Lönnsirap urinsjukdom (MSUD)

Typer av MSUD

MSUD är också känt som:

• BCKDC-brist
• grenkedjig alfa-ketosyradehydrogenasbrist
• grenad ketoaciduri
• grenad ketonuri I

Det finns fyra undertyper av MSUD. Alla är ärftliga genetiska störningar. De skiljer sig åt genom deras grad av enzymaktivitet, svårighetsgrad och åldern när sjukdomen uppträder.

Klassisk MSUD

Detta är den vanligaste och allvarligaste formen av tillståndet. En person med denna form har liten, om någon, enzymaktivitet – cirka 2 procent eller mindre av normal aktivitet. Symtom finns hos nyfödda inom några dagar efter födseln. Debut utlöses vanligtvis när barnets kropp börjar bearbeta protein från matning.

Mellanliggande MSUD

Detta är en sällsynt version av MSUD. Symtom och debutålder varierar mycket. Personer med denna typ av MSUD har en högre nivå av enzymaktivitet än klassisk MSUD – cirka 3 till 8 procent av normal aktivitet.

Intermittent MSUD

Denna form stör inte normal fysisk och intellektuell tillväxt och utveckling. Symtom uppträder vanligtvis inte förrän ett barn är mellan 1 och 2 år. Det är en mildare form av klassisk MSUD. Individer har betydande enzymaktivitet – cirka 8 till 15 procent av normal aktivitet. Den initiala reaktionen av sjukdomen uppstår ofta när barnet upplever stress, sjukdom eller en ovanlig ökning av protein.

Tiamin-responsiv MSUD

Denna sällsynta form av tillståndet förbättras ofta med stora doser tiamin eller vitamin B-1. Symtom uppträder vanligtvis efter spädbarnsåldern. Även om tiamin kan vara fördelaktigt, är dietrestriktioner också nödvändiga.

Symtom på MSUD

Några initiala symptom som är karakteristiska för klassisk MSUD är:

• letargi
• dålig aptit
• viktminskning
• svag sugförmåga
• irritabilitet
• en distinkt lönnsockerdoft i öronvax, svett och urin
• oregelbundna sömnmönster
• alternerande episoder av hypertoni (muskelstelhet) och hypotoni (muskelhalt)
• högt rop

Tecken på mellanliggande och tiamin-svar MSUD inkluderar:

• anfall
• neurologiska brister
• utvecklingsförseningar
• matningsproblem
• dålig tillväxt
• en distinkt lönnsockerdoft i öronvax, svett och urin

Riskfaktorer för MSUD

National Organization for Rare Disorders (NORD) rapporterar att MSUD förekommer i samma takt hos män och kvinnor (cirka 1 av 185 000 personer).

Din risk för att ha någon form av MSUD beror på om dina föräldrar är bärare av sjukdomen. Om båda föräldrarna är bärare har deras barn en:

• 25 procents chans att få två muterade gener och ha MSUD
• 50 procents chans att bara få en defekt gen och vara bärare
• 25 procents chans att få en normal gen från varje förälder

Om du har två normala gener för BCKDC kan du inte överföra sjukdomen till dina barn.

När två föräldrar bär på den recessiva genen för BCKDC, är det möjligt för ett av deras barn att ha sjukdomen och andra barn att inte ha den. Dessa barn har dock 50 procents chans att bli bärare. De kan också ha en risk senare i livet att få ett barn med MSUD.

Orsaker till MSUD

MSUD är en recessiv genetisk störning. Alla former av sjukdomen ärvts från dina föräldrar. De fyra varianterna av MSUD orsakas av mutationer, eller förändringar, i generna som är relaterade till BCKDC-enzymerna. När dessa gener är defekta produceras inte BCKDC-enzymerna eller fungerar inte korrekt. Dessa genmutationer ärvs på kromosomerna du får från dina föräldrar.

Vanligtvis har föräldrar till barn med MSUD inte sjukdomen och de har en muterad gen och en normal gen för MSUD. Även om de bär på den defekta recessiva genen, påverkas de inte av den. Att ha MSUD betyder att du ärvt en defekt gen för BCKDC från varje förälder.

