Fråga experten: Vilken roll spelar östrogen i en prostatacancerdiagnos?

Vilken roll spelar testosteron och prostatacancer?

De flesta prostatacancer kräver testosteron för att överleva i kroppen. 1941, forskare Huggins och Hodges visade att kastration (vid den tiden innebar detta att testiklarna faktiskt avlägsnades) minskade sjukdomens inverkan för män med metastaserad prostatacancer.

Under de senaste 80 åren eller så har ett ymnighetshorn av forskning om testosterons interaktion med androgenreceptorn och efterföljande tillväxtstimulering av prostatacancer lett till utvecklingen av flera medicinska behandlingar för prostatacancer.

För personer med högrisksjukdom sänker androgendeprivationsterapi (ADT) vanligtvis serumtestosteronnivåerna till kastratnivåer. Detta görs genom orala mediciner, injicerbara mediciner eller kirurgi för att ta bort testiklarna (även om denna procedur sällan görs idag).

Det är viktigt att notera att även om ADT är ganska effektivt för att behandla prostatacancer initialt, är det inte en botande behandling om den används ensam. Snarare används det ofta tillsammans med strålbehandling och ibland i samband med operation när man tror att cancern är botbar.

Om du behandlas med långvarig ADT är det vanligt att så småningom utveckla kastratresistens. Det är då cancern hittar en väg runt beroendet av testosteron och inte längre avskräcks av testosteronbrist.

Varför avfärdades forskning som tydde på svarta män med höga testosteronnivåer i fler prostatacancerdiagnoser?

Sambandet mellan testosteronnivåer hos svarta män och utvecklingen av prostatacancer är kontroversiellt.

Äldre studier antydde ett möjligt samband mellan högre genomsnittliga testosteronnivåer hos svarta män och utvecklingen av prostatacancer.

Men nyare studier visar att efter 40 års ålder är testosteronnivåerna hos svarta och vita män liknande.

En studie från 2006 fann dihydrotestosteronnivåer (den mer potenta formen av testosteron som finns i faktiska prostatavävnader) är ungefär densamma för afroamerikanska och vita män.

Studier på befolkningsnivå visade att testosteronnivåer hos yngre män tenderar att korrelera med incidensen av prostatacancer hos äldre män, men dessa studier visade inte orsakssamband.

Vilka är östrogenhormonerna och vad gör de?

Det finns tre östrogenhormoner: östradiol, östron och östriol.

Östradiols roll

Östradiol anses vara den ”starkaste” av de tre.

Det har en väletablerad roll i äggmognad och ägglossning samt förtjockning av livmoderslemhinnan för att möjliggöra äggimplantation hos kvinnor.

Roll av estrone

Östron, svagare än östradiol östrogen, produceras i både äggstockarna och i fettvävnaden. Det är östrogenhormonet som ansvarar för de flesta effekterna relaterade till sexuell utveckling hos unga kvinnor.

Östriols roll

Östriol är den svagaste av de tre östrogenerna och är praktiskt taget omöjlig att upptäcka utanför graviditeten, vilket är när det tjänar sitt huvudsakliga syfte.

Det används ofta för att behandla klimakteriebesvär som en del av hormonersättningsterapi. Det kan hjälpa mot värmevallningar, vaginal torrhet och till och med sömnlöshet.

Vad exakt gör östradiolhormoner hos män?

Även om östradiol har sitt ursprung i äggstockarna hos kvinnor, kan det hos män produceras genom en process som kallas aromatisering. Denna process omvandlar i princip testosteron till östradiol.

Hos män spelar östradiol sannolikt många roller, inklusive att bibehålla starka ben, metabolisera glukos och stabilisera vasomotoriska symtom som värmevallningar eller nattliga svettningar. Det kan också hjälpa till med hjärnans funktion.

Hos manliga patienter som behandlas med östradiol är brösttillväxt (gynekomasti) en vanlig biverkning som beror på stimulering av östrogenreceptorer på bröstvävnad. Vissa studier har föreslagit att högre östradiolnivåer kan leda till låg libidoockså.

Vilken roll har östradiolhormoner i prostatacancer?

Östrogener verkar för att undertrycka tumörtillväxt vid prostatacancer. Inom det medicinska samfundet ökar intresset för att använda östradiol utöver standard ADT för behandling av prostatacancer.

En stor randomiserad prövning från Storbritannien 2021 visade nyligen att patienter med avancerad prostatacancer som behandlats med östradiol depotplåster uppnådde liknande nivåer av kastration som med enbart ADT.

