Genterapi kan ha potential att bota Duchennes muskeldystrofi, men tidiga resultat från kliniska prövningar har inte varit så lovande som forskarna hoppades. Forskning pågår.
Duchennes muskeldystrofi (DMD) är ett ärftligt tillstånd som orsakar muskelsvaghet, oftast hos barn som tilldelas en man vid födseln. Symtomen blir gradvis värre med tiden, och det finns inget känt botemedel.
En genetisk mutation orsakar DMD. Så, behandlingar som riktar sig mot den drabbade genen – känd som genterapi – kanske kan hjälpa. En handfull genterapier för DMD är för närvarande under utveckling.
Den här artikeln utforskar hur genterapi fungerar och om den effektivt kan behandla DMD.
Kan genterapi hjälpa till att behandla Duchennes muskeldystrofi?
Genterapi är en relativt ny behandling som reparerar eller ersätter en genetisk mutation för att behandla ett medicinskt tillstånd.
DMD är kopplat till mutationer i dystrofingenen, en av de längsta generna i det mänskliga genomet. Dessa mutationer minskar din kropps förmåga att producera dystrofinproteinet, vilket hjälper musklerna att behålla sin struktur. Utan dystrofin börjar dina muskler att försvinna.
Genterapi för DMD fixar eller ersätter de dysfunktionella delarna av dystrofingenen så att den kan göra rätt protein. Att ha genterapi under ett specifikt tidsfönster skulle teoretiskt sett kunna stoppa utvecklingen av DMD.
Men de flesta genterapier är fortfarande under utveckling. Mer forskning behövs för att visa deras säkerhet och långsiktiga effektivitet.
Genterapiläkemedel för Duchennes muskeldystrofi
Sommaren 2023
Men företaget tillkännagav nyligen resultaten av en 52-veckors randomiserad, placebokontrollerad klinisk fas 3-studie av Elevidys på 125 manliga barn med DMD. Elevidys ledde inte till en statistiskt signifikant förbättring av symtomen, även om den uppfyllde vissa sekundära mått.
Andra genterapier som för närvarande är under utveckling inkluderar fordadistrogene movaparvovec, ett läkemedel från Pfizer som för närvarande genomgår en klinisk fas 3-prövning.
Vem är berättigad till genterapi för Duchennes muskeldystrofi?
Enligt
- är 4–5 år gamla
- är ambulerande (gående)
- har en bekräftad dystrofingenmutation
- inte har antikroppar mot den adenoassocierade virus (AAV) rh74 vektorn
- inte har en deletion i exon 8 eller exon 9 av dystrofingenen
Exoner är regioner av gener som kodar för ett protein. Dystrofingenen har
Dessutom kan barn med DMD ha en ökad risk för allvarliga biverkningar om de har:
- leverproblem
- mutationer i exon 1–17 eller 59–71 av dystrofingenen
Vad är proceduren för genterapi för Duchennes muskeldystrofi?
En sjukvårdspersonal kommer först att kontrollera ditt barns behörighet för genterapi.
Ditt barn kommer att behöva genomgå blodprover för att bedöma sin leverfunktion, trombocytantal och troponin-I-nivåer. Några dagar före behandlingen kommer ditt barn att få en kortikosteroidkur för att minska risken för en reaktion i immunsystemet.
Sjukvårdspersonal administrerar Elevidys som en intravenös (IV) engångsinfusion. Det tar 1–2 timmar. Efter behandlingen kommer ditt barn att behöva övervakas veckovis för biverkningar i 3 månader eller mer.
Hur effektiv är genterapi vid behandling av Duchennes muskeldystrofi?
Det är inte klart hur effektiv genterapi är vid behandling av DMD. Det kan variera från ett läkemedel till ett annat.
De data som rapporterats av Sarepta Therapeutics från den kliniska fas 3-prövningen av Elevidys visar att läkemedlet inte nådde sitt huvudsakliga effektivitetsmål. Ändå visade deltagare som fick Elevidys följande förbättringar jämfört med placebo:
- en liten men inte statistiskt signifikant förbättring av rörelsen jämfört med placebo
- förbättringar i tid för att resa sig från golvet
- förbättringar i tidsbestämda 10-meters gångtester
Hur jämför genterapi med andra behandlingar för Duchennes muskeldystrofi?
Kortikosteroider som prednison är den huvudsakliga behandlingen för DMD. Dessa läkemedel minskar inflammation, vilket gör att personer med DMD kan behålla muskelfunktionen längre än de annars skulle göra.
Personer med DMD behöver ta kortikosteroider regelbundet. Detta kan orsaka allvarliga långtidsbiverkningar. Medicinerna är stödjande, vilket innebär att de kan hjälpa till att lindra symtomen men riktar sig inte mot den underliggande orsaken till DMD.
Däremot är genterapi en engångsbehandling som tar itu med grundorsaken till DMD. Men dess långsiktiga effektivitet förblir osäker, och det medför en risk för allvarliga biverkningar.
Nyligen godkända riktade terapier för DMD
FDA har nyligen godkänt flera andra mediciner för DMD. Dessa läkemedel är kända som exon-hoppningsterapier och riktar sig mot specifika genetiska mutationer. De inkluderar:
- eteplirsen (Exondys 51)
- golodirsen (Vyondys 53)
- casimersen (Amondys 45)
- viltolarsen (Viltepso)
Hur mycket kostar genterapi för Duchennes muskeldystrofi?
En engångsbehandling med genterapi kan kosta flera miljoner dollar. Elevidys för DMD-kostnader
En studie från 2022 visade att den direkta kostnaden för traditionella DMD-terapier kunde vara så hög som
Vanliga frågor
Vi svarar på några av de vanligaste frågorna om genterapi för DMD nedan.
Kan genterapi bota Duchennes muskeldystrofi?
Vissa människor har hyllat genterapi som ett potentiellt botemedel mot DMD. Även om det visar stor potential, finns det fortfarande mycket som vi inte vet om dess säkerhet och effektivitet.
Är genterapi FDA godkänd för Duchennes muskeldystrofi?
De
Kan genterapi behandla Beckers muskeldystrofi eller lem-gördel muskeldystrofi?
Genterapier för andra typer av muskeldystrofi är under utveckling, men än så länge finns det inte tillräckligt med forskning för att visa deras effektivitet.
Genterapi för DMD är en kommande behandling som riktar sig mot dystrofin-genmutationer.
Ett genterapiläkemedel, delandistrogene moxeparvovec (Elevidys), fick ett accelererat godkännande av FDA 2023. Men en nyligen genomförd klinisk prövning tyder på att detta läkemedel inte är så effektivt som läkare hoppades.
Andra behandlingar testas för närvarande. Om ditt barn har DMD kan det vara bra att fråga din läkare om tillgängliga behandlingar.
