Vad du ska veta om CDH1-genmutationer och risken för cancer

Vad innebär det att ha en CDH1 genmutation?

CDH1, eller cadherin 1, är en gen som finns på kromosom 16 som säger åt dina celler att göra ett protein som kallas epitelialt cadherin. Detta protein har många viktiga roller inklusive att hjälpa dina celler att hålla ihop för att skapa vävnader.

Vissa människor har mutationer i sina CDH1 gen som predisponerar dem för HDGC-syndrom. Dessa skadliga förändringar är kända som patogena mutationer. En förälder med en CDH1 mutation som orsakar HDGC-syndrom har 50 % chans att överföra genen till ett barn.

I en 2022 studie, analyserade forskare den genetiska informationen från 30 223 personer. De fann att sex personer, eller ungefär 1 av 5 000, bar på patogena CDH1 mutationer. Alla sex personer rapporterade själv sin etnicitet som icke-europeisk och en person var kvinna.

Man tror att det är patogent CDH1 mutationer är särskilt vanliga bland Māori befolkning i Nya Zeeland. Māorifolket har mycket höga frekvenser av magcancer och diffus magcancer.

Vilka typer av cancer gör CDH1 utsätter genmutation dig för?

Personer med CDH1 mutationer associerade med HDGC-syndrom löper en ökad risk att utveckla diffus magcancer. Kvinnor löper en ökad risk för lobulär bröstcancer.

Diffus magcancer

Diffus magcancer kännetecknas av en förtjockning av väggen i magen, i motsats till en isolerad tumör. HDGC syndrom står för ca 1 % till 3 % av magcancer.

I en 2019 års studie, uppskattade forskare att risken för att någon med HDGC-syndrom skulle utveckla magcancer vid 80 års ålder var 42 % för män och 33 % för kvinnor. Tidigare studier har uppskattat att risken kan vara så hög som 70 % för män och 83 % för kvinnor.

Lobulär bröstcancer

Lobulär bröstcancer är den näst vanligaste typ av bröstcancer. Det börjar i körtlarna som producerar mjölk. Handla om 3 % av personer med lobulär bröstcancer bär CDH1 mutationer. Människor som har CDH1 mutationer kopplade till HDGC-syndrom har ca 39 % till 55 % risk att utveckla bröstcancer.

Andra cancerformer

Forskare undersöker fortfarande om det finns ett samband mellan CDH1 mutationer och andra typer av cancer som kolorektal cancer eller blindtarmscancer. Vissa studier har avslöjat en potentiell koppling medan andra inte har gjort det.

I en 2019 års studiefann forskare inte en ökad risk att utveckla kolorektal cancer bland 238 personer från 75 familjer med patogena CDH1 variationer jämfört med människor i den allmänna befolkningen.

Ska du testas för CDH1 genmutation?

Läkare kan testa för CDH1 genmutationer med ett blodprov. Du kan överväga genetisk rådgivning och screening för en CDH1-mutation om en medlem av din närmaste familj har haft magcancer, eller om du har fått diagnosen magcancer före 40 års ålder.

Övrig screeningkriterier omfatta:

• har diffus magcancer och en personlig eller familjehistoria av en läpp- eller gomspalt
• att få en diagnos av flera lobulära bröstcancer före 50 års ålder
• har en familjehistoria med två eller flera fall av lobulär bröstcancer som diagnostiserats före 50 års ålder
• har en personlig eller familjehistoria av diffus magcancer och lobulär bröstcancer om minst en person fick diagnosen före 50 års ålder

Vad ska jag göra om jag testar positivt CDH1 genmutation?

Om du bär på en patogen CDH1 genmutation, kommer din läkare sannolikt att vilja börja screena dig för cancer vid ung ålder. De kan också rekommendera att kirurgiskt ta bort magen innan cancer utvecklas. Detta är dock en stor operation och det är viktigt att noggrant väga för- och nackdelar med ditt medicinska team.

De American College of Gastroenterology rekommenderar följande för personer med HDGC-syndrom:

• ta bort magen efter 20 års ålder innan magcancer bildas för att minska risken för framtida cancer
• bröstcancerscreening hos kvinnor som börjar vid 35 års ålder med en årlig mammografi samt en bröst-MR och en klinisk bröstundersökning var sjätte månad

• koloskopi som börjar vid 40 års ålder om du har en familjehistoria av tjocktarmscancer

Vanliga frågor om CDH1 mutationer

Kan man leva utan mage?

Ja, en person kan leva utan mage. Hos personer som har fått sin mage borttagen flyttas maten direkt från matstrupen till tunntarmen.

Hur ser utsikterna ut för personer med diffus magcancer?

5-årsöverlevnaden för personer med diffus magcancer är ovan 90 % om det fångas medan det fortfarande finns i magen. 5-årsöverlevnaden är mindre än 20 % om cancer sprider sig till andra kroppsdelar.

Hur ser utsikterna ut för personer med lobulär bröstcancer?

I en studie från 2022 fann forskare att 5-årsöverlevnaden bland personer med lobulär bröstcancer var 93,6%. Överlevnaden sjunker avsevärt om cancer sprider sig till avlägsna vävnader. Dess oklart om man har en CDH1 mutation påverkar överlevnaden för personer med lobulär bröstcancer.

Människor med vissa mutationer i deras CDH1 gener löper en ökad risk att utveckla HDGC-syndrom.

Majoriteten av personer med detta syndrom utvecklar diffus magcancer under sin livstid. Kvinnor har en betydande risk att utveckla lobulär bröstcancer.

Vissa studier har hittat ett potentiellt samband mellan CDH1 mutationer och kolorektal cancer, men mer forskning behövs för att förstå om det finns ett samband.

Om du har en CDH1 mutation i samband med cancer, kan din läkare rekommendera att du tar bort magen innan cancer bildas. De kan också rekommendera aggressiv screening för bröstcancer eller kolorektal cancer.