Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) är en typ av blodcancer som påverkar immunceller som kallas lymfocyter.
När de typiska processerna som reglerar tillväxten och omsättningen av dessa celler avbryts, kan lymfocyterna byggas upp okontrollerat i benmärgen, blodet, lymfkörtlarna och mjälten. De kan då tränga ut friska celler och hindra dem från att utföra sina vanliga funktioner.
Eftersom forskare har upptäckt mer om den underliggande biologin som leder till KLL, har många behandlingsalternativ blivit tillgängliga som riktar sig mot sjukdomen på molekylär nivå. Dessa former av medicinering kallas riktade terapier.
I den här artikeln tittar vi på några av de typer av mediciner som kan användas för riktad terapi vid KLL, inklusive hur de fungerar, hur de används och potentiella biverkningar.
Bruton tyrosinkinas (BTK) hämmare
BTK är ett protein som hjälper till att vidarebefordra signaler inom CLL-celler som främjar cancercelltillväxt och -delning. BTK-hämmare verkar genom att binda till proteinet och blockera dess aktivitet. Detta skär bort signalerna som cancercellerna behöver för att överleva.
Det finns två typer av BTK-hämmare som vanligtvis används för att behandla KLL:
- ibrutinib (Imbruvica)
- acalabrutinib (kalkvens)
Hur de tas
Båda BTK-hämmarna tas oralt som piller eller kapsel.
BTK-hämmare kan användas ensamma eller i kombination med andra typer av KLL-behandlingar. Forskning från 2019 tyder på att BTK-hämmare kan bidra till att göra cancerceller mer mottagliga för vissa typer av kemoterapi.
Du kan använda ibrutinib och acalabrutinib tidigt i KLL-behandlingen, inklusive som startbehandling. Du kan också använda dem efter att du provat andra behandlingsformer.
Möjliga biverkningar
De flesta biverkningar av BTK-hämmare är milda. Dessa inkluderar:
- gastrointestinala symtom (illamående, diarré, förstoppning)
- Trötthet
- muskel- och ledvärk eller värk i kroppen
- utslag
- svullnad av händer och fötter
- blödning
- ökad risk för infektion
- cytopeni eller lågt antal blodkroppar
- huvudvärk (med acalabrutinib)
Förändringar i antalet blodkroppar är också vanliga, men dessa är ofta behandlingsbara.
Eftersom dessa mediciner riktar sig mot signalering i immunsystemets celler, kan de också öka sannolikheten för att utveckla allvarliga infektioner. Även om dessa infektioner är sällsynta, är det viktigt att diskutera eventuella symtom med din läkare.
Andra sällsynta men allvarliga biverkningar kan inkludera blödning och oregelbunden hjärtrytm eller förmaksflimmer.
Fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) hämmare
PI3K är ett annat protein involverat i signalvägar som styr tillväxten av CLL-celler. Olika PI3K-hämmare riktar sig mot olika former av proteinet för att förhindra att CLL-celler förökar sig.
Det finns två typer av PI3K-hämmare som vanligtvis används vid KLL-behandling:
- idelalisib (Zydelig)
- duvelisib (Copiktra)
Idelasinib blockerar en form av PI3K (delta), medan duvelisib blockerar två former (delta och gamma).
Hur de tas
Både idelalisib och duvelisib tas som piller två gånger om dagen. Du kommer att ta idelalisib i kombination med intravenös behandling (Rituxan).
Dessa mediciner används när andra behandlingsalternativ för KLL redan har prövats och har slutat fungera.
Möjliga biverkningar
Vanliga biverkningar av PI3K-hämmare liknar de av BTK-hämmare. Några andra möjliga biverkningar att vara medveten om inkluderar:
- lunginflammation
- magont
- frossa
Sällsynta men potentiellt allvarliga komplikationer är också möjliga, inklusive:
- lunginflammation
- lever- eller tarmskada
- allvarliga hudproblem
- allergiska reaktioner
Hos vissa personer kan vilande infektioner, såsom hepatit, aktiveras igen under användning av idelalisib. Din onkolog kan rekommendera antiviral behandling för att förhindra att detta händer.
