Beyond SSRI: How the Newest Antidepressants Work

Brexanolone

År 2019 godkände FDA brexanolone (Zulresso) som det första läkemedlet specifikt utformat för att behandla måttlig till svår postpartumdepression (PPD).

Experter anser att vissa SSRI-preparat är säkra att ta under graviditet eller amning, men dessa mediciner kanske inte leder till mycket förbättring för flera veckor. När du har PPD påverkar symtomen inte bara ditt eget välbefinnande – de kan också ha långtidseffekter på ditt band med ditt barn.

Brexanolone börjar dock träda i kraft omedelbart. Enligt två randomiserade kliniska prövningar publicerad 2018, kan denna medicin avsevärt minska PPD-symtom – fördelar som fanns när forskare följde upp deltagarna 30 dagar efter behandlingen.

Läs mer om behandling av förlossningsdepression.

Hur det fungerar

Brexanolone höjer hjärnnivåerna av signalsubstansen gamma-aminosmörsyra (GABA).

I ett nötskal dämpar GABA den kemiska aktiviteten i dina nervceller, nästan som en dimmer för vissa celler.

Forskare är inte säkra på exakt hur brexanolone behandlar PPD-symtom, men en teori tyder på att med PPD återhämtar sig inte dina GABA-nivåer tillräckligt snabbt från graviditeten för att hantera din stress. Kortisolhormoner stiger i huvudsak okontrollerat, vilket bidrar till symtom på depression. Brexanolone kan då erbjuda en “återställning” genom att återställa dina GABA-nivåer.

Du får denna medicin som en engångs IV-behandling under loppet av 2 och en halv dag. Du stannar kvar på din vårdcentral under hela 60-timmarsbehandlingen för övervakning.

Säkerhet och biverkningar

Liksom andra läkemedel som påverkar GABA-nivåerna kan brexanolon orsaka sedering. Ungefär 1 av 4 personer uppleva sederingsrelaterade biverkningar under de första 24 timmarna av behandlingen.

Du kanske känner:

• extremt sömnig, även under dagen
• ofokuserad och distraherande
• yr eller svimfärdig

Ditt vårdteam kommer att kontrollera dig varannan timme för extrema symtom som svimning. Om du upplever allvarliga biverkningar kommer de att avbryta infusionen. Sedationsrelaterade symtom bör upphöra inom 15 minuter efter att IV-infusionen upphört.

Hur man får ett recept

Du kan bara få denna behandling från godkända vårdcentraler och du behöver en läkarremiss för att gå med i behandlingsprogrammet.

Behandlingen kan kosta upp till $34 000, även om sjukförsäkring kan hjälpa till att kompensera en del av kostnaderna. Företag som Aetna och Cigna kräver förauktorisation, så du vill se till att din försäkringsleverantör täcker behandlingen innan du checkar in på din klinik.

Tänk också på att de flesta försäkringsbolag bara täcker en behandlingsomgång, eftersom forskningen ännu inte har undersökt de potentiella fördelarna med ytterligare behandlingsomgångar.

Företaget som tillverkar brexanolone erbjuder också flera program för ekonomiskt bistånd, vilket kan vara värt att överväga om prislappen gör det utom räckhåll.

Esketamin

Esketamin (Spravato) är en kemisk kusin till bedövningsmedlet ketamin. FDA godkände esketamin 2019 för att behandla behandlingsresistent depression, eller depression som kvarstår efter att du provat minst två olika antidepressiva behandlingar.

Under kliniska prövningar gav läkarna deltagarna en nasal esketaminspray eller en placebospray. Alla deltagare tog också ett oralt antidepressivt läkemedel som de inte hade provat tidigare. Jämfört med personer som tog ett oralt antidepressivt läkemedel och använde placebospray, rapporterade de som använde esketaminsprayen större symtomlindring och längre symtomfria perioder.

