Aicardi-Goutières syndrom är ett sällsynt neurologiskt tillstånd som orsakar intellektuella och fysiska funktionshinder. Även om det inte finns något botemedel, kan symtomhantering förbättra livskvaliteten.
Aicardi-Goutières syndrom (AGS) är en progressiv genetisk hjärnsjukdom som orsakas av genmutationer som passerar genom familjer. Det går under flera andra namn, som:
- pseudotoxoplasmos syndrom
- Cree encefalit
- encefalopati med basal ganglia förkalkning
Barn med AGS har överproduktion av molekyler som kallas interferoner. Interferoner produceras normalt när en frisk cell infekteras med ett virus. Dessa interferoner “stör” och hindrar ett virus från att föröka sig. Däremot kan överskott av interferoner leda till hjärnskador som ofta orsakar allvarlig intellektuell och fysisk funktionsnedsättning.
AGS är ett särskilt sällsynt tillstånd. Faktiska incidensfrekvenser i USA och över hela världen är okända, men i en
Typer av AGS
AGS utvecklas från mutationer i en av flera gener. Dessa genetiska mutationer leder till
Dessa interferonmolekyler berättar normalt för ditt immunsystem att det finns virus som måste förstöras. Hos personer med AGS blir immunsystemet aktivt för att attackera ett virus som inte finns och skadar frisk hjärnvävnad.
AGS faller in i en grupp av störningar som kallas interferonopatier som alla kännetecknas av interferon dysregulation.
AGS är uppdelad i tidig debut och senare debutformer:
-
Tidig debut: Den tidiga formen uppstår vid födseln och orsakar i allmänhet
mer allvarlig symtom. Det leder ofta till allvarliga psykiska och fysiska funktionshinder. Det gör upp ca20 % av fall. - Senare debut: Den senare formen utvecklas inom veckor till månader efter födseln. Symtomen är i allmänhet mildare, men det kan fortfarande orsaka försvagande neurologiska problem.
Vilka är symptomen på AGS?
Symtomen på AGS tenderar att vara mer allvarliga hos personer med tidigt debuterande AGS. Det kan leda till allvarliga intellektuella och fysiska funktionshinder.
Tidig debut av AGS kan orsaka tecken och symtom som:
- nervigt beteende
- dålig matförmåga hos spädbarn
- neurologiska och leveravvikelser från födseln
- leverinflammation
- mindre än normalt huvud (mikrocefali)
- anfall
- utslag
Senare debuterande AGS kan leda till tecken och symtom som:
- svaga och stela muskler (spasticitet)
- irritabilitet och otröstlig gråt
- försenad huvudtillväxt
- oförklarlig feber som kommer och går
- anfall
-
kylor, utslag eller svullnad av fingrar, tår och öron som blir värre i kyla
AGS kan leda till ytterligare komplikationer som:
- glaukom
- skolios
- diabetes
- underaktiv sköldkörtel
- hjärt-, lung- eller blodkärlproblem
- trombocytproblem
Vad orsakar AGS?
AGS orsakas av mutationer i en av flera gener. Forskare har åtminstone identifierat
- TREX1
- RNASEH2B
- RNASEH2C
- RNASEH2A
- SAMHD1
- ADAR
- IFIH
- LSM11
- RNU7-1
Genmutationer associerade med AGS överförs normalt genom familjer i ett recessivt arvsmönster. Du behöver en associerad gen från varje förälder för att utveckla AGS.
Mindre vanligt kan AGS utvecklas på grund av sporadiska mutationer som uppstår utan familjehistoria. Vissa genmutationer är dominerande, vilket innebär att de bara behöver ärvas från en förälder för att utveckla AGS. De inkluderar
- ADAR
- TREX1
- IFIH
AGS verkar förekomma ungefär lika hos män och kvinnor, och inga andra riskfaktorer förutom en familjehistoria har identifierats.
Hur diagnostiseras det?
En läkare kan misstänka att ditt barn har AGS baserat på deras tecken och symtom. Imaging och laboratorietester kan stödja deras diagnos.
Magnetisk resonanstomografi (MRT) och datortomografi (CT) är de mest använda avbildningsmetoderna. De kan avslöja typiska egenskaper som:
- förkalkning av basalganglierna
- förändringar i den vita substansen i hela din hjärna
- förlust av cerebral massa
Laboratoriefynd som kan stödja en AGS-diagnos inkluderar:
- blodcellsavvikelser
- förhöjda leverenzymer
- förhöjt antal vita blodkroppar i cerebral spinalvätska
- ökade nivåer av interferon-alfa och neopterin
Diagnosen kan bekräftas med genetisk testning för att leta efter genmutationer som är kända för att orsaka AGS.
Det är ovanligt att AGS diagnostiseras innan ditt barn föds. Forskare i en
Går det att behandla?
Behandlingen av AGS kretsar till stor del kring symtombehandling och förbättring av livskvalitet. Alternativen inkluderar:
-
sjukgymnastik för att förbättra rörelsen
-
andningssjukgymnastik för att förbättra andningen
- läkemedel mot anfall
- övervakning av näringsstatus och administrering av näringsstöd
- botulinumtoxin och myorelaxerande läkemedel mot muskelspasticitet
AGS verkar det
I en
Att registrera ditt barn i en klinisk prövning kan hjälpa forskare att förbättra sin förståelse av AGS och kan ge ditt barn tillgång till nya behandlingar.
Du kan fråga din läkare om kliniska prövningar som ditt barn kan vara berättigat till, eller så kan du söka efter en lista över aktuella kliniska prövningar från National Institutes of Healths webbplats.
Vad är utsikterna för någon med AGS-syndrom?
Barn som har AGS har ofta allvarliga intellektuella och fysiska funktionshinder.
Barn med tidig debut AGS är särskilt osannolikt att överleva i vuxen ålder. De går ofta bort under det första levnadsåret.
AGS är ett sällsynt neurologiskt tillstånd som orsakas av en autoimmun abnormitet. Det finns för närvarande inget botemedel, och många barn har allvarliga fysiska och psykiska funktionshinder.
Att registrera ditt barn i en klinisk prövning kan hjälpa forskare att förbättra sin förståelse av sjukdomen och kan ge ditt barn tillgång till nya behandlingar. Du kan prata med din läkare om kliniska prövningar som ditt barn kan vara berättigat till.
