HIV-vaccin: Hur nära är vi?

Hinder för ett HIV-vaccin

Det är så svårt att utveckla ett vaccin mot HIV eftersom det skiljer sig från andra typer av virus. HIV passar inte typiska vaccinmetoder på flera sätt:

1. Immunförsvaret hos nästan alla människor är ”blinda” för HIV

Immunsystemet, som bekämpar sjukdomar, svarar inte på HIV-viruset. Det producerar HIV-antikroppar, men de bromsar bara sjukdomen. De stoppar det inte.

2. Vacciner görs vanligtvis för att efterlikna immunreaktionen hos tillfrisknade

Men nästan inga människor har tillfrisknat efter att ha smittats av hiv. Som ett resultat finns det ingen immunreaktion som vacciner kan efterlikna.

3. Vacciner skyddar mot sjukdom, inte infektion

HIV är en infektion tills den går till stadium 3, eller AIDS. Med de flesta infektioner köper vacciner kroppen mer tid för att rensa bort infektionen på egen hand innan sjukdom uppstår.

HIV har dock en lång vilande period innan det utvecklas till AIDS. Under denna period gömmer sig viruset i DNA hos personen med viruset. Kroppen kan inte hitta och förstöra alla dolda kopior av viruset för att bota sig själv. Så, ett vaccin för att köpa mer tid fungerar inte med hiv.

4. Dödade eller försvagade HIV-virus kan inte användas i ett vaccin

De flesta vacciner tillverkas med dödade eller försvagade virus. Dödad HIV fungerar dock inte bra för att producera ett immunsvar i kroppen. Alla levande former av viruset är för farliga att använda.

5. Vacciner är vanligtvis effektiva mot sjukdomar som man sällan stöter på

Dessa inkluderar difteri och hepatit B. Men personer med kända riskfaktorer för hiv kan utsättas för hiv dagligen. Detta innebär att det finns en större chans för infektion som ett vaccin inte kan förhindra.

6. De flesta vacciner skyddar mot virus som kommer in i kroppen via andnings- eller mag-tarmsystemet

Fler virus kommer in i kroppen på dessa två sätt, så vi har mer erfarenhet av att ta itu med dem. Men hiv kommer oftast in i kroppen genom underlivet eller blodet. Vi har mindre erfarenhet av att skydda mot virus som kommer in i kroppen på de sätten.

7. De flesta vacciner testas noggrant på djurmodeller

Detta hjälper till att säkerställa att de sannolikt är säkra och effektiva innan de prövas på människor. Det finns dock ingen bra djurmodell för HIV. Alla tester som har gjorts på djur har inte visat hur människor skulle reagera på det testade vaccinet.

8. HIV-viruset muterar snabbt

Ett vaccin riktar sig mot ett virus i en viss form. Om viruset förändras kanske vaccinet inte fungerar på det längre. HIV muterar snabbt, så det är svårt att skapa ett vaccin för att motverka det.

Profylaktiska vs terapeutiska vacciner

Trots dessa hinder fortsätter forskare att försöka hitta ett vaccin. Det finns två huvudtyper av vacciner: profylaktiska och terapeutiska. Forskare eftersträvar båda för hiv.

De flesta vacciner är profylaktiska, vilket innebär att de förhindrar en person från att få en sjukdom. Terapeutiska vacciner, å andra sidan, används för att öka kroppens immunsvar för att bekämpa sjukdomar som personen redan har. Terapeutiska vacciner anses också vara behandlingar.

Terapeutiska vacciner undersöks för flera tillstånd, såsom:

• cancertumörer
• hepatit B
• tuberkulos
• malaria
• bakterierna som orsakar magsår

Ett HIV-vaccin skulle teoretiskt ha två mål. För det första kan det ges till personer som inte har hiv för att förhindra att smittas av viruset. Detta skulle göra det till ett profylaktiskt vaccin.

Men HIV är också en bra kandidat för ett terapeutiskt vaccin. Forskare hoppas att ett terapeutiskt HIV-vaccin kan minska en persons virusmängd.

Typer av experimentella vacciner

Forskare prövar många olika metoder för att utveckla ett HIV-vaccin. Möjliga vacciner undersöks för både profylaktisk och terapeutisk användning.

För närvarande arbetar forskare med följande typer av vacciner:

• Peptidvacciner använda små proteiner från HIV för att utlösa ett immunsvar.
• Rekombinanta subenhetsproteinvacciner använda större bitar av proteiner från HIV.
• Levande vektorvacciner använda icke-hiv-virus för att föra in hiv-gener i kroppen för att utlösa ett immunsvar. Smittkoppsvaccinet använder denna metod.
• Vaccinkombinationer, eller ”prime-boost”-kombinationer, använd två vacciner efter varandra för att skapa ett starkare immunsvar.
• Virusliknande partikelvaccin använd en icke-smittsam HIV-lookalike som har några, men inte alla, HIV-proteiner.
• DNA-baserade vacciner använda DNA från HIV för att utlösa ett immunsvar.

