Kalcitonin är ett peptidhormon bestående av 32 aminosyror som främst produceras av de parafollikulära C-cellerna (även kallade C-celler) i sköldkörteln. Dess fysiologiska roll hos människor är relativt begränsad jämfört med andra kalciumreglerande hormoner såsom paratyreoideahormon (PTH) och vitamin D. Kalcitonin sänker kalciumnivåerna i blodet genom att hämma osteoklastmedierad benresorption och främja kalciumutsöndring via njurarna.
Hos friska vuxna är serumkoncentrationerna av kalcitonin i allmänhet mycket låga:
- Kvinnor: vanligtvis <5 pg/mL
- Män: vanligtvis <8–10 pg/mL
- Barn och nyfödda: naturligt högre än hos vuxna.
En ihållande förhöjning av kalcitonin är en viktig biokemisk markör för flera sjukdomar, särskilt medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC). Emellertid kan även andra cancerformer öka kalcitoninnivåerna genom ektopisk hormonproduktion eller neuroendokrin differentiering.
Hur cancerformer höjer kalcitoninnivån
Tumörer höjer kalcitoninnivån genom två huvudsakliga mekanismer.
1. Ursprung från kalcitoninproducerande C-celler
Vissa tumörer uppstår direkt från C-celler i sköldkörteln, som normalt syntetiserar kalcitonin.
Exempel på detta är:
- Medullär sköldkörtelcancer
- C-cellshyperplasi (premalign lesion).
Dessa tumörer producerar vanligtvis extremt höga kalcitoninkoncentrationer.
2. Ektopisk kalcitoninproduktion
Många neuroendokrina tumörer utvecklar förmågan att uttrycka CALCA-genen, som normalt kodar för kalcitonin i sköldkörtelns C-celler. Dessa tumörer producerar kalcitonin trots att de uppstår utanför sköldkörteln.
Exempel på detta är:
- Småcellig lungcancer
- Karcinoida tumörer i lungorna
- Neuroendokrina tumörer i bukspottkörteln.
Kalcitoninnivåerna är i allmänhet lägre än vid MTC men kan ibland bli mycket höga.
Cancerformer som höjer kalcitoninnivån
1. Medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC)
Medullärt sköldkörtelkarcinom är den viktigaste och vanligaste maligna orsaken till markant förhöjda kalcitoninnivåer. Det står för cirka 2–5 % av alla fall av sköldkörtelcancer.
Till skillnad från papillär eller follikulär sköldkörtelcancer utvecklas MTC från sköldkörtelns parafollikulära C-celler, som normalt syntetiserar kalcitonin.
MTC utvecklas på grund av att C-cellerna genomgår en malign transformation.
De främsta orsakerna är:
- Sporadiska mutationer (cirka 75 %)
- Ärftliga mutationer i RET-genen (cirka 25 %)
- Multipel endokrin neoplasi typ 2 (MEN2A)
- MEN2B
- Familjärt medullärt sköldkörtelkarcinom.
Eftersom varje malign cell har sitt ursprung i en kalcitoninproducerande C-cell fortsätter tumören att producera kalcitonin.
När tumörbördan ökar stiger antalet tumörceller, vilket leder till ökad kalcitoninutsöndring och högre kalcitoninkoncentrationer i blodet.
Kalcitonin korrelerar anmärkningsvärt väl med den totala tumörmassan.
Nästan alla kliniskt signifikanta fall av medullär sköldkörtelcancer (MTC) producerar höga nivåer av kalcitonin. Studier visar att mer än 95 % av patienterna har förhöjda kalcitoninnivåer redan före eventuella tester, och nästan alla patienter har förhöjda nivåer efter stimuleringstest. I avancerat stadium har cirka 98–100 % av fallen markant förhöjda kalcitoninnivåer. På grund av sin höga känslighet anses kalcitonin vara den mest tillförlitliga tumörmarkören för att upptäcka och övervaka MTC.
Typiska kalcitoninkoncentrationer i serum är:
| Sjukdomsstadium | Kalcitoninnivå |
| Tidigt stadium | 20–100 pg/mL |
| Lokaliserad tumör | 100–500 pg/mL |
| Metastaser i regionala lymfkörtlar | 500–2 000 pg/mL |
| Avancerad metastaserad sjukdom | 2 000–20 000+ pg/mL |
Kalcitoninkoncentrationerna överstiger hos vissa patienter 50 000 pg/mL.
