Biologiska läkemedel har revolutionerat behandlingen av många allvarliga och kroniska sjukdomar. Till skillnad från konventionella läkemedel som aspirin, ibuprofen eller många antibiotika, som i allmänhet framställs genom kemisk syntes, produceras biologiska läkemedel från levande organismer eller biologiska system. De omfattar ett brett spektrum av läkemedel, från relativt enkla proteiner såsom insulin och tillväxthormon till mycket komplexa monoklonala antikroppar och avancerade cell- och genbaserade terapier.
Biologiska läkemedel används idag i stor utsträckning för att behandla cancer, reumatoid artrit, psoriasis, inflammatoriska tarmsjukdomar, astma, diabetes, multipel skleros och en rad sällsynta sjukdomar. Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) konstaterar att biologiska läkemedel är särskilt viktiga för kroniska och ofta funktionsnedsättande sjukdomar såsom diabetes, autoimmuna sjukdomar och cancer.
Vad är biologiska läkemedel?
Ett biologiskt läkemedel är ett läkemedel vars verksamma substans härrör från en biologisk källa. Denna källa kan vara en människa, ett djur eller en mikroorganism, inklusive bakterier eller jäst, eller så kan läkemedlet tillverkas med hjälp av levande celler och bioteknik.
Biologiska läkemedel kan innehålla proteiner, sockerarter, nukleinsyror, celler, vävnader eller kombinationer av dessa ämnen. I klinisk praxis innehåller många av de biologiska läkemedel som används idag proteiner. Deras strukturer sträcker sig från relativt små proteiner såsom insulin och tillväxthormon till mycket större och mer komplicerade molekyler såsom monoklonala antikroppar.
Vanliga exempel på biologiska läkemedel
Det finns hundratals biologiska läkemedel som används eller är under utveckling. Nedan följer exempel på biologiska läkemedel som används i stor utsträckning i Europa och USA.
| Generiskt namn | Handelsnamn | Huvudsakliga användningsområden |
| Adalimumab | Humira | Behandling av reumatoid artrit, psoriasis, psoriasisartrit, Crohns sjukdom, ulcerös kolit |
| Etanercept | Enbrel | Behandling av reumatoid artrit, psoriasisartrit, psoriasis och axiell spondyloartrit |
| Infliximab | Remicade | Behandling av reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, psoriasis och andra inflammatoriska sjukdomar |
| Ustekinumab | Stelara | Behandling av psoriasis, psoriasisartrit, Crohns sjukdom och ulcerös kolit |
| Secukinumab | Cosentyx | Behandling av psoriasis, psoriasisartrit och axiell spondyloartrit |
| Tocilizumab | Actemra/RoActemra | Behandling av reumatoid artrit, jättecellsarterit och andra inflammatoriska tillstånd |
| Rituximab | Rituxan/MabThera | Behandling av B-cellslymfom, kronisk lymfatisk leukemi, reumatoid artrit och andra immunsjukdomar |
| Trastuzumab | Herceptin | Behandling av HER2-positiv bröstcancer och magcancer |
| Bevacizumab | Avastin | Behandling av flera cancerformer, bland annat kolorektalcancer, lungcancer, njurcancer och äggstockscancer |
| Pembrolizumab | Keytruda | Behandling av många cancerformer, däribland lungcancer, melanom och flera andra tumörer |
| Omalizumab | Xolair | Behandling av allergisk astma, kronisk spontan urtikaria och andra godkända allergiska tillstånd |
| Dupilumab | Dupixent | Behandling av atopisk dermatit, astma, kronisk rinosinusit med näspolyper och andra typ 2-inflammatoriska sjukdomar |
| Filgrastim | Neupogen | Förebyggande och behandling av kemoterapirelaterad neutropeni |
| Epoetin alfa | Epogen/Procrit; Eprex på vissa marknader) | Behandling av anemi i samband med kronisk njursjukdom och vissa cancerformer |
| Insulin glargin | Lantus | Behandling av diabetes mellitus |
| Somatropin | Genotropin, Humatrope | Behandling av tillväxthormonbrist och vissa tillväxtstörningar |
Hur fungerar biologiska läkemedel?
