Översikt
Vad är myelofibros?
Myelofibros är en sällsynt typ av blodcancer där benmärgen (den mjuka, svampiga vävnaden inuti de flesta ben) ersätts av fibrös ärrvävnad. Det anses vara en form av kronisk leukemi. När myelofibros uppstår av sig själv kallas det primär myelofibros. Om det uppstår som ett resultat av en separat sjukdom kallas det sekundär myelofibros (t.ex. ärrvävnad i benmärgen som en komplikation av en autoimmun sjukdom).
Benmärgen innehåller omogna blodbildande celler som kan utvecklas till tre typer av specialiserade blodkroppar: röda blodkroppar, vita blodkroppar eller blodplättar. När en förändring (mutation) sker i en enskild cells DNA kommer mutationen att överföras till nya celler när den defekta cellen delar sig.
Allt eftersom tiden går produceras fler och fler onormala celler. De kan också få ytterligare mutationer som gör cancercellerna mer aggressiva över tiden. De kan så småningom ersätta de normala cellerna i benmärgen. Benmärgen börjar förlora sin förmåga att producera normala blodkroppar. Onormala blodbildande celler kan också växa utanför benmärgen i levern, lungorna, lymfkörtlarna och andra organ.
Vad kännetecknar myelofibros?
Ett kännetecken för myelofibros är överproduktionen av jätteceller som kallas megakaryocyter. Megakaryocyter släpper normalt ut små fragment som kallas blodplättar. Blodplättar spelar en viktig roll i bildandet av blodproppar på platsen för en skada.
När myelofibros inträffar, producerar benmärgen för många megakaryocyter, åtföljt av frisättningen av proteiner som kallas cytokiner. Cytokiner är samma ämnen som får dig att må illa när du har influensa. Cytokinerna i myelofibros orsakar inflammation och ansamling av mer fibrös vävnad i benmärgen.
Anemi kan uppstå när det finns en brist i produktionen av röda blodkroppar. Trombocytopeni kan uppstå när det finns en brist i trombocytproduktionen. Patienter med lågt antal blodplättar kan vara mer mottagliga för blödningar.
I cirka 12 % av alla fall kommer primär myelofibros att utvecklas till akut myeloisk leukemi, en mycket aggressiv form av blodcancer.
Hur vanligt är myelofibros?
Myelofibros är ett sällsynt tillstånd, med cirka 1,5 fall rapporterade per 100 000 personer varje år i USA. Det förekommer hos både män och kvinnor. Människor i alla åldrar kan ha myelofibros, även om det är mer sannolikt att diagnosen diagnostiseras hos personer över 50 år. För barn som diagnostiserats med myelofibros är debuten vanligtvis före 3 års ålder.
Symtom och orsaker
Vad orsakar myelofibros?
Den bakomliggande orsaken till primär myelofibros har ännu inte fastställts. Även om myelofibros inte ärvs, är det associerat med DNA-förändringar i vissa gener. Proteiner som kallas janus-associerade kinaser (JAK) spelar en roll vid myelofibros. JAK reglerar produktionen av blodkroppar i benmärgen genom att signalera cellerna att dela sig och växa. Om JAK:erna blir överaktiva kommer för många eller för få blodkroppar att produceras.
Cirka 50 % av patienterna har en mutation i JAK2-genen. Ytterligare 5-10 % av patienterna har en mutation i genen för myeloproliferativ leukemi (MPL). En mutation som kallas calreticulin (CALR) står för cirka 35 % av fallen av myelofibros.
Riskfaktorer för myelofibros inkluderar exponering för joniserande strålning eller för petrokemikalier, såsom bensen eller toluen.
När myelofibros uppstår av sig själv kallas det primär myelofibros. Ibland kan myelofibros utvecklas hos patienter med andra benmärgscancer, såsom essentiell trombocytemi (produktion av överskott av blodplättar) eller polycytemia vera (produktion av överskott av röda blodkroppar). Detta är känt som post-essentiell trombocytemi eller post-polycytemi vera myelofibros.
Vilka är symtomen på myelofibros?
En person med myelofibros kanske inte har några symtom på många år. Ungefär en tredjedel av patienterna visar inga symtom under de tidiga stadierna av sjukdomen. Men under sjukdomsförloppet kan de uppleva följande symtom eller tillstånd:
- Anemi: En brist på röda blodkroppar som ofta åtföljs av trötthet, svaghet och andnöd
- Blek hud
- Förstorad mjälte (splenomegali): Detta kan resultera i en känsla av fullhet eller obehag i den övre vänstra delen av buken.