Hur det fungerar

Esketamin sätter igång en kedjereaktion av kemikalier som i slutändan höjer dina nivåer av hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF). BDNF hjälper dina neuroner att skapa nya kopplingar, vilket i sin tur gör att du kan bilda minnen, lära dig ny information och utveckla olika vanor.

Depression involverar vanligtvis låga BDNF-nivåer, och din hjärna kan ha svårt att anpassa sig till förändringar. Esketamin hjälper till att återställa BDNF-nivåer, tillsammans med hjärnans totala plasticitet.

Som med brexanolon måste du ta esketamin i närvaro av en sjukvårdspersonal. Din läkare eller läkare kommer att ge dig en dos mellan 56–84 milligram (mg), som du sprejar in i näsborrarna. Du kopplar sedan av i en stol i 2 timmar. Ditt vårdteam kommer att övervaka ditt blodtryck och din hjärtfrekvens under denna tid.

Denna medicin fungerar snabbt, med många människor märker lättnad direkt. Behandlingen kräver flera sessioner, vanligtvis två gånger i veckan under de första 28 dagarna och sedan fördelade över tiden. Effekterna varar vanligtvis till nästa dos.

Säkerhet och biverkningar

I kliniska prövningar tenderade deltagarna att rapportera milda till måttliga biverkningar. Du kan känna dig sömnig, yr eller lite “utom det” under din behandlingssession. Dessa biverkningar försvinner ofta inom 90 minuter efter att du tagit din dos.

I sällsynta fall har människor rapporterat allvarligare biverkningar som:

• kräkningar
• ångest och förvirring
• förvärrad depression eller självmordstankar

Esketamin kan också leda till betydande ökningar av blodtrycket under behandlingssessionen, varför du behöver övervakas i 2 timmar. Om du har högt blodtryck eller annat vaskulärt tillstånd, se till att tala om för din läkare innan du får behandling.

Hur man får ett recept

Du kan bara få denna behandling på en godkänd vårdcentral, så du måste fråga din läkare eller psykiater om du vill prova esketamin.

Behandlingsförloppet beror istället på hur allvarliga dina symtom är – och hur mycket du kan betala. Från och med 2021 kostar en standarddos på 56 mg esketamin $590, och en stor dos på 84 mg kostar $885.

Den första terapimånaden är ofta den dyraste eftersom behandlingsriktlinjerna rekommenderar behandling två gånger i veckan under den första månaden. Den här första månaden kan kosta allt från $4 800 och $6 800 dollar.

Hittills har inga officiella riktlinjer fastställt en idealisk behandlingslängd.

Enligt företaget som tillverkar Spravato täcker vissa försäkringsprogram större delen av kostnaden för esketamin. Du behöver bara betala 10 USD per session tills du når förmånstaket på 7 150 USD per år.

Agomelatin

Agomelatine (Valdoxan), ett oralt antidepressivt medel, har varit tillgängligt i vissa andra länder sedan 2009, även om du inte kan få denna medicin i USA.

Du tar agomelatin som ett 25 mg-piller en gång om dagen vid sänggåendet. Om dina depressionssymtom inte svarar kan en läkare öka dosen till 50 mg per dag.

Agomelatin kan ha särskild fördel för depression som:

• innebär störningar i din dygnsrytm (sömn-vakna cykel)
• involverar anhedoni, eller svårigheter att känna njutning
• händer med ett hälsotillstånd, såsom Parkinsons sjukdom eller typ II-diabetes
• sker med säsongsmässiga förändringar
• förekommer som en del av bipolär sjukdom

Hur det fungerar

Agomelatine har två huvudeffekter på din hjärna. Det ökar aktiviteten på melatonin nervreceptorer, vilket hjälper dig att sova. Det minskar också aktiviteten på specifika serotoninreceptorer och hjälper till att öka dopamin och noradrenalin i frontala cortex.

Ökande melatoninnivåer kan förbättra sömnrelaterade problem. I en liten studie från 2018 som inkluderade 24 unga vuxna fann forskare att ju mer agomelatin förändrade deltagarnas dygnsrytm, desto mer förbättrades deras depressionssymtom.

