Stort molekylärt svar vid kronisk myeloid leukemi (CML)

Läkare använder molekylära svar för att övervaka effektiviteten av KML-behandling. En stor molekylär respons är när mängden av det onormala BCRABL genen i ditt blod och benmärg sänks till 0,1 % av din baslinjemätning.

Kronisk myeloid leukemi (KML) utgör ca 15 % av nya fall av leukemi i USA. Utsikterna för personer med KML har drastiskt förbättrats sedan introduktionen av tyrosinkinashämmare (TKI) i tidigt 2000-tal. TKI är en typ av riktad terapi som vanligtvis kommer i pillerform.

Nuförtiden lever cirka 85 % av personer med KML minst 10 år, och medellivslängden är nästan lika lång som för personer utan KML.

Molekylär respons är ett av sätten som läkare övervakar effektiviteten av din KML-behandling. Det är ett mått på hur många celler i ditt blod och benmärg som bär på BCRABL gen.Ett stort molekylärt svar är när mängden av denna gen sänks 1 000 gånger från din obehandlade baslinjemätning.

Läs vidare för att lära dig mer om molekylära svar på KML-behandling och hur läkare använder dessa svar för att övervaka behandlingens effektivitet.

Vad är det största molekylära svaret vid KML?

Läkare övervakar hur väl din KML-behandling fungerar genom att använda blod- och benmärgstester för att övervaka tre typer av svar:

  • Hematologiskt svar: Ett hematologiskt svar är ett mått på hur många celler i ditt blod som ser onormala ut under ett mikroskop. Detta svar uppnås när:

    • Ditt antal vita blodkroppar är mindre än 10 000 per mikroliter (µL) blod.
    • Ditt blodplättsantal är mindre än 450 000 per µL blod.
    • du har mindre än 5 % basofiler i din perifert blod.
    • Det finns inga cirkulerande omogna myeloidceller i ditt perifera blod.
    • Din mjälte är tillbaka till normal storlek (inte påtaglig).
  • Cytogenetisk respons: Ett cytogenetiskt svar är ett mått på hur många celler i din benmärg som har en genetisk avvikelse som kallas Philadelphia-kromosomen. Ett fullständigt cytogenetiskt svar är när det inte finns några Philadelphia-kromosomceller detekterbara.
  • Molekylärt svar: Ett molekylärt svar är ett mått på hur många av dina celler i ditt blod och benmärg innehåller BCRABL gen. Det mäts med ett polymeraskedjereaktion (PCR)-test i ett laboratorium med ett prov av antingen blod- eller benmärgsceller. En stor molekylär respons noteras när det finns en 1 000 gångers minskning av BCRABL genceller från baslinjemätningen (förbehandling).

BCRABL är en onormal gen som finns i benmärgsceller och blodkroppar hos personer med KML och en speciell typ av akut lymfatisk leukemi (ALL) som kallas Philadelphia-kromosompositiv ALL.

BCRABL bildas när BCR-genen som normalt finns på kromosom 22 kombineras med ABL-genen som normalt finns på kromosom 9.

Enligt American Cancer Societyär ett stort molekylärt svar när mängden BCRABL i ditt blod eller benmärg är mindre än 1/1000th (eller 0,1 %) av vad som skulle förväntas om din KML var obehandlad.

Varför är ett stort molekylärt svar viktigt vid behandling av KML?

Mäta nivåer av BCRABL i ditt blod med ett PCR-test är ett viktigt sätt att bedöma behandlingens effektivitet. Att nå ett stort molekylärt svar visar läkare att din behandling minskar antalet cancerceller i din kropp.

En äldre studie från 2011 fann att personer med KML som uppnådde ett tidigt stort molekylärt svar var mer benägna att uppleva ett bestående cytogenetiskt svar och lägre grad av sjukdomsprogression.

A 2017 års studie fann att uppnåendet av tidigt större molekylärt svar förutspådde bättre resultat för personer med KML och kan vara användbart för att hjälpa läkare att identifiera om alternativa TKI-mediciner behövs för dem som inte når tidiga milstolpar för molekylär respons.

Om läkare inte ser din BCRABL nivåer sjunker med tiden, kanske de vill ändra din behandling.

Läkare överväger både hur mycket och hur snabbt BCRABL nivåerna sjunker när man bedömer hur väl din behandling fungerar.

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) listar följande trösklar som optimala eller varningssvar:

Månad Optimalt svar (BCRABL procent jämfört med baslinjen) Varningssvar (BCRABL procent jämfört med baslinjen)
3 månader lika med eller mindre än 10 % Mer än 10%
6 månader lika med eller mindre än 10 % NA
12 månader Mindre än 1 % Mellan 1–10 %
När som helst efter 12 månader Mindre än 0,1 % (stor molekylär respons) Mellan 0,1–1 %

NCCN anser att ett svar på mer än 10 % vid månaderna 6 och 12, eller mer än 1 % när som helst efter 12 månader, är ett behandlingsmisslyckande. Om du har en behandlingsmisslyckande, kommer läkare sannolikt att vilja prova en annan kombination av mediciner.

Andra expertgrupper, som European Society of Medical Oncology, har lite andra riktlinjer om hur snabbt BCRABL nivåerna bör sjunka för optimala resultat.

Hur övervakas molekylär respons vid KML?

När du först får diagnosen KML, kommer en läkare att vilja utföra blod- och benmärgstest. Du kommer att upprepa dessa tester minst varje gång 3 månader.

Läkare kan bestämma ditt molekylära svar genom att använda ett PCR-test för att identifiera BCRABL genom att antingen ta ett prov av ditt blod eller benmärg.

Läkare kan ta ett prov av din benmärg med en lång, tunn nål. Denna procedur kallas en benmärgsbiopsi. De kan ta ett prov av ditt blod genom en ven i armen.

Vad är molekylär remission vid KML?

En stor molekylär respons kallas ibland också för stor molekylär remission. Termen remission betyder att tecknen på din cancer minskar.

Behandlingsfri remission är en annan term som en läkare kan använda. Det definieras som att bibehålla ett stort molekylärt svar även efter att du slutat ta TKI.

En läkare kan berätta för dig att du har ett fullständigt molekylärt svar om din BCRABL nivåerna är under 0,0032 % från din förbehandlingsbaslinje. Du kan vara en kandidat för att avbryta TKI om du uppnår ett fullständigt molekylärt svar.

Hur påverkar större molekylär respons utsikterna för personer med KML?

Forskning tyder på att personer som har ett snabbt svar på KML-behandling, inom 3 till 6 månadertenderar att få bättre resultat.

I en 2018 års studie, fann forskare att ju tidigare ett större molekylärt svar uppnås, desto högre är chanserna att uppnå ett djupt molekylärt svar. Ett djupt molekylärt svar definieras som BCRABL nivåer mindre än 0,01 % från din baslinje.

Ett djupt molekylärt svar är en förutsättning för ett försök att avbryta TKI.

Ditt molekylära svar på KML-behandling är ett mått på hur många celler i ditt blod eller benmärg som innehåller det onormala BCRABL gen. Ett stort molekylärt svar är när nivåerna av denna gen är 1 000 gånger lägre än din baslinjemätning före behandlingen.

Majoriteten av personer med KML uppnår ett stort molekylärt svar. Men om du inte uppnår denna milstolpe efter 12 månader kan en läkare vilja byta behandling.

Veta mer

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *