Vad är cytotoxiska medel och hur fungerar de mot cancer?

Typer av cellgifter

Vissa cytotoxiska medel är särskilt effektiva vid behandling av specifika cancerformer, vilket innebär att typen av cancer vanligtvis bestämmer vilka kemoterapiläkemedel som används. Andra faktorer, inklusive biverkningar, är också viktiga att tänka på när man bestämmer sig för en behandlingsplan.

Du bör också veta att oavsett vilken typ av kemoterapi som används kan andra mediciner också vara nödvändiga, antingen för att bekämpa cancern eller hantera biverkningar.

Alkylerande läkemedel

Alkyleringsmedel stör cancercellernas reproduktion genom att skada cellernas DNA. Alkyleringsmedel används för att behandla cancer såsom:

• bröstcancer
• äggstockscancer
• lungcancer
• leukemi
• lymfom
• sarkom
• och flera andra

Några exempel på alkyleringsmedel inkluderar altretamin (Hexalen), trabektedin (Yondelis) och busulfan (Busulfex, Myleran).

Nitrosoureas

En grupp alkylerande läkemedel som kallas nitrosoureas har en unik förmåga att nå hjärnan. Dessa medel kan passera blod-hjärnbarriären, vilket hindrar de flesta droger och många andra giftiga ämnen från att nå hjärnvävnad. Av den anledningen är nitrosoureas särskilt användbara vid behandling av hjärntumörer.

Några exempel på nitrosoureas inkluderar karmustin (BiCNU) och lomustin (Ceenu, Gleostine).

Även om alkyleringsmedel kan vara mycket effektiva för att störa cancercelltillväxt, utgör dessa läkemedel också en potentiell risk. De kan skada cellerna i benmärgen, som producerar röda blodkroppar. I sällsynta fall leder detta till leukemi. Risken är störst med högre doser av alkyleringsmedel. Med mindre doser är risken mindre.

Cytotoxiska antibiotika

Även kända som ”antitumörantibiotika”, dessa medel är inte som de antibiotika du tar för att behandla en bakteriell infektion. Istället arbetar de genom att ändra DNA i cancerceller för att blockera dem från att föröka sig.

Några exempel på cytotoxiska antibiotika inkluderar:

• antracykliner som:
  • doxorubicin (lipodox)
  • valrubicin (Valstar)
• icke-antracykliner som:
  • bleomycin (Blenoxane)
  • daktinomycin (Cosmegen)

Antracykliner

Antracykliner är den mest använda typen av cytotoxiska medel. Dessa läkemedel binder till DNA, vilket hindrar det från att göra kopior av sig självt och stör därför dess reproduktion. De används vid behandling av cancer i urinblåsan, bröstcancer och många andra typer av cancer.

Trots effektiviteten hos dessa kraftfulla läkemedel har de några potentiellt allvarliga biverkningar, inklusive hjärtproblem och död av frisk vävnad nära tumörerna. Äldre vuxna och personer som får höga doser av antracykliner löper störst risk.

Antimetabolitläkemedel

Antimetabolitläkemedel fungerar genom att störa DNA och RNA hos cancerceller och ersätta delar som är nödvändiga för DNA- och RNA-konstruktion. Som ett resultat kan DNA:t inte göra kopior av sig själv, och cellerna kan inte längre föröka sig.

Antimetabolitläkemedel är bland de mest använda kemoterapimedlen. De används ofta för att behandla:

• leukemi
• bröstcancer
• äggstockscancer
• cancer som påverkar tarmkanalen

Exempel på antimetabolitläkemedel inkluderar:

• metotrexat (Trexall)
• floxuridin (FUDR)
• klofarabin (Clolar)
• pralatrexat (Folotyn)

Biverkningar varierar avsevärt från ett antimetabolitmedel till ett annat. Vissa åtföljs av typiska biverkningar, såsom:

• illamående
• aptitlöshet
• smärtsamma hudreaktioner på injektionsstället

Metotrexat (Trexall) medför dock allvarligare risker, inklusive komplikationer som involverar lungor, lever och tarmar.

Vinca alkaloider

Vinca-alkaloider är gjorda av Madagaskar-snäckväxten. De är den näst mest använda klassen av cancerläkemedel, som ofta används i kombination med andra mediciner, enligt en rapport i International Journal of Preventive Medicine.

Dessa medel verkar genom att störa mikrotubulierna (de delar av en cell som flyttar kromosomerna när celler delar sig).

Vinca-alkaloider används för att behandla många olika cancerformer, inklusive:

• Hodgkins sjukdom
• non-Hodgkins lymfom
• testikelcancer
• bröstcancer
• och andra

Exempel på vinca-alkaloider inkluderar:

• vinblastin (Alkaban-AQ, Velban)
• vinorelbin (navelbin)
• vinkristin (Marqibo)
• vindesine (Eldisine)

År 2021, Food and Drug Administration (FDA) utfärdade nya märkningskrav för vinca-alkaloider, som kräver att de administreras med intravenösa infusionspåsar och inte sprutor. Rapporter om allvarliga neurologiska skador och dödsfall orsakade av spinalinjektioner av dessa läkemedel föranledde förändringen.

