Mikroproteiner i levertumörer kan leda till cancervacciner

En ny studie visar att mikroproteiner som produceras i levertumörer kan hjälpa forskare att producera cancervacciner.

En nyligen genomförd studie av forskare från Hospital del Mar Research Institute, med Cima University of Navarra och Pompeu Fabra University, har identifierat en grupp små molekyler i levertumörer som kan vara nyckeln till att utveckla cancervacciner. Mikroproteiner är mycket små proteiner som endast produceras av tumörceller. Dessa mikroproteiner kan aktivera immunceller för att bekämpa tumören. Denna studie är publicerad i tidskriften Science Advances.

Genom att integrera data från tumörer och frisk vävnad från över hundra levercancerpatienter identifierade forskarna denna uppsättning mikroproteiner. Dessa små molekyler genereras från gener som tidigare ansågs oförmögna att koda för proteiner.

Mar Albà, en forskare vid Hospital del Mar Research Institute säger: ”Under de senaste åren har det blivit en ökad uppmärksamhet kring denna grupp av gener. På grund av deras korta längd eller låga uttryck trodde forskare att dessa gener inte kodar för proteiner. Men nya tekniker har avslöjat att vissa av dessa gener verkligen kan producera små proteiner.”

Forskare upptäckte detta genom en kombination av beräkningstekniker som transcriptomics, translatomics och proteomics, tillsammans med laboratorieexperiment som syftar till att studera immunsvaret.

En möjlig väg att utveckla ett cancervaccin

Utvecklingen av cancervacciner är beroende av immunsystemets förmåga att känna igen främmande molekyler som inte är en del av kroppen. Mutationer i cancerceller genererar främmande peptider som varnar immunförsvaret. Utmaningen ligger dock i cancerformer som har låga mutationsfrekvenser, såsom levercancer. Att studera mikroproteiner, som tidigare var svåra att upptäcka, erbjuder ett alternativt sätt att utveckla ett cancervaccin.

Marta Espinosa Camarena, en forskare vid Hospital del Mar Research Institute, förklarar: ”Denna studie visar att det finns ett betydande antal mikroproteiner som endast uttrycks i tumörceller. Dessa mikroproteiner kan användas för att utveckla nya behandlingar.”

Puri Fortes, en forskare vid CIMA och CIBERehd, säger: ”Vi har sett att vissa av dessa mikroproteiner kan stimulera immunsystemet och potentiellt generera ett svar mot cancerceller. Detta svar kan förstärkas med vacciner som producerar dessa mikroproteiner. Dessa vacciner kan stoppa eller minska tumörtillväxt.”

Till skillnad från andra typer av vacciner baserade på patientspecifika mutationer kan denna behandling användas på flera personer, eftersom samma mikroprotein uttrycks i olika patienter.

Att administrera dessa vacciner kan vara relativt enkelt, även om forskning för deras tillämpning ännu inte har påbörjats. ”Det är vårt mål”, säger forskarna.

Informationskälla:

Marta Espinosa Camarena et al. Mikroproteiner som kodas av icke-kanoniska ORF är en viktig källa till tumörspecifika antigener i en levercancerpatients metakohort. [Science Advances (2024)]. DOI: 10.1126/sciadv.adn3628. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adn3628