Vad är aciklovir och dess användning?

Vad är aciklovir?

Aciklovir är det mest förskrivna antivirala läkemedlet i världen. Det var först tillgängligt på recept 1983.

Aciklovir är en syntetisk förening med en liknande molekylär struktur som purinnukleosid. Det har visat sig stoppa tillväxten av herpes simplex-virus (HSV), Varicella zoster-virus (VZV) (orsaken till vattkoppor och bältros), Epstein-Barr-virus (EBV, orsaken till körtelfeber) och Cytomegalovirus (CMV) .

Indikationer för behandling med aciklovir

Aciklovir används vid behandling av:

• Primär herpes simplex
• Återkommande episoder av könsherpes
• Suppression av HSV-infektioner
• De första dagarna av herpes zosterinfektioner.

Dosering av aciklovir

Herpes simplex

• För ett initialt utbrott hos vuxna och barn över 2 år ska 200 mg oral aciklovir eller 400 mg tre gånger dagligen tas fem gånger om dagen i 10 dagar. Halva vuxendosen ska användas till barn under 2 år.
• För återkommande episoder bör behandlingen påbörjas vid det tidigaste tecknet och fortsätta i 5 dagar.
• Om långvarig suppressiv behandling är nödvändig ges 400 mg två gånger dagligen.

Aciklovir finns också som munsårskräm för läppar och ansikte och som en ögonsalva för ögoninfektioner. Det bör appliceras vid första tecknet på återkommande infektion, ofta en stickande känsla. Det gnides sedan in i det drabbade området var fjärde timme under vakningstiden i 5 dagar. Det är inte lämpligt att använda inuti munnen eller andra slemhinnor.

Varicella-zoster

Aciklovir är ett viktigt läkemedel vid behandling av herpes zoster (bältros), men det kan också användas för att behandla varicella (vattkoppor) hos vuxna eller svåra infektioner hos barn.

Bästa resultat uppnås om behandlingen påbörjas inom 48 timmar efter utslagets början. Oral aciklovir 800 mg fem gånger dagligen i 7 dagar påskyndar läkningstakten för blåsor. Vid zosterinfektioner minskar det också svårighetsgraden och varaktigheten av smärtan och kan förhindra postherpetisk neuralgi.

Intravenös aciklovir uppnår högre blodnivåer jämfört med oral aciklovir. Det rekommenderas för allvarliga infektioner:

• Immunkomprometterade patienter med vattkoppor, spridd herpes zoster eller svår herpes simplex
• Akut herpes zoster när det påverkar trigeminusnerven (panna och ögonlock)
• Omfattande eksem herpeticum
• Herpesinfektion i hjärnan (encefalit)
• Herpesinfektioner hos nyfödda barn.

Intravenös aciklovir ges under 1 timme var 8: e timme under 7 dagar i en dos av 5 mg / kg för HSV och 10 mg / kg för VZV.

Verkningsmekanism för aciklovir

För att bli effektiv måste aciklovir först ändras till aciklovirmonofosfat med ett enzym som bara finns i virus, kallat tymidinkinas (TK). Det omvandlas sedan till sin aktiva trifosfatform av humana enzymer som finns i cellerna.

CMV producerar inte tymidinkinas så den antivirala aktiviteten av aciklovir vid CMV-infektioner är dålig.

Aciklovir trifosfat (AT) är den aktiva formen av läkemedlet. Det minskar produktionen av viralt DNA genom att konkurrera med en naturlig förening, deoxyguanosintrifosfat, om det virala DNA-polymerasenzymet. Inkorporering av AT i viralt DNA förhindrar fullständigt syntesen av nytt DNA.

Viralt DNA-polymeras binder 10–30 gånger starkare till AT än det cellulära DNA-polymeraset. Detta betyder att aciklovir inte är giftigt.

Tyvärr absorberas endast cirka 15–20% av dosen aciklovir genom tarmväggen, vilket innebär att den måste tas ofta eftersom den bara är aktiv i två eller tre timmar i blodomloppet.

Biverkningar av aciklovir

Biverkningar är ovanliga från aciklovir, men kan inkludera illamående eller kräkningar, diarré, huvudvärk, feber, förvirring, lymfadenopati, generaliserad muskelsmärta och kliande hud.

Aciklovir ska användas med försiktighet hos patienter med njursjukdom. Dosen bör minskas för att förhindra ansamling av läkemedlet och för att minska risken för att läkemedlet skadar njurarna eller nervsystemet. Aciklovir kan också orsaka onormala blodprov i leverfunktionen och sällan en sänkning av antalet vita blodkroppar.

Ett graviditetsregister på mer än 1000 kvinnor som fick aciklovir före eller under tidig graviditet visade inga ökade frekvenser av missfall eller fosterskador hos avkommor. Men som med alla läkemedel, bör det endast ges under graviditet om fördelarna tros uppväga risken.

Andra antivirala medel som används vid herpesinfektioner

Valaciclovir är en prodrug av aciklovir och har bättre biotillgänglighet. Det kan också användas för att behandla HSV och HZV. Det används för att förhindra CMV-infektion efter en organtransplantation. Vanliga doser är:

• HZV: 1 g tre gånger dagligen i 7 dagar
• HSV: 500 mg två gånger dagligen i 5 dagar.

Famciclovir används för att behandla HSV och HZV. De vanliga doserna är:

• HZV: 500 mg tre gånger dagligen i 10 dagar
• HSV: 125-250 mg tre gånger dagligen i 5 dagar
• Långvarig dämpning: 250 mg två gånger dagligen
• Återkommande HSV av läppar: en enstaka dos på 500 mg vid första tecken på blåsor
• Återkommande könsorgan HSV: 100 mg två gånger dagligen i 1 dag vid första tecken på blåsor.