Fotodynamiska läkemedel och fotodynamiska terapier

Fotodynamisk terapi innebär intag av ett fotosensibiliserande läkemedel, som absorberas av cancerceller inom några dagar. När den utsätts för ett speciellt ljus producerar fotosensibilisatorn en form av syre som kan förstöra cancerceller.

Denna terapi används ofta för att behandla hudcancer, inklusive basalcellshudcancer och skivepitelcancer. Fotodynamisk terapi kan ofta lindra symtom på matstrupscancer och icke-småcellig lungcancer.

När tumörer är i halsen eller luftvägarna, inklusive lungorna, kommer en läkare att använda ett endoskop med ett ljus. Kikaren förs ner i halsen så att ljuset kan överföras direkt på tumören.

Exempel på fotosensibiliserande medel inkluderar:

• porfimernatrium (Photofrin)
• aminolevulinsyra (Levulan)

Fotodynamisk terapi kan skada vissa friska celler i behandlingsområdet, men generellt är risken låg eftersom de fotosensibiliserande medlen är mer benägna att bygga upp på onormala celler. Dessutom är ljuset vanligtvis mycket riktat mot cancercellerna.

En annan nackdel är att fotodynamiskt ljus inte kan penetrera mycket mer än en centimeter vävnad, så det är inte ett effektivt alternativ för tumörer djupt i muskel- eller organvävnad.

Platina-innehållande läkemedel

Som namnet antyder innehåller platinabaserade läkemedel platinaföreningar som binder till en cancercells DNA. Det tvärbinds i DNA-strängarna, vilket hindrar cellen från att läsa sin egen genetiska kod. När tillräckligt mycket av koden inte kan läsas dör cellen.

Platinahaltiga medel används för att behandla äggstockscancer, tjocktarmscancer och andra cancertyper.

Exempel på platinainnehållande läkemedel inkluderar:

• cisplatin (Platinol)
• och en nyare typ av cisplatin, fenantriplatin

A 2018 års studie noterar att platinabaserade kemoterapiläkemedel är förknippade med cirka 40 olika biverkningar, allt från illamående och kräkningar till anafylaxi (allvarlig allergisk reaktion) och cytopeni.

På grund av den höga risken för biverkningar placeras patienter på platinainnehållande medel ofta på icke-kemoterapiläkemedel, såsom magnesiumtillskott och monoklonala antikroppscytokinblockerare, för att behandla biverkningar.

Taxanes

Liksom vinca-alkaloider blockerar taxaner även celldelning genom att störa mikrotubuliernas förmåga att transportera kromosomer under mitos.

Taxaner är bland de vanligaste kemoterapiläkemedlen vid behandling av bröstcancer och icke-småcellig lungcancer, tillsammans med flera andra typer av cancer.

Två allmänt använda taxaner inkluderar paklitaxel (Abraxane) och docetaxel (Docefrez).

Topoisomeras-hämmare

Topoisomerasinhibitorer är också kända som ”växtalkaloider” eftersom de härrör från en typ av växt. De stör verkan av enzymerna topoisomeraser, som spelar en nyckelroll i separationen av DNA-strängar av cancerceller, vilket gör att de kan kopieras.

Topoisomerasinhibitorer används vid behandling av:

• leukemi
• lungcancer
• äggstockscancer
• koloncancer
• bukspottskörtelcancer
• testikelcancer
• samt cancer i andra organ

Dessa läkemedel är indelade i två kategorier baserat på vilket enzym de påverkar:

• Topoisomeras I-hämmare. Några exempel på topoisomeras I-hämmare är irinotekan (Onivyde) och topotekan (Hycamtin).
• Topoisomeras II-hämmare. Exempel på topoisomeras II-hämmare är etoposid (Etopophos, Toposar) och teniposid (Vumon).

Potentiella biverkningar av topoisomerasinhibitorer inkluderar flera biverkningar som vanligtvis förknippas med kemoterapi, inklusive:

• illamående
• kräkningar
• lågt antal röda blodkroppar
• håravfall
• viktminskning

Slutsats

Cytotoxiska medel används i kemoterapi eftersom de kan vara effektiva för att stoppa eller bromsa uppdelningen och spridningen av cancerceller. De är kraftfulla läkemedel som kan leda till biverkningar som sträcker sig från illamående till anemi till potentiellt livshotande komplikationer av stora organ.

Cytotoxiska medel är också aktiva forskningsområden, där nya läkemedel och förbättrade versioner av befintliga läkemedel utvecklas varje år.