Klinisk prövning snubblar

En HIV-vaccinstudie, känd som HVTN 505-studien, avslutades i oktober 2017. Den studerade en profylaktisk metod som använde ett levande vektorvaccin.

Ett försvagat förkylningsvirus kallat Ad5 användes för att trigga immunsystemet att känna igen (och därmed kunna bekämpa) HIV-proteiner. Mer än 2 500 personer rekryterades för att delta i studien.

Studien stoppades när forskare fann att vaccinet inte förhindrade HIV-överföring eller minskade virusmängden. Faktum är att 41 personer på vaccinet smittades av hiv, medan endast 30 personer på placebo fick det.

Det finns inga bevis för att vaccinet skapade människor Mer sannolikt att få HIV. Men med det tidigare misslyckandet 2007 av Ad5 i en studie kallad STEP, blev forskarna oroliga för att allt som fick immunceller att attackera HIV kunde öka risken för att smittas av viruset.

Hopp från Thailand och Sydafrika

En av de mest framgångsrika kliniska prövningarna hittills var en amerikansk militär HIV-forskningsprövning i Thailand 2009. I prövningen, känd som RV144-prövningen, användes en profylaktisk vaccinkombination. Den använde ett ”prime” (ALVAC-vaccinet) och ett ”boost” (AIDSVAX B/E-vaccinet).

Detta kombinationsvaccin visade sig vara säkert och något effektivt. Kombinationen sänkte överföringshastigheten med 31 procent jämfört med ett placeboskott.

En minskning med 31 procent är inte tillräckligt för att få bred användning av denna vaccinkombination. Men denna framgång tillåter forskare att studera varför det överhuvudtaget fanns någon förebyggande effekt.

A uppföljningsstudie kallad HVTN 100 testade en modifierad version av RV144-regimen i Sydafrika. HVTN 100 använde en annan booster för att stärka vaccinet. Försöksdeltagare fick också en dos till av vaccinet jämfört med personer i RV144.

I en grupp på cirka 200 deltagare fann HVTN 100-studien att vaccinet förbättrade människors immunsvar relaterat till HIV-risk. Baserat på dessa lovande resultat pågår nu en större uppföljningsstudie kallad HVTN 702. HVTN 702 kommer att testa om vaccinet faktiskt förhindrar HIV-överföring.

HVTN 702 kommer också att äga rum i Sydafrika och involvera cirka 5 400 personer. HVTN 702 är spännande eftersom det är den första stora HIV-vaccinförsöket på sju år. Många människor är hoppfulla att det kommer att leda till vårt första HIV-vaccin. Resultat förväntas under 2021.

Andra aktuella försök

En pågående vaccinförsök som startade 2015 involverar International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). Denna prövning av ett profylaktiskt vaccin studerar människor i:

• Förenta staterna
• Rwanda
• Uganda
• Thailand
• Sydafrika

Försöket antar en strategi för levande vektorvaccin och använder Sendai-viruset för att bära HIV-gener. Den använder också en kombinationsstrategi, med ett andra vaccin för att stärka kroppens immunsvar. Datainsamlingen från denna studie är klar. Resultat förväntas under 2022.

Ett annat viktigt tillvägagångssätt som för närvarande studeras är användningen av vektoriserad immunprofylax.

Med detta tillvägagångssätt skickas ett icke-HIV-virus in i kroppen för att komma in i celler och producera vad som i stort sett kallas neutraliserande antikroppar. Detta innebär att immunsvaret skulle rikta in sig på alla HIV-stammar. De flesta andra vacciner är bara inriktade på en stam.

IAVI driver för närvarande en studie som denna som heter IAVI A003 i Storbritannien. Studien avslutades 2018 och resultat förväntas snart.

Framtiden för HIV-vacciner

Enligt en rapport från 2018 spenderades 845 miljoner dollar på forskning om HIV-vaccin 2017. Och hittills har mer än 40 potentiella vacciner testats.

Det har skett långsamma framsteg mot ett fungerande vaccin. Men för varje misslyckande lär man sig mer som kan användas i nya försök.

För svar på frågor om ett HIV-vaccin eller information om att delta i en klinisk prövning är en vårdgivare det bästa stället att börja. De kan svara på frågor och ge information om eventuella kliniska prövningar som kan passa bra.

Läs denna artikel på spanska.