Experter vet ännu inte exakt hur sjunkande serotonin passar in i bilden.

Som sagt, äldre djurforskning från 2014 föreslår att öka melatonin och minska serotoninbindningen till receptorer samtidigt kan hjälpa till att skydda nyskapade neuroner genom att skydda dem från skador som orsakas av kronisk stress.

Säkerhet och biverkningar

Agomelatin kan orsaka:

• illamående och kräkningar
• förstoppning, magsmärtor och diarré
• dåsighet eller sömnsvårigheter
• huvudvärk

Men många människor upplever bara milda biverkningar när de tar agomelatin, vilket delvis kan förklara det förnyade intresset för detta antidepressivt medel.

När allt kommer omkring, om du inte upplever allvarliga biverkningar, kommer du förmodligen att känna dig mer benägen att fortsätta ta medicinen.

Hur agomelatin jämförs

A 2018 års recension inklusive 522 prövningar med totalt 116 477 deltagare jämfört med 21 antidepressiva läkemedel.

När granskningsförfattarna övervägde avhoppsfrekvensen specifikt på grund av biverkningar, upptäckte de att alla inkluderade antidepressiva hade en högre avhoppsfrekvens än placebo – förutom agomelatin.

Forskare angav för övrigt agomelatin som ett av de sju mest effektiva antidepressiva medel bland de studerade.

Med många antidepressiva läkemedel kan du uppleva influensaliknande symtom om du plötsligt slutar ta medicinen. Detta fenomen, som kallas utsättningssyndrom, förekommer inte med agomelatin. Du kan enkelt sluta till och med långvarig användning av agomelatin.

Så du kanske undrar: Om denna medicin fungerar så bra, vad är det som håller uppe godkännandet i USA?

Agomelatin har potential att orsaka en mycket allvarlig biverkning: levertoxicitet. Läkemedlet höjer nivåerna av leveraminosyror som kallas transaminaser, vilket orsakar leverskador för upp till 4,6 % av människor som tar det. Personer som tar denna medicin måste få sin leverfunktion testad vid veckorna 3, 6, 12 och 24 av behandlingen.

Andra antidepressiva medel kan ha en liknande inverkan på din lever, men vid mycket lägre priser:

• placebo: 2,1 %
• escitalopram (Lexapro): 1,4 %
• paroxetin (Paxil): 0,6 %
• fluoxetin (Prozac): 0,4 %

Hur man får ett recept

För närvarande kan du inte få ett recept på agomelatin i USA eller Kanada, eftersom tillsynsmyndigheter har bedömt risken för leverskada för hög för att tillåta läkemedlet på marknaden.

Det är möjligt att agomelatin kan bli mer allmänt tillgängligt i framtiden om forskare identifierar ett sätt att minimera risken för levertoxicitet.

Läkare i Europa och Australien kan ordinera denna medicin.

Poängen

Brexanolon och esketamin verkar ha störst nytta för förlossningsdepression respektive behandlingsresistent depression. Dessa mediciner kommer också med en hög prislapp som kan göra dem svårare att komma åt.

Agomelatin kan effektivt behandla ett bredare spektrum av depressionssubtyper. Men det medför också en risk för levertoxicitet, och det har inte godkänts för användning i USA.

Sammanfattningsvis kommer dessa mediciner sannolikt inte att ersätta SSRI som den första behandlingslinjen för andra typer av depression när som helst snart. Ändå öppnar deras existens möjligheter för framtida framsteg inom depressionsbehandling.

Emily Swaim är en frilansande hälsoskribent och redaktör som är specialiserad på psykologi. Hon har en BA i engelska från Kenyon College och en MFA i skrift från California College of the Arts. År 2021 fick hon sin Board of Editors in Life Sciences (BELS) certifiering. Du kan hitta mer av hennes arbete på GoodTherapy, Verywell, Investopedia, Vox och Insider. Hitta henne på Twitter och LinkedIn.