Cisplatin (Cisplatyl) är ett kraftfullt läkemedel mot cancer som läkare använder för att behandla många solida tumörer. Läkare ordinerar vanligtvis cisplatin för att behandla testikelcancer, äggstockscancer, blåscancer, lungcancer, huvud- och halscancer samt livmoderhalscancer. Onkologer kombinerar ofta cisplatin med andra kemoterapiläkemedel eller strålbehandling, eftersom denna kombination kan förbättra behandlingens effektivitet.
Cisplatin tillhör en grupp cancerläkemedel som kallas platinabaserade kemoterapiläkemedel. Cisplatin blev ett av de viktigaste kemoterapiläkemedlen efter att forskare upptäckt att detta läkemedel gav anmärkningsvärda botningsfrekvenser vid testikelcancer. Botningsfrekvensen för avancerad testikelcancer ökade från mindre än 10 % till mer än 80 % efter införandet av cisplatinbaserade behandlingsregimer.
Vanliga handelsnamn för cisplatinläkemedel är Cisplatyl, Platinol eller Platinol-AQ.
Sjukhus administrerar cisplatin som en intravenös infusion. Medicinsk personal kontrollerar noggrant dosen och infusionshastigheten eftersom detta läkemedel kan ge flera allvarliga biverkningar.
Verkningsmekanism för Cisplatyl (cisplatin)
Cisplatin förstör cancerceller genom att skada deras genetiska material. Platinaatomen i cisplatin reagerar med deoxiribonukleinsyran inuti cellkärnan.
Denna reaktion ger upphov till tvärbindningar i deoxiribonukleinsyrasträngarna. Dessa tvärbindningar förhindrar att strängarna separeras under celldelningen.
Denna skada ger upphov till flera cellulära effekter:
- Cisplatin binder till guaninbaser i deoxiribonukleinsyran.
- Denna bindning bildar tvärbindningar inom och mellan strängarna.
- Dessa tvärbindningar blockerar replikationen och transkriptionen av deoxiribonukleinsyran.
- Den skadade cellen aktiverar programmerade celldödsvägar.
Cancerceller delar sig snabbt, så denna mekanism skadar cancerceller mer allvarligt än normala celler. Denna mekanism skadar dock också flera typer av normala celler som delar sig snabbt eller har hög metabolisk aktivitet. Denna skada är orsaken till många biverkningar av cisplatinbehandling.
Biverkningar av cisplatin (Cisplatyl)
Cisplatin kan orsaka följande biverkningar:
Mycket vanliga biverkningar
- Illamående och kräkningar
- Njurskador
- Lågt antal vita blodkroppar
- Lågt antal blodplättar
- Lågt antal röda blodkroppar
- Aptitlöshet
Vanliga biverkningar
- Nervskador (perifer neuropati)
- Hörselnedsättning
- Öronringningar
- Trötthet
- Elektrolytobalans (lågt magnesium, lågt kalium eller lågt kalcium)
Sällsynta men allvarliga biverkningar
- Allvarlig allergisk reaktion
- Leverdysfunktion
- Synstörningar
- Sekundära cancerformer efter långvarig exponering för cisplatin.
Nästa steg är att förklara vanliga biverkningar och ge råd om hur du kan undvika eller minska dem.
1. Illamående och kräkningar
Cisplatyl (cisplatin) stimulerar kraftigt kräkningscentret i hjärnan och kemoreceptorernas triggerzon. Denna stimulering inträffar när cisplatin skadar celler i mag-tarmkanalen.
Skadade tarmceller frigör serotonin. Denna neurotransmittorsubstans aktiverar signaler från vagusnerven som skickas till kräkningscentret i hjärnstammen. Denna signal utlöser svår illamående och kräkningar.
Utan förebyggande medicinering upplever mer än 90 % av patienterna som får cisplatinmedicinering svår illamående och kräkningar. Även med medicinering mot illamående upplever 20–30 % av patienterna fortfarande måttliga symtom.
Du kan minska denna biverkning genom flera åtgärder:
- Ta serotoninreceptorblockerande läkemedel före kemoterapi
- Ta neurokinin-1-receptorblockerande läkemedel
- Drick tillräckligt med vatten före och efter infusionen
- Ät små, frekventa måltider.
2. Njurskada (nefrotoxicitet)
Njurcellerna absorberar cisplatin från blodomloppet och koncentrerar detta läkemedel i njurens tubulära celler. Denna ansamling producerar toxiska platinföreningar som skadar mitokondrierna och deoxiribonukleinsyran i njurcellerna.
