupp som helst, är den vanligare bland ashkenazijudar från östra Polen, Litauen och västra Ryssland, och bland saudiaraber. Canavan sjukdom kan identifieras genom ett enkelt prenatalt blodprov som screenar för det saknade enzymet eller för mutationer i genen som styr aspartoacylas. Båda föräldrarna måste vara bärare av den defekta genen för att få ett drabbat barn. När båda föräldrarna visar sig bära på Canavan-genmutationen, finns det en chans på fyra (25 procent) vid varje graviditet att barnet kommer att drabbas av Canavans sjukdom.

Finns det någon behandling?

Canavans sjukdom orsakar progressiv hjärnatrofi. Det finns inget botemedel, och det finns inte heller någon standardbehandling. Behandlingen är symtomatisk och stödjande.

Vad är prognosen?

Prognosen för Canavans sjukdom är dålig. Döden inträffar vanligtvis före 10 års ålder, även om vissa barn kan överleva i tonåren och tjugoårsåldern.

Vilken forskning görs?

Genen för Canavans sjukdom har lokaliserats. Många laboratorier erbjuder prenatal screening för denna sjukdom till riskgrupper. Forskare har utvecklat djurmodeller för denna sjukdom och använder modellerna för att testa potentiella terapeutiska strategier. Tre strategier är för närvarande under utredning: genöverföring till hjärnan för att ersätta den muterade genen för enzymet; metabolisk terapi för att tillhandahålla en avgörande saknad metabolit (acetat); och enzymterapi där enzymet aspartoacylas är konstruerat för att kunna komma in i hjärnan och injiceras i blodomloppet. Uppmuntrande resultat har uppnåtts med dessa strategier.