2. Småcellig lungcancer (SCLC)
Småcellig lungcancer är ett mycket aggressivt neuroendokrin karcinom som vanligtvis utvecklas hos storrökare.
De främsta orsakerna till denna cancer är:
- cigarettrökning
- TP53-mutationer
- förlust av RB1
- genomisk instabilitet.
Småcellig lungcancer (SCLC) uppstår från neuroendokrina celler i lungorna. Dessa maligna celler kan aktivera gener som ansvarar för produktionen av peptidhormoner, däribland:
- kalcitonin
- ACTH
- ADH
- gastrinfrisättande peptid.
Bland SCLC-patienter har cirka 10–30 % förhöjda kalcitoninnivåer, och endast en minoritet utvecklar markant förhöjda nivåer.
Hos dessa patienter är det vanligast rapporterade kalcitoninvärdesintervallet 20–300 pg/mL; intervallet 500–2 000 pg/mL rapporteras ibland. Värden som överstiger flera tusen pg/mL är sällsynta.
3. Karcinoida tumörer i lungorna
Karcinoida tumörer i lungorna är väl differentierade neuroendokrina tumörer som uppstår från neuroendokrina celler i bronkierna. De klassificeras som typiska karcinoider och atypiska karcinoider.
Karcinoida tumörer i lungorna uppstår genom proliferation av neuroendokrina celler som drivs av förvärvade genetiska förändringar. De flesta tumörer uppträder sporadiskt, även om en minoritet är associerade med ärftliga syndrom såsom MEN1.
Neuroendokrina celler i luftrören kan uttrycka peptidhormoner. Vissa tumörer aktiverar uttrycket av kalcitoningenen och utsöndrar kalcitonin.
Utsöndring av kalcitonin är dock ovanligt. Publicerade studier tyder på att endast 5–15 % av fallen har förhöjda kalcitoninnivåer.
Hos dessa patienter ligger kalcitoninnivån vanligtvis på 20–300 pg/mL, ibland 500–1 500 pg/mL. I sällsynta fall överstiger kalcitoninnivån 2 000 pg/mL.
4. Neuroendokrina tumörer i bukspottkörteln (PanNET)
Neuroendokrina tumörer i bukspottkörteln har sitt ursprung i bukspottkörtelns endokrina celler. De flesta av dessa tumörer producerar hormoner såsom insulin, glukagon, gastrin eller vasoaktivt intestinalpeptid (VIP), och vissa producerar även kalcitonin.
Dessa tumörer uppstår till följd av förvärvade mutationer som påverkar cellernas tillväxtvägar. En del av dem förekommer vid ärftliga sjukdomar såsom MEN1.
Neuroendokrina tumörceller kan på ett avvikande sätt uttrycka CALCA-genen och syntetisera kalcitonin. Vissa tumörer producerar flera peptidhormoner samtidigt.
Kalcitoninproduktion är dock sällsynt: cirka 5 % av de neuroendokrina tumörerna i bukspottkörteln producerar kliniskt signifikanta mängder kalcitonin. I dessa fall ligger kalcitoninnivån vanligtvis på 50–500 pg/mL. Vissa metastaserande tumörer orsakar att kalcitoninnivån stiger till 1 000–5 000 pg/mL.
5. Neuroendokrina tumörer i mag-tarmkanalen
Dessa tumörer uppstår från neuroendokrina celler i hela mag-tarmkanalen. De kan förekomma i magen, tunntarmen, blindtarmen, tjocktarmen och ändtarmen.
I 1–5 % av alla fall kan neuroendokrina tumörer i mag-tarmkanalen producera kalcitonin. Kalcitoninnivån ligger vanligtvis på 20–300 pg/mL, ibland över 1 000 pg/mL.
6. Feokromocytom
Feokromocytom är en neuroendokrin tumör som uppstår i kromaffincellerna i binjuremärgen.
Dessa tumörer utsöndrar vanligtvis katekolaminer, men i sällsynta fall producerar vissa tumörer kalcitonin.
7. Andra typer av cancer
I sällsynta fall har förhöjda kalcitoninnivåer rapporterats hos personer med bröstcancer, prostatacancer, njurcellscancer, äggstockscancer, livmoderhalscancer eller neuroendokrina tumörer i bröstkorgen.
I dessa fall ligger kalcitoninnivån vanligtvis mellan 20 och 200 pg/mL.