Diagnos av MSUD

Data från National Newborn Screening and Genetics Resource Center (NNSGRC) indikerar att varje stat i USA testar spädbarn för MSUD som en del av deras screeningprogram för nyfödda, vilket är ett blodprov som också screenar för mer än 30 olika sjukdomar.

Att identifiera förekomsten av MSUD vid födseln är avgörande för att förhindra långvarig skada. I de fall då båda föräldrarna är bärare och deras barns test är negativt för MSUD, kan ytterligare tester rekommenderas för att bekräfta fynden och förhindra uppkomsten av symtom.

När symtom visar sig efter den nyfödda perioden, kan diagnosen MSUD ställas genom en urinanalys eller blodprov. En urinanalys kan upptäcka en hög koncentration av ketosyror, och ett blodprov kan upptäcka en hög nivå av aminosyror. Diagnosen MSUD kan också bekräftas med en enzymanalys av vita blodkroppar eller hudceller.

Om du är orolig för att du kan vara bärare av MSUD, kan genetisk testning bekräfta om du har en av de missbildade gener som orsakar sjukdomen. Under graviditeten kan din läkare använda prover som erhållits genom chorionic villus sampling (CVS) eller fostervattenprov för att diagnostisera ditt barn.

Komplikationer av MSUD

Komplikationer från odiagnostiserade och obehandlade MSUD kan vara allvarliga och till och med dödliga. Även spädbarn i en behandlingsplan kan uppleva incidenter av extrem sjukdom, så kallade metaboliska kriser.

Metaboliska kriser uppstår när det finns en plötslig och intensiv ökning av BCAA i systemet. Om den inte behandlas kan situationen leda till allvarliga fysiska och neurologiska skador. En metabolisk kris indikeras vanligtvis av:

• extrem trötthet eller slöhet
• förlust av vakenhet
• irritabilitet
• kräkningar

När MSUD är odiagnostiserat eller metabola kriser är obehandlade, kan följande allvarliga komplikationer uppstå:

• anfall
• svullnad i hjärnan
• brist på blodflöde till hjärnan
• metabolisk acidos — en situation där blodet innehåller höga halter av sura ämnen
• koma

När dessa tillstånd uppstår kan de resultera i:

• allvarliga neurologiska skador
• intellektuell funktionsnedsättning
• blindhet
• spasticitet eller okontrollerad muskelspänning

Så småningom kan livshotande komplikationer utvecklas och leda till döden, särskilt om de inte behandlas.

Behandling av MSUD

Om ditt spädbarn får diagnosen MSUD kan snabb medicinsk behandling undvika allvarliga medicinska problem och intellektuell funktionsnedsättning. Initial behandling innebär att sänka nivåerna av BCAA i ditt barns blod.

Vanligtvis involverar detta intravenös (IV) administrering av aminosyror som inte innehåller BCAA, kombinerat med glukos för extra kalorier. Behandlingen kommer att främja användningen av befintliga leucin, isoleucin och valin i kroppen. Samtidigt kommer det att minska BCAA-nivån och ge nödvändigt protein.

Din läkare kommer att skapa en långsiktig behandlingsplan för ditt barn med MSUD i samarbete med en ämnesomsättningsspecialist och en dietist. Målet med behandlingsplanen är att förse ditt barn med alla proteiner och näringsämnen som behövs för en sund tillväxt och utveckling. Planen kommer också att undvika att låta för många BCAAS samlas i blodet.

Hur man förhindrar MSUD

Eftersom MSUD är en ärftlig sjukdom finns det ingen metod att förebygga. En genetisk rådgivare kan hjälpa dig att fastställa din risk för att få ett barn med MSUD. Genetisk testning kan berätta om du eller din partner är bärare av sjukdomen. DNA-tester kan identifiera sjukdomen hos ett foster före födseln.

Långsiktiga utsikter för MSUD

Barn med MSUD kan leva ett aktivt, normalt liv. Regelbunden medicinsk övervakning och noggrann uppmärksamhet på kostrestriktioner kan hjälpa ditt barn att undvika potentiella komplikationer. Men även med noggrann övervakning kan en metabolisk kris uppstå. Berätta för din läkare om ditt barn utvecklar några MSUD-symtom. Du kan uppnå bästa resultat om behandlingen påbörjas och upprätthålls så tidigt som möjligt.