Olika biologiska läkemedel har olika verkningsmekanismer. Deras effekter beror på vilken specifik biologisk molekyl, cell eller signalväg de riktar in sig på.
Många moderna biologiska läkemedel verkar genom att på ett precist sätt modifiera en specifik biologisk process som är involverad i sjukdomen.
Monoklonala antikroppar
En av de viktigaste grupperna är de monoklonala antikropparna. Dessa är laboratorieframställda antikroppar som är utformade för att känna igen ett visst mål.
Till exempel:
- Adalimumab (Humira) blockerar tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-α) – ett inflammatoriskt signalprotein. Att minska TNF-α-aktiviteten kan dämpa inflammation vid sjukdomar som reumatoid artrit, psoriasis och inflammatorisk tarmsjukdom.
- Ustekinumab (Stelara) riktar sig mot interleukin-12- och interleukin-23-signalvägarna som är involverade i inflammation.
- Omalizumab (Xolair) binder till immunglobulin E (IgE), vilket minskar en viktig komponent i allergisk inflammation.
- Rituximab (Rituxan/MabThera) riktar in sig på CD20 på B-lymfocyter, vilket leder till att dessa celler bryts ned och att onormal immunaktivitet modifieras.
- Trastuzumab (Herceptin) binder till HER2-receptorn på vissa cancerceller och stör signaleringen som främjar tumörtillväxt.
- Pembrolizumab (Keytruda) blockerar immuncheckpunkten PD-1, vilket hjälper immunsystemet att känna igen och attackera vissa cancerceller.
I stället för att bara påverka många celler i hela kroppen är vissa biologiska läkemedel alltså utformade för att påverka en specifik molekyl, receptor, celltyp eller signalväg.
Ersättning av saknade proteiner
Vissa biologiska läkemedel verkar genom att ersätta en substans som kroppen inte kan producera i tillräcklig mängd.
Insulin är ett välkänt exempel. Personer med typ 1-diabetes behöver insulin eftersom deras betaceller i bukspottkörteln producerar lite eller inget insulin alls. Insulinpreparat ersätter detta viktiga hormon och gör det möjligt att reglera glukosnivån.
På samma sätt kan somatropin – en rekombinant form av humant tillväxthormon – ersätta tillväxthormon hos personer med specifika tillväxthormonbristtillstånd.
Stimulering eller stöd av blodkroppsproduktionen
Andra biologiska läkemedel efterliknar naturligt förekommande tillväxtfaktorer.
Filgrastim (Neupogen) är en rekombinant form av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF). Det stimulerar benmärgen att producera fler neutrofiler, vilket bidrar till att minska risken för infektioner i samband med svår kemoterapiinducerad neutropeni.
Epoetin alfa verkar på samma sätt som kroppens naturliga erytropoietin och stimulerar produktionen av röda blodkroppar. Det kan därför användas för att behandla vissa former av anemi.
Vilka sjukdomar behandlar biologiska läkemedel?
Utbudet av sjukdomar som behandlas med biologiska läkemedel har ökat dramatiskt. Några av de viktigaste behandlingsområdena är:
Autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar
Biologiska läkemedel är särskilt viktiga vid behandling av sjukdomar där ett överaktivt eller felriktat immunsvar orsakar kronisk inflammation.
Exempel på detta är:
- Reumatoid artrit
- Psoriasisartrit
- Ankyloserande spondylit och axiell spondyloartrit
- Plackpsoriasis
- Crohns sjukdom
- Ulcerös kolit
- Atopisk dermatit
- Vissa former av vaskulit
- Andra autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar.