Fynden avslöjade heller ingen ökning av kardiovaskulära händelser som hjärtinfarkt eller stroke, som har associerats med standard ADT-behandling.

Viktigt är att östrogener har visat sig ha en betydande effekt på prostatacancer som har slutat svara på standard ADT. Östrogener kan också hjälpa till att förhindra några av de kända biverkningarna av ADT som värmevallningar.

Vilka faktorer bidrar till höga nivåer av östradiolhormoner hos män?

Män på testosteronersättningsterapi kan ibland uppleva förhöjda östradiolnivåer när överskott av testosteron aromatiseras eller omvandlas till östradiol.

Överviktiga eller feta män kan också ha högre nivåer av östradiol på grund av aromatisering i fettvävnaderna. Som nämnts tidigare är rasens roll kontroversiell och har inte definitivt visat sig påverka östradiol i någon riktning.

Sällan kan ett genetiskt tillstånd som kallas överskott av aromatasaktivitet leda till att testosteronomvandlingen påskyndas. Detta kännetecknas av gynekomasti, små testiklar och extrem tillväxt i barndomslängd.

Har svarta vanligtvis högre nivåer av östradiolhormoner?

Studier, inklusive a 2014 års rapporthar visat att afroamerikanska kvinnor har högre follikulära östradiolvätskenivåer under hela menstruationscykeln.

Hos afroamerikanska män finns det motstridiga bevis. En studie från 2014 som tittade på östradiol och testosteron hos både svarta och vita män fann endast en blygsam skillnad i svarta mäns fria testosteronnivåer – det vill säga de var bara något högre än vita mäns.

Dessutom upptäckte fynden inte någon signifikant skillnad i serumöstradiolnivåer mellan svarta och vita män.

En äldre studie från 2007 visade högre östradiolnivåer i svarta män jämfört med vita och mexikansk amerikanska män.

Slutligen visade en studie från 2013 lägre östradiolnivåer hos unga svarta män jämfört med vita och latinamerikanska män.

Sammanfattningsvis finns det inte tillräckligt med bevis för att stödja idén om att svarta människor har högre nivåer av östradiolhormoner än människor från andra etniska grupper.

Vad kan svarta människor göra för att skydda sig mot prostatacancer?

Ojämlik tillgång till sjukvård har lett till generellt lägre nivåer av prostatacancerscreening, vilket i sin tur kan leda till att svarta män får diagnosen i ett mer framskridet stadium av sjukdomen.

Rutinmässig PSA-screening med eller utan en digital rektalundersökning som börjar vid 45 års ålder rekommenderas för svarta män.

På senare tid är forskare särskilt intresserade av att lära sig mer om hur tumörens mikromiljö, eller förhållandena kring cancern, kan påverka tumörtillväxt eller överlevnad.

Ett ökande arbete, inklusive en studie från 2021 med fokus på rasskillnad i prostatacancerföreslår att diabetes, fetma och även högt blodtryck kan öka förekomsten av prostatacancer.

Har vita och asiatiska män med höga nivåer av östrogen större risk för prostatacancer?

Flera äldre studier av övervägande vita män har inte visat något signifikant samband mellan prostatacancer och östradiolnivåer.

En studie från 1996 visade en omvänt förhållandevilket betyder att låga estradiolnivåer var associerade med högre prostatacancerrisk.

Medan asiatiska män i allmänhet är kända för att ha en lägre förekomst av prostatacancer, ökar frekvensen i många asiatiska länder.

Även om jag inte är medveten om några specifika studier som tittar på östradiolnivåer i denna population, finns det vissa data som tyder på att högt sojaintag (som innehåller fytoöstrogener) kan vara fördelaktigt vid prostatacancer. Sojaintaget tenderar att vara högt i många asiatiska länder, så det kan finnas en länk där.

Som nämnts tidigare har vi inga bevis för att höga nivåer av östradiol bidrar till prostatacancer. Faktum är att flera studier har föreslagit att östradiol kan vara en behandling för patienter med prostatacancer, särskilt i avancerade stadier.

Som sagt, östradiolbehandling har ännu inte kommit in i bästa sändningstid för behandling av prostatacancer och anses fortfarande vara undersökande, eftersom dess specifika roll och tidpunkt för behandlingen återstår att utarbeta i detalj.

Dr Joseph Brito är urolog vid Yale University School of Medicine med fokus på robotkirurgi och urologisk cancer.