Hur kan atorvastatin orsaka muskeluppdelning?

Atorvastatin, ett allmänt föreskrivet statinläkemedel, används för att sänka kolesterolnivån och minska risken för hjärt- och kärlhändelser som hjärtattacker och stroke. Även om det generellt är väl tolererat, i sällsynta fall, kan atorvastatinläkemedel leda till muskelnedbrytning, ett allvarligt tillstånd medicinskt känt som rabdomyolys.

Vad är rabdomyolys?

Rhabdomyolys är ett allvarligt medicinskt tillstånd som uppstår när skelettmuskelvävnad bryts snabbt ned, frisläpper intracellulärt innehåll såsom myoglobin, kreatinkinas (CK), kalium och laktatdehydrogenas (LDH) i blodomloppet. Detta tillstånd kan leda till komplikationer som:

• Akut njurskada på grund av myoglobininducerad njurtoxicitet
• Elektrolytobalanser (t.ex. hyperkalemi, hypokalcemi)
• Hjärtarrytmier
• Metabolisk acidos

Viktiga tecken i diagnos:

• Serumkreatinkinasnivå (CK) är> 5 ​​gånger högre än den övre gränsen för det normala området
• Förhöjd serum myoglobin
• Mörkfärgad urin (myoglobinuria)
• Muskelsmärta och muskelsvaghet

Vad är atorvastatinläkemedel och hur fungerar det?

Atorvastatin tillhör statinklassen för läkemedel. Detta läkemedel fungerar genom att hämma ett enzym i levern som kallas HMG-CoA-reduktas. Detta enzym spelar en nyckelroll i produktionen av kolesterol. Genom att blockera detta enzym minskar atorvastatin mängden producerad kolesterol, vilket leder till lägre nivåer av ”dåligt” LDL -kolesterol och triglycerider, samtidigt som ”bra” HDL -kolesterol ökar.

Även om statinläkemedel riktar sig till leverenzymer kan de också påverka skelettmuskelceller, vilket kan orsaka muskelnedbrytning (rabdomyolys) i sällsynta fall.

Hur kan atorvastatinläkemedel leda till muskeluppdelning?

Atorvastatin kan orsaka myotoxicitet och leda till rabdomyolys genom mekanismer nedan.

1. Störning av mevalonatvägen i muskelceller

Mevalonatvägen, hämmad av statinläkemedel, ansvarar också för att syntetisera flera andra viktiga molekyler förutom kolesterol:

• Ubiquinon (koenzym Q10): Ubiquinon spelar en viktig roll i mitokondriell energiproduktion.
• Dolichol och prenylerade proteiner: Dessa molekyler deltar i processerna för intracellulär signalering och upprätthållande av membranintegritet.

Effekt:

Minskad Coq10 → Mitokondriell dysfunktion → ↓ ATP → Muskelcellskador → Nekros

2. Ökad oxidativ stress i muskelvävnad

Statinläkemedel kan öka genereringen av reaktiva syrearter i muskelceller. Minskade nivåer av Coq10 (en antioxidant) förvärras denna effekt, vilket leder till:

• Lipidperoxidation av cellmembran
• Proteinoxidation
• DNA -skada

Dessa förändringar ökar risken för muskelcellapoptos och nekros, vilket bidrar till rabdomyolys.

3. Nedsatt kalciumhomeostas

Statinläkemedel kan störa kalciumhantering i muskelceller, vilket leder till:

• Ökade intracellulära kalciumnivåer
• Aktivering av proteaser och fosfolipaser
• Nedbrytning av cellstrukturer

Denna störning bidrar till nedbrytning av muskelfiber och nekros.

4. Genetisk predisposition

Vissa människor har genvarianter som gör dem mer mottagliga för statininducerad myopati. Exempel:

• SLCO1B1 -genvariant (c.521T> C): Denna genvariant påverkar leverupptag av statiner, vilket ökar blodkoncentrationen.
• CYP3A4- och CYP3A5 -genvarianter: Dessa genvarianter påverkar metabolismen av atorvastatin

Dessa genetiska skillnader kan öka plasmaledighetsnivån och därmed höja risken för toxicitet i muskelvävnad.