-
Portal hypertoni: En ökning av blodtrycket i venen som transporterar blod från mjälten till levern
- Utvidgade vener i magsäcken och matstrupen: Dessa vener kan spricka och orsaka blödning.
- Nattsvettningar
- Oförklarliga blodproppar
- Frekventa infektioner
- Feber
- Klåda
- Onormal blödning eller blåmärken
- Förstorad lever
- Ben- eller ledvärk
- Viktminskning
- Extramedullär hematopoies: Onormal tillväxt av blodbildande celler utanför benmärgen. Dessa celler kan komma in i andra delar av kroppen, såsom lungorna, mag-tarmkanalen, ryggmärgen, hjärnan eller lymfkörtlarna. Cellerna kan bilda massor (tumörer) som trycker ihop organ eller försämrar deras funktion.
Diagnos och tester
Hur diagnostiseras myelofibros?
Din läkare kommer att utföra en fysisk undersökning och fråga om din sjukdomshistoria, inklusive eventuella symtom du upplever. Läkaren kommer att kontrollera om det finns tecken på förstorad mjälte eller anemi.
Diagnostiska tester som kan utföras inkluderar:
-
Fullständigt blodvärde (CBC): Ett förhöjt antal vita blodkroppar och blodplättar och ett lägre antal röda blodkroppar än normalt kan tyda på myelofibros.
- Blodprov: Förhöjda nivåer av urinsyra, bilirubin och mjölksyradehydrogenas kan markera förekomsten av myelofibros.
Ytterligare tester kan behövas för att bekräfta diagnosen, inklusive
- Genmutationsanalys: Blodceller kan undersökas för vissa mutationer associerade med myelofibros.
- Benmärgsbiopsi: Ett prov av benmärg kan tas bort för undersökning i mikroskop.
- Avbildningstester: Ett ultraljudstest kan utföras för att kontrollera om mjälten är förstorad.
Hantering och behandling
Hur behandlas myelofibros?
Olika metoder finns tillgängliga för behandling av myelofibros, beroende på patientens symtom och individuella förutsättningar. Vissa människor kanske inte uppvisar symtom på flera år. Även om de inte kräver omedelbar behandling, bör de övervakas för eventuella förändringar som tyder på försämring av deras tillstånd.
För de flesta patienter är målet att hantera tillstånd associerade med myelofibros. Jakafi® (ruxolitinib) är det första läkemedlet som godkänts av Food and Drug Administration för behandling av mellanliggande eller högrisk myelofibros. Det är en multikinashämmare som verkar för att undertrycka överaktiv janus-associerad kinas (JAK) signalering.
Läkemedlet tas oralt. Det hjälper till att lindra några av de symtom som är förknippade med sjukdomen, inklusive förstoring av mjälten, nattliga svettningar, klåda, viktminskning och feber.
Läkemedel som används för att behandla anemi inkluderar:
- Glukokortikoider
- Androgener (syntetiska manliga hormoner)
- Immunmodulatorer: Interferon ges via intramuskulära eller subkutana (under huden) injektioner. Talidomid och lenalidomid tas oralt. Pomalidomid undersöks i kliniska prövningar för behandling av anemi i samband med myelofibros.
-
Kemoterapiläkemedel: Hydroxyurea tas oralt och kladribin administreras intravenöst.
-
Blodtransfusioner kan utföras för att öka antalet röda blodkroppar hos patienter med svår anemi.
Läkemedel som används för att behandla förstoring av mjälten (splenomegali) inkluderar
- Jakafi
- Hydroxyurea
- Interferon
I svåra fall kan avlägsnande av mjälten (mjälte) eller strålbehandling behövas. Strålbehandling kan också användas för att behandla extramedullär hematopoies (onormal tillväxt av blodbildande celler utanför benmärgen).
Förebyggande
Hur kan myelofibros förebyggas?
Myelofibros kan inte förhindras, men allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) kan vara ett potentiellt botemedel. Proceduren innebär att en patients immunsystem ersätts med det hos en lämplig donator. Detta nya immunsystem söker upp och dödar cancercellerna i benmärgen hos myelofibrospatienten samt tillhandahåller friska blodbildande benmärgsceller. Omedelbart före transplantationen måste patienten genomgå kemoterapi och/eller strålbehandling för att dämpa sitt eget immunförsvar, så att cellerna från givaren tar.
HCT medför en hög risk för komplikationer och är endast lämplig för vissa patienter. Risken för en komplikation är högre för personer med andra medicinska tillstånd. Olika faktorer måste beaktas för patienter som kan vara kandidater för proceduren, inklusive deras ålder, svårighetsgraden av deras symtom, andra riskfaktorer och sannolikheten för framgång.