I juni 2022 publicerade FDA en
Monoklonala antikroppar
Monoklonala antikroppar är proteiner utformade för att känna igen specifika mål som finns på ytan av cancerceller. I likhet med hur kroppen naturligt gör antikroppar för att hjälpa immunsystemet att attackera främmande inkräktare, kan behandling med monoklonala antikroppar hjälpa immunsystemet att känna igen och förstöra CLL-celler.
Monoklonala antikroppar som används för att behandla KLL riktar sig mot en av två markörer som finns på lymfocyter:
- Rituximab (Rituxan), obinutuzumab (Gazya) och ofatumumab (Azerra) mål CD20.
- Alemtuzumab (Campath) riktar sig mot CD52.
Hur de tas
Man får vanligtvis monoklonala antikroppar genom infusion i en ven. Frekvensen och längden på infusionerna varierar beroende på vilken typ av medicin du tar. En form av rituximab kan ges som ett spruta under huden.
Beroende på svårighetsgraden av KLL och sjukdomsstadiet kan monoklonala antikroppar användas ensamma eller i kombination med andra mediciner. Vanligtvis rekommenderar sjukvårdspersonal dem för personer vars symtom är för svåra för kemoterapi eller vars KLL inte svarar på andra former av behandling.
Möjliga biverkningar
Biverkningar av monoklonala antikroppar kan inträffa under infusion eller flera timmar efter. De är vanligtvis milda och kan inkludera:
- illamående
- feber
- utslag
- frossa
- klåda
- huvudvärk
Mer allvarliga reaktioner kan också uppstå, vilket kan leda till:
- bröstsmärtor eller hjärtslag
- svullnad i ansikte och tunga
- problem att andas
- yrsel eller yrsel
Du kan ta andra mediciner före infusioner för att förhindra dessa biverkningar.
Som med PI3K-hämmare kan tidigare virusinfektioner återaktiveras om du använder monoklonala antikroppar. Under behandlingen kan din läkare övervaka ditt blod för att säkerställa att dessa infektioner förblir inaktiva.
B-cellslymfom 2 (BCL2) antagonist
BCL2 är ett protein som förhindrar celldöd. Det gör det genom att blockera aktiviteten hos andra proteiner som främjar cellomsättning.
I CLL-celler är aktiviteten hos BCL2 dock inte reglerad. Detta leder till okontrollerad tillväxt och överlevnad av cancerceller.
Venetoclax (Venclexta) är ett läkemedel som binder till BCL2 istället för sina vanliga mål. Detta håller proteinerna fria att skicka signaler som hjälper till att döda cancerceller.
Hur det tas
Venetoclax tas oralt som ett piller en gång om dagen. Du kan ta det ensamt eller i kombination med monoklonala antikroppar som rituximab.
Möjliga biverkningar
Låga blodvärden är en vanlig biverkning vid behandling med venetoclax. Om blodvärdena blir för låga kan detta leda till:
- anemi (få röda blodkroppar)
- neutropeni (lågt antal vita blodkroppar)
- trombocytopeni (låga blodplättar)
Andra möjliga biverkningar inkluderar trötthet, diarré och illamående. Milda infektioner, såsom förkylningar, är vanliga. Allvarliga infektioner kan också förekomma.
Venetoclax kan också orsaka en biverkning som kallas tumörlyssyndrom. Detta händer när för många celler dör samtidigt. När cancercellerna dör släpper de ut sitt innehåll i blodomloppet, vilket kan överväldiga njurarna och orsaka njursvikt. Tumörlyssyndrom är vanligast hos personer med ett stort antal cancerceller.
Om du börjar ta venetoclax kommer din onkolog att starta dig med en låg dos och öka mängden som ges långsamt under flera veckor för att förhindra snabb celldöd.
En förbättrad förståelse för vetenskapen bakom KLL har lett till utvecklingen av flera riktade terapier som kan användas ensamma eller i kombination med andra behandlingsformer.
Dessa riktade terapier kan användas över de många stadierna av KLL. Ditt vårdteam kommer att arbeta med dig för att hjälpa dig att välja rätt behandlingsalternativ baserat på dina individuella behov och hälsostatus.
De flesta biverkningar av riktad terapi är milda, men allvarliga komplikationer kan uppstå. Innan du påbörjar någon behandling är det viktigt att diskutera dina alternativ med en vårdpersonal så att du blir medveten om de potentiella riskerna och fördelarna med behandlingen.
