Trastuzumab (Herceptin) är ett läkemedel för målinriktad cancerbehandling. Trastuzumab används främst för att behandla cancerformer som producerar stora mängder av ett protein som kallas human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2). Många bröst- och magcancerceller producerar överdrivna mängder av detta receptorprotein. Överdriven receptoraktivitet stimulerar snabb tumörtillväxt. Trastuzumab blockerar denna tillväxtsignal.
Vanliga handelsnamn på trastuzumab-läkemedel är Herceptin, Kanjinti, Ogivri eller Herzuma.
Detta läkemedel finns både i form av intravenös infusion och subkutan injektion.
Läkare ordinerar oftast trastuzumab för:
- HER2-positiv bröstcancer
- HER2-positiv metastaserad bröstcancer
- HER2-positiv magcancer.
Du kan få trastuzumab ensamt eller tillsammans med cellgifter.
Kliniska studier visar att Herceptin (trastuzumab) avsevärt förbättrar överlevnaden vid HER2-positiv bröstcancer. Långtidsstudier visar till exempel att tillägg av trastuzumab till cellgifter kan minska återfall av cancer med cirka 45 % och avsevärt förbättra den totala överlevnaden.
Verkningsmekanism för läkemedlet Herceptin (trastuzumab)
Trastuzumab är en monoklonal antikropp. Denna typ av läkemedel är ett laboratorieframställt protein som specifikt riktar sig mot en molekyl i kroppen.
Trastuzumabs huvudsakliga mål är HER2-proteinet, som finns på ytan av vissa cancerceller.
Detta receptorprotein stimulerar normalt celltillväxt. Cancerceller producerar ibland extremt stora mängder av detta receptorprotein. Denna onormala produktion orsakar okontrollerad tumörtillväxt.
Läkemedlet Herceptin (trastuzumab) verkar genom följande mekanismer:
1. Blockering av celltillväxtsignaler
Trastuzumab binder till den extracellulära domänen av HER2-proteinet.
Denna bindning förhindrar receptoraktivering och stoppar signaler som stimulerar cancercellernas delning.
2. Utlöser immunförsvarets förstörelse av cancerceller
Efter att ha bundit till cancercellerna lockar denna antikropp till sig immunceller såsom naturliga mördarceller.
Dessa immunceller förstör cancercellerna genom en process som kallas antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet.
3. Förhindrar avsöndring av receptorer
Vissa cancerceller släpper ut fragment av receptorproteinet. Denna utsöndring kan öka signalerna för tumörtillväxt.
Trastuzumab (Herceptin) förhindrar denna avsöndring av receptorer och stabiliserar receptorstrukturen.
4. Inducerar cellcykelstopp
Bindningen av trastuzumab saktar ner cancercellernas cellcykel, vilket minskar tumörtillväxten.
Biverkningar av trastuzumab (Herceptin)
Trastuzumab kan orsaka flera biverkningar. Vissa biverkningar är lindriga, medan andra är allvarliga.
Vanliga och viktiga biverkningar av Herceptin (trastuzumab) är:
- Infusionsreaktioner
- Hjärtskador och hjärtsvikt
- Lågt antal vita blodkroppar
- Lungproblem
- Trötthet
- Illamående
- Diarré
- Huvudvärk
- Feber och frossa
- Hudutslag
- Minskad aptit.
Härnäst kommer vi att förklara biverkningarna och ge dig råd om hur du kan undvika eller minska dem.
1. Infusionsreaktioner
Infusionsreaktioner förekommer hos cirka 30 % av patienterna under den första infusionen. Allvarliga reaktioner förekommer hos cirka 2 % av patienterna.
Trastuzumab är ett proteinläkemedel som administreras genom intravenös infusion. Immunsystemet uppfattar ibland detta protein som ett främmande ämne. Denna uppfattning utlöser frisättning av inflammatoriska kemikalier såsom histamin och cytokiner.
Dessa inflammatoriska kemikalier orsakar symtom såsom:
- Feber
- Frossa
- Huvudvärk
- Illamående
- Lågt blodtryck
- Andnöd.
Dessa symtom uppträder vanligtvis under den första infusionen.
Läkarna minskar denna biverkning genom att:
- Starta infusionen långsamt
- Övervaka dig noggrant under behandlingen
- Ge läkemedel såsom antihistaminer eller kortikosteroider före infusionen.
De flesta reaktionerna blir mildare efter den första infusionen.
2. Hjärtskador och hjärtsvikt
Hjärttoxicitet är en av de viktigaste biverkningarna.
Studier visar att:
- Cirka 5 % av patienterna utvecklar symtomatisk hjärtsvikt
- Cirka 12 % av patienterna utvecklar nedsatt hjärtpumpfunktion utan symtom.
Risken blir högre när Herceptin (trastuzumab) kombineras med vissa cellgifter såsom doxorubicin.
Hjärtmuskelcellerna innehåller små mängder av HER2-proteinet. Detta receptorprotein hjälper hjärtcellerna att reparera skador orsakade av stress.
Trastuzumab blockerar denna receptoraktivitet i hjärtcellerna. Denna blockering minskar hjärtmuskelcellernas förmåga att återhämta sig från skador.
Som ett resultat kan hjärtmuskelns funktion försvagas. Denna försvagning kan leda till hjärtsvikt.