Denna skada orsakar inflammation och celldöd i njurkanalerna. Nedsatt njurfunktion kan bli följden av denna skada.
Njurtoxicitet förekommer hos cirka 25 % av patienterna som får cisplatinläkemedel. Höga doser och upprepade behandlingscykler ökar denna risk.
För att minska denna biverkning använder läkare flera skyddsåtgärder. Patienterna får stora mängder intravenösa vätskor före och efter behandlingen för att skydda njurarna. I vissa fall inducerar läkare också ökad urinproduktion med hjälp av diuretika. Om njurfunktionen börjar försämras justeras läkemedelsdosen därefter. Dessutom övervakas kreatininnivåerna i blodet före varje behandling för att säkerställa att njurarna fungerar som de ska.
3. Nervskador (perifer neuropati)
Cisplatin (Cisplatyl) ackumuleras i nervceller, särskilt sensoriska nervceller i dorsalrotganglierna. Denna ackumulering skadar mitokondriernas funktion och deoxiribonukleinsyran i nervcellerna.
Denna nervskada stör överföringen av sensoriska signaler från extremiteterna till hjärnan.
Du kan uppleva följande symtom:
- Domningar i händer eller fötter
- Stickningar
- Brännande smärta
- Svårigheter att känna temperatur.
Perifer neuropati utvecklas hos cirka 40 % av patienterna som får kumulativa höga doser cisplatin.
Läkarna minskar denna risk genom att begränsa den totala dosen cisplatin och övervaka nervsymtom under behandlingen. Läkarna avbryter behandlingen om allvarliga nervskador utvecklas.
4. Hörselnedsättning (ototoxicitet)
Cisplatin skadar hårcellerna i innerörats snäcka. Dessa celler omvandlar ljudvibrationer till elektriska signaler.
Platinaföreningar genererar oxidativ stress i dessa celler. När hårcellerna dör kan kroppen inte ersätta dem. Permanent hörselnedsättning kan uppstå.
Hörselskador uppstår hos cirka 30 % av vuxna och upp till 60 % av barn som får cisplatinmedicinering.
Läkare minskar denna risk genom att:
- Övervaka hörseln med regelbundna audiometritester
- Minska dosen om hörseln försämras
- Undvika andra läkemedel som skadar hörseln.
5. Lågt antal vita blodkroppar
Cisplatin skadar snabbt delande benmärgsceller. Vita blodkroppar har sitt ursprung i benmärgsstamceller, så denna skada minskar produktionen av vita blodkroppar.
Ett lågt antal vita blodkroppar ökar risken för infektion.
Cirka 27 % av patienterna upplever en betydande minskning av antalet vita blodkroppar under cisplatinbehandling.
Läkarna minskar infektionsrisken genom att:
- Övervaka antalet blodkroppar
- Fördröja behandlingen när antalet blodkroppar sjunker för lågt
- Förskriva tillväxtfaktormediciner till högriskpatienter.
6. Elektrolytobalans
Njurskador orsakade av cisplatin stör njurarnas förmåga att återabsorbera mineraler. Denna dysfunktion orsakar överdriven förlust av magnesium, kalium och kalcium genom urinen.
Lågt magnesiumnivå förekommer hos cirka 65 % av patienterna som får upprepade cisplatinbehandlingscykler.
Läkare förebygger detta problem genom att:
- Övervaka elektrolytnivåerna i blodprover
- Ge intravenösa eller orala mineraltillskott.
Vem ska inte använda läkemedlet Cisplatyl (cisplatin)?
Cisplatin kan orsaka allvarliga skador hos vissa personer. Läkare undviker vanligtvis detta läkemedel hos följande grupper:
- Personer med svår njursjukdom. Cisplatin kan förvärra njurskador. Läkare väljer ofta alternativa kemoterapiläkemedel såsom karboplatin eller oxaliplatin. Dessa läkemedel orsakar mindre njurtoxicitet.
- Personer med svår hörselnedsättning. Cisplatin kan förvärra befintliga hörselskador. Karboplatin orsakar vanligtvis mindre örontoxicitet.
- Personer med svår benmärgssuppression. Läkarna undviker cisplatin när blodkropparna är farligt låga, eftersom detta läkemedel kan förvärra benmärgssuppressionen.
- Personer med svår allergisk reaktion mot platinamediciner. En tidigare allergisk reaktion mot platinabaserad kemoterapi ökar risken för livshotande överkänslighet.
