Kolorektal cancer är den tredje vanligaste cancerformen i USA, med cirka 130 000 fall diagnostiserade varje år. Det är också den näst vanligaste orsaken till dödsfall i cancer i USA. Men när den upptäcks tidigt är sjukdomen till 90 procent botbar.
Avvikelser i några av generna i kolonceller som styr celltillväxt och död kan orsaka kolorektal cancer. Ärftlig icke-polypos kolorektal cancer (HNPCC), som drabbar nästan 5 procent av kolorektal cancerpatienter, kännetecknas av en mutation i en viktig gen, som ärvs – eller överförs från förälder till barn.
I HNPCC står ”H” för ärftligt, vilket betyder att det är ärft eller kan överföras från förälder till barn. ”NP” står för icke-polypos, vilket skiljer HNPCC från ett syndrom som kännetecknas av bildandet av polyper. ”CC” står för kolorektal cancer, den vanligaste cancern som utvecklas i HNPCC-familjer.
Hur ärvs HNPCC?
HNPCC orsakas av en ärftlig mutation eller abnormitet i en gen som normalt reparerar vår kropps DNA. Det finns minst fem av dessa gener som är kända som mismatch reparationsgener som är kända för att vara associerade med HNPCC. Om genetisk skada inte repareras kan cancer uppstå. När en individ har en ärftlig genmutation finns den i cellerna i alla kroppens organ. Detta gör det lättare för andra cancerformer att utvecklas, som cancer i livmodern eller äggstockarna, mag-tarmkanalen (mage, tunntarm och bukspottkörtel), urinvägar eller njurar.
HNPCC och cancerrisk vid 70 års ålder
Kolorektal cancer
- Livstidsrisk för cancer i HNPCC: 80 %
- Risk i den allmänna befolkningen: 2 %
Endometriecancer (livmodercancer).
- Livstidsrisk för cancer i HNPCC: 60 %
- Risk i den allmänna befolkningen: 1,5 %
Äggstockscancer
- Livstidsrisk för cancer i HNPCC: 12 %
- Risk i den allmänna befolkningen: 1 %
Magcancer
- Livstidsrisk för cancer i HNPCC: 13 %
- Risk i den allmänna befolkningen: Mindre än 1 %
Andra cancerformer
- Livstidsrisk för cancer i HNPCC: 1-4 %
- Risk i den allmänna befolkningen: Mindre än 1 %
Även om risken för att utveckla cancer för personer med HNPCC är hög, kan det bidra till att förebygga cancer och rädda liv genom att bli mer informerad om syndromet, få de rekommenderade screeningarna och kontrollerna och att få behandling av experter.
Hur diagnostiseras HNPCC?
Familjehistoria
En detaljerad familjehistoria är det första steget för att avgöra om din familj kan vara drabbad av HNPCC eller ett ärftligt koloncancersyndrom. Det finns flera kriterier som uppmärksammar din vårdgivare på en möjlig diagnos av HNPCC.
De mest strikta inkluderar:
Amsterdam I:
- Tre släktingar med kolorektal cancer
- Ett fall av kolorektal cancer diagnostiserats hos en släkting vid eller före 50 års ålder
- En släkting med kolorektal cancer är en första graden (förälder, barn, syskon) till de andra två med kolorektal cancer
- Kolorektal cancer förekommer i två på varandra följande generationer
Mindre strikta kriterier inkluderar:
HNPCC-liknande:
- Familjer med två kolorektal cancer och en livmodercancer, eller två släktingar med kolorektal cancer och avancerade precancerösa polyper
- En kolorektal cancer eller livmodercancer diagnostiserad vid eller före 50 års ålder
- En släkting med cancer är i första graden till de andra två med cancer eller polyper
- Cancer förekommer i två på varandra följande generationer
Amsterdam II:
- Två HNPCC-associerade cancerformer*
- En släkting med cancer är i första graden till de andra två med cancer
- Cancer förekommer i två på varandra följande generationer
- En släkting med cancer ska diagnostiseras före 50 års ålder
HNPCC-associerade cancerformer: kolorektal, livmoder/endometrie, tunntarm, urinledare, njurbäcken*
Andra ledtrådar som används för att diagnostisera HNPCC i en familj inkluderar flera släktingar med kolorektal cancer, särskilt i ung ålder, personer som har haft mer än en kolorektal cancer, eller kluster av kolorektal och andra HNPCC-associerade cancerformer.
