Vad du behöver veta om Philadelphia Chromosome ALL

Vad exakt är Philadelphia Chromosome ALL?

Ph+ är en undertyp av ALL där leukemiceller innehåller en genetisk mutation som kallas Philadelphia-kromosomen, uppkallad efter dess upptäcktsplats. Människor med andra typer av ALL har inte denna kromosom.

Mänskliga celler har vanligtvis 23 par kromosomer som innehåller genetisk information. Philadelphia-kromosomen är en förkortad version av kromosom 22. Den bildas när en gen som vanligtvis finns på kromosom 9 som kallas ABL fäster till BCR-genen på kromosom 22. Denna fusion orsakar bildandet av en ny gen som kallas BCR-ABL.

BCR-ABL gör ett protein som kallas tyrosinkinas. Detta protein får leukemiceller att växa okontrollerat och tränger ut friska vita blodkroppar.

Tillsammans med personer med Ph+, nästan alla människor med kronisk myeloisk leukemi har Philadelphia-kromosomen.

Flera genetiska mutationer har identifierats hos personer med båda typerna av ALL, såsom:

• en saknad kromosom 7
• en extra kromosom 8
• onormala förändringar i gener på kromosom 4 och 11
• ett mindre antal kromosomer än vanligt
• ett fler än vanligt antal kromosomer
• onormala förändringar i gener på kromosom 10 och 14

Ph-positiv vs. Ph-negativ

Om Philadelphia-kromosomerna inte är närvarande, kallas sjukdomen Ph-negativ (Ph-) ALL. Att bestämma vilken typ av ALLT du har kan hjälpa en läkare att fastställa din prognos och de bästa behandlingsalternativen