Orsakar atorvastatin ofta rabdomyolys?

Rhabdomyolys är en mycket sällsynt biverkning av atorvastatin. De flesta patienter upplever endast milda symtom som myalgi.

Incidensdata

En stor metaanalys publicerad i Journal The Lancet (2010) som involverade över 90 000 deltagare fann att allvarlig muskelskada (dvs rhabdomyolys) inträffade hos mindre än 1 per 10 000 patienter per år på standarddoser av atorvastatin.

Risk enligt läkemedelsdoser

• 10–20 mg/dag: Minimal risk
• 40 mg/dag: Lite ökad risk
• 80 mg/dag: Högre risk, särskilt i kombination med andra läkemedel

Faktorer som ökar risken för rabdomyolys

Flera faktorer relaterade till patienten och läkemedlet ökar risken.

Patientrelaterade riskfaktorer:

• Ålder> 65
• Njur- eller levernedskrivning
• Hypotyreos
• Uttorkning
• Alkoholmissbruk
• Hög fysisk aktivitet eller trauma
• Genetisk predisposition

Läkemedelsrelaterade riskfaktorer:

• Högstatindos
• Interaktioner med dessa läkemedel (särskilt CYP3A4 -hämmare): klaritromycin, erytromycin, ketokonazol, ritonavir, verapamil och grapefruktjuice

Läkemedlen ovan hämmar metabolism av atorvastatin, vilket ökar dess plasmakoncentration och toxicitet.

Tecken och symtom att se efter

Patienter som tar atorvastatinläkemedel bör se för tidiga tecken på muskelskada:

• Muskelsmärta eller muskelsvaghet
• Mörk eller colfärgad urin
• Trötthet eller sjukdom
• Minskad urinutgång

Hur man förhindrar statininducerad rabdomyolys

1. Börja med den lägsta effektiva läkemedelsdosen

-Börja med 10 eller 20 mg/dag, särskilt hos patienter med hög risk

– Övervaka svar och biverkningar innan läkemedelsdosen ökar

2. Övervaka CK -nivåer

– Kontrollera CK -nivå innan du börjar ta läkemedlet

– Kontrollera CK -nivå om muskelsymtom utvecklas

– Överväg att stoppa att ta läkemedlet om CK -nivån ökar med tio gånger, eller svåra symtom utvecklas

3. Skärm för och behandla hypotyreos

Obehandlad hypotyreos ökar risken för statininducerad muskelskada.

4. Granska läkemedelsinteraktioner

Undvik eller övervakar noggrant läkemedel som hämmar CYP3A4 om de kombineras med atorvastatin.

5. Överväg att byta till ett annat statinläkemedel eller ett icke-statinläkemedel

– Pravastatin och rosuvastatin har lägre risk för muskeltoxicitet

-Ezetimibe, PCSK9-hämmare eller bempedoinsyra kan vara alternativa läkemedel hos patienter med hög risk

Vad man ska göra om rabdomyolys inträffar

Gör följande saker omedelbart:

• Sluta ta atorvastatinläkemedel omedelbart
• På sjukhuspatienten för övervakning och intravenös vätsketerapi
• Behandla elektrolytobalans
• Monitor njurfunktion (kreatinin, bun, urinutgång)
• Tänk på dialys om akut njurskada är allvarlig

Sammanfattning

Rhabdomyolys på grund av atorvastatinläkemedel är en sällsynt men potentiellt livshotande komplikation. Denna komplikation är resultatet av ett samspel av biokemiska och genetiska faktorer som leder till muskelcellskada.

De flesta patienter tolererar atorvastatinläkemedel väl, särskilt vid lägre doser. Medvetenhet om riskfaktorer och noggrann övervakning är emellertid viktiga för tidig upptäckt och förebyggande av allvarliga komplikationer som rabdomyolys.