Genetisk testning
Om familjens historia tyder på HNPCC, rekommenderas genetisk rådgivning före genetisk testning. En genetisk rådgivare kommer att granska din familjehistoria och kommer också att diskutera viktiga frågor om testning, inklusive ditt känslomässiga välbefinnande.
Om det finns en stor sannolikhet att din familj har ett ärftligt tjocktarmscancersyndrom, kan DNA-sekvensering (blodtestning) för de genmutationer som är kända för att orsaka HNPCC rekommenderas. Cirka 50 procent av HNPCC-familjerna har en mutation upptäckt. Om det upptäcks i familjen kan andra släktingar i efterhand testas. Viktigt är att ett positivt gentest hos någon bara bekräftar att genmutationen har ärvts; det gör det inte upptäcka polyper eller cancer.
Mikrosatellitinstabilitet (MSI) är en alternativ metod för testning som ibland görs på cancervävnad eller polyper. Ett positivt MSI-test, tillsammans med en stark familjehistoria, tyder starkt på HNPCC. Däremot bör genetisk testning med direkt DNA-sekvensering följa.
Hos patienter med ett positivt DNA-test krävs regelbunden kolorektal och gynekologisk övervakning för att förhindra eller upptäcka cancer i dess tidiga, botbara stadier. Om en familj väljer att inte genomgå genetiska tester, eller om mutationen inte kan hittas, behövs också regelbunden övervakning.
Hur kan cancer förebyggas i en HNPCC-familj?
- För att förebygga kolorektal cancer krävs regelbundna koloskopier. I de flesta fall utvecklas cancer från adenomatösa polyper som kan avlägsnas under koloskopin.
- Förutom regelbunden screening kan en hälsosam kost och livsstil hjälpa till att förebygga kolorektal cancer. Var noga med att rådgöra med din läkare innan du gör några livsstilsförändringar.
- Om cancer upptäcks är kirurgiskt avlägsnande av hela tjocktarmen det enda säkra sättet att förhindra att tjocktarmscancer återkommer. Efter operationen kan de flesta patienter äta normal kost och leva ett normalt liv.
HNPCC-familjer kan följas i ett register, till exempel David G. Jagelman Inherited Colorectal Cancer Registries vid Cleveland Clinic. Huvudsyftet är att förhindra onödiga dödsfall i tjocktarmscancer genom att ge den bästa vården, främja kunskap om riskerna och bedriva forskning.
Vad rekommenderas för screening av HNPCC-patienter?
Metod: koloskopi
Ålder att börja: Vid 21 år, eller tio år yngre än den yngsta personen som diagnostiserats med kolorektal cancer i familjen, beroende på vilket som är tidigare.
Intervall: Vartannat år fram till 40 års ålder och sedan varje år därefter
Metod: Bäckenundersökning, transvaginalt ultraljud och CA-125 (blodprov för äggstockscancer)
Ålder att börja: 25-35 år
Intervall: Varje år
Metod: Endometriebiopsi
Ålder att börja: När symtom uppstår, såsom ihållande, ovanlig vaginal blödning
Metod: Urincytologi
Detta är särskilt viktigt för familjer som har någon diagnostiserad med övergångscellscancer i urinledaren eller njurbäckenet.
Ålder att börja: Vid 30 år
Intervall: Vartannat till vartannat år
Andra cancerformer som förekommer i familjen kan kräva specialiserade tester utöver dessa grundläggande rekommendationer.
Frågor?
Om du vill ha mer information om HNPCC, vänligen kontakta oss på:
David G. Jagelman ärvde kolorektal cancerregister
Institutionen för medicinsk genetik / T10
Cleveland Clinic
9500 Euclid Avenue
Cleveland, OH 44195
216.445.5686 eller 800.998.4785