Symtom kan inkludera:
- Andnöd
- Svullnad i benen
- Trötthet
- Snabb hjärtrytm.
Läkarna minskar denna risk genom att:
- Kontrollera hjärtfunktionen före behandlingen
- Utföra regelbundna hjärtultraljudsundersökningar under behandlingen
- Undvika kombination med antracyklinbaserad kemoterapi när det är möjligt
- Avbryta behandlingen om hjärtfunktionen försämras avsevärt.
Hjärtfunktionen förbättras ofta efter att behandlingen avbrutits.
3. Lågt antal vita blodkroppar
När trastuzumab (Herceptin) kombineras med kemoterapi uppstår lågt antal vita blodkroppar hos cirka 30 % av patienterna.
Trastuzumab ensamt hämmar sällan benmärgen. Men när detta läkemedel kombineras med kemoterapi ökar kombinationen belastningen på benmärgscellerna. Benmärgen producerar vita blodkroppar som skyddar kroppen mot infektioner.
Minskad produktion av vita blodkroppar ökar infektionsrisken.
Läkarna förebygger denna biverkning genom att:
- Regelbundet kontrollera blodvärdena
- Tillfälligt skjuta upp behandlingen om antalet vita blodkroppar blir för lågt
- Använda läkemedel som stimulerar produktionen av vita blodkroppar, såsom Filgrastim.
Du måste också omedelbart rapportera feber eller infektionssymtom.
4. Lungproblem
Allvarliga lungkomplikationer förekommer hos cirka 0,7 % av patienterna.
Herceptin (trastuzumab) kan utlösa inflammatoriska reaktioner i lungvävnaden. Immunaktivering kan orsaka lunginflammation och vätskeansamling.
Denna inflammation kan leda till tillstånd såsom:
- Interstitiell lungsjukdom
- Pneumonit.
Symtomen kan inkludera:
- Andnöd
- Torrhosta
- Feber
- Obehag i bröstet.
Läkare förebygger denna risk genom att:
- Noggrant övervaka andningssymtom
- Avbryta behandlingen om lunginflammation utvecklas
- Behandla inflammation med kortikosteroidläkemedel vid behov.
Omedelbar medicinsk utvärdering är viktig om andningssymtom uppträder.
5. Trötthet
Trötthet förekommer hos cirka 45 % av patienterna.
Flera mekanismer bidrar till trötthet:
- Aktivering av immunsystemet orsakad av antikroppsbehandling
- Effekter av själva cancern
- Minskad fysisk aktivitet under behandlingen
- Effekter av kombinationskemoterapi.
Du kan minska tröttheten genom att:
- Upprätthålla måttlig fysisk aktivitet
- Sova regelbundet
- Äta en balanserad kost
- Hantera stress och ångest.
Läkare kan också utvärdera anemi eller sköldkörtelproblem om tröttheten blir svår.
6. Gastrointestinala symtom
Illamående och diarré förekommer hos cirka 20 % av patienterna.
Även om trastuzumab (Herceptin) huvudsakligen riktar sig mot cancerceller, innehåller tarmcellerna också små mängder tillväxtreceptorer.
Att blockera dessa receptorer kan störa den normala tarmcellsfunktionen. Denna störning kan orsaka illamående, diarré och magbesvär.
För att minska denna biverkning kan läkare rekommendera:
- Läkemedel mot illamående, såsom ondansetron
- Att dricka tillräckligt med vatten
- Lätta måltider som är lätta att smälta.
Diarré minskar vanligtvis efter justering av behandlingen.
7. Hudreaktioner
Hudutslag förekommer hos cirka 15 % av patienterna.
Proteiner för epidermal tillväxtfaktorreceptorer finns även i hudceller.
Blockering av dessa receptorer kan störa normal tillväxt och reparation av hudceller. Denna störning kan orsaka torr hud, utslag eller klåda.
Du kan minska hudbesvären genom att:
- Använda milda hudkrämer
- Undvika starka tvålprodukter
- Skydda huden mot överdriven solexponering.
Läkare kan skriva ut kortikosteroidkrämer för utvärtes bruk om hudutslaget blir allvarligt.
Vem bör inte använda Herceptin (trastuzumab)?
Vissa patienter bör undvika trastuzumab eftersom riskerna överstiger fördelarna.
Patienter med allvarlig hjärtsjukdom
Personer med allvarlig hjärtsvikt eller allvarlig hjärtfunktionsnedsättning bör inte använda trastuzumab (Herceptin). Detta läkemedel kan förvärra hjärtskador.
Alternativa läkemedel kan vara:
- Pertuzumab i kombination med noggrann övervakning
- Lapatinib.
Dessa läkemedel riktar sig mot samma cancerväg men kan ge olika kardiovaskulära effekter.
Gravida kvinnor
Herceptin (trastuzumab) kan skada det växande fostret. Läkemedlet kan orsaka låg fostervattenmängd och njurproblem hos fostret.
Läkare rekommenderar vanligtvis att man undviker graviditet under behandlingen och i flera månader efter behandlingen.
Patienter med svår lungsjukdom
Patienter med allvarlig befintlig lungsjukdom löper hög risk för svår lunginflammation.
Läkare kan välja alternativa läkemedel om lungrisken är hög.