Exempelvis minskar TNF-hämmare som adalimumab, etanercept och infliximab den inflammatoriska signaleringen. Biologiska läkemedel mot reumatoid artrit hämmar vissa kemiska ämnen som är involverade i immunaktiveringen.
Cancer
Biologiska läkemedel utgör numera en viktig del av cancerbehandlingen.
Vissa biologiska läkemedel påverkar direkt cancerrelaterade proteiner, medan andra läkemedel stimulerar eller omdirigerar immunsystemet mot cancerceller.
Exempel på detta är:
- Trastuzumab (Herceptin) för HER2-positiva cancerformer
- Rituximab (Rituxan/MabThera) för vissa maligna B-cellsjukdomar
- Bevacizumab (Avastin), som hämmar vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) och kan begränsa bildandet av blodkärl i tumören
- Pembrolizumab (Keytruda) – ett läkemedel av typen immuncheckpoint-hämmare som används vid många cancerformer.
Allergiska sjukdomar och luftvägssjukdomar
Biologiska läkemedel har blivit allt viktigare vid behandling av svår astma och andra allergiska eller inflammatoriska luftvägssjukdomar.
Exempel på sådana läkemedel är:
- Omalizumab (Xolair)
- Mepolizumab (Nucala)
- Benralizumab (Fasenra)
- Dupilumab (Dupixent)
- Tezepelumab (Tezspire).
Dessa läkemedel riktar sig mot olika komponenter i typ 2-inflammationen och är i allmänhet förbehållna vissa patienter vars sjukdom inte kontrolleras tillräckligt med standardbehandling.
Diabetes och hormonrubbningar
Biologiska läkemedel såsom insulin har använts i årtionden.
Det finns olika insulinprodukter med olika verkningsvaraktighet, däribland snabbverkande, kortverkande, medelverkande och långverkande preparat. Andra biologiska hormonbehandlingar används för att behandla tillstånd som innebär brist på naturligt förekommande hormoner.
Varför är biologiska läkemedel så viktiga?
En av de största fördelarna med biologiska läkemedel är deras specificitet.
Många konventionella läkemedel påverkar biokemiska processer i hela kroppen. Biologiska läkemedel kan istället utformas för att känna igen ett specifikt protein, en receptor eller en celltyp. Därför kan forskare påverka sjukdomsmekanismer som tidigare var svåra eller omöjliga att rikta in sig på.
För patienter med svår autoimmun sjukdom kan till exempel blockering av en enda inflammatorisk molekyl ibland leda till betydande förbättringar när konventionella läkemedel har misslyckats. Vid cancer kan biologiska läkemedel identifiera specifika egenskaper hos tumörceller eller ta bort hämmande signaler som hindrar immunsystemet från att attackera cancern.
Specificitet innebär dock inte att biologiska läkemedel inte orsakar biverkningar. Den biologiska signalvägen som är målet kan också ha viktiga funktioner på andra ställen i kroppen.
Biverkningar av biologiska läkemedel
Detta är vanliga biverkningar av biologiska läkemedel.
1. Infektioner
En av de största farhågorna är en ökad infektionskänslighet, särskilt vid biologiska läkemedel som hämmar eller modifierar immunfunktionen.
De som använder läkemedlen kan drabbas av lindriga infektioner, såsom infektioner i de övre luftvägarna, men vissa biologiska läkemedel ökar risken för allvarliga eller opportunistiska infektioner. Vissa läkemedel som riktar sig mot immunsystemet kan också leda till att tidigare vilande infektioner återaktiveras.
Exempelvis kan TNF-hämmare öka mottagligheten för infektioner och kan vara förknippade med återaktivering av tuberkulos hos personer med latent infektion. Adalimumab kan öka infektionsrisken, medan biologiska läkemedel mot reumatoid artrit ibland leder till återaktivering av tuberkulos.
2. Reaktioner vid injektionsstället
Biologiska läkemedel som injiceras under huden kan orsaka lokala reaktioner, såsom smärta, hudrodnad, svullnad, klåda eller mild irritation. Dessa reaktioner är ofta övergående.
3. Infusionsreaktioner
Vissa biologiska läkemedel administreras intravenöst. Patienter kan utveckla en reaktion under eller strax efter infusionen. Reaktionerna kan omfatta:
- Feber eller frossa
- Huvudvärk
- Hudrodnad
- Hudutslag
- Illamående
- Förändringar i blodtrycket
- Andnöd.
De flesta reaktionerna är hanterbara, men allvarliga reaktioner kan ibland förekomma. Monoklonala antikroppar orsakar ofta infusionsreaktioner.
4. Allergiska reaktioner och anafylaxi
Eftersom biologiska läkemedel består av proteiner eller andra komplexa biologiska substanser kan immunsystemet ibland uppfatta dem som främmande ämnen.
Detta kan leda till överkänslighetsreaktioner som sträcker sig från milda hudutslag till allvarlig anafylaxi. En allvarlig allergisk reaktion är till exempel en sällsynt men potentiellt livshotande biverkning av adalimumab.
5. Effekter på blodkroppar
Vissa biologiska läkemedel kan påverka antalet blodkroppar. Beroende på läkemedlet kan patienter utveckla neutropeni, lymfopeni, anemi eller trombocytopeni.
Detta är en av anledningarna till att vissa biologiska läkemedel kräver regelbundna blodprover.
6. Effekter på levern och andra organ
Vissa biologiska läkemedel kan orsaka avvikelser i leverenzymerna eller påverka andra organ. Sannolikheten beror i hög grad på det enskilda läkemedlet.
Av denna anledning kan läkare övervaka blodvärden, leverfunktion, njurfunktion eller andra laboratorievärden under behandlingen.
7. Komplikationer relaterade till immunsystemet
Eftersom många biologiska läkemedel avsiktligt påverkar immunsystemet kan ovanliga immunreaktioner ibland uppstå. Vissa läkemedel orsakar nya autoimmuna fenomen eller andra immunmedierade komplikationer.
8. Långsiktiga risker
Vissa biologiska läkemedel har undersökts med avseende på möjliga samband med malignitet och andra allvarliga långsiktiga komplikationer. Dessa risker är svåra att mäta eftersom patienter som behandlas med biologiska läkemedel ofta redan har sjukdomar som i sig påverkar infektions- och cancerrisken, och många biologiska läkemedel har olika verkningsmekanismer.
Följaktligen bör en risk som rapporterats för ett visst biologiskt läkemedel inte automatiskt antas gälla alla biologiska läkemedel. Evidensen måste utvärderas för just det läkemedel och den sjukdom som behandlas.
Vad är biosimilarer?
Utvecklingen av biosimilarläkemedel har blivit allt viktigare i takt med att patent och rättsligt skydd för ursprungliga biologiska läkemedel löper ut.
Ett biosimilarläkemedel är ett biologiskt läkemedel som är mycket likt ett redan godkänt biologiskt referensläkemedel. Det måste kunna påvisas att det inte finns några kliniskt betydande skillnader i säkerhet, kvalitet och effekt jämfört med referensläkemedlet.
Ett biosimilarläkemedel skiljer sig därför från ett konventionellt generiskt läkemedel. När det gäller ett konventionellt läkemedel, till exempel ett enkelt läkemedel med små molekyler, kan tillverkarna vanligtvis reproducera samma aktiva molekyl. Men de komplexa tredimensionella strukturerna och tillverkningsprocesserna hos biologiska läkemedel gör en exakt kopiering opraktisk.
Den ökande tillgången på biosimilarer utökar behandlingsalternativen och sänker kostnaden för biologiska läkemedel, vilket gör det möjligt för hälso- och sjukvårdssystemen att behandla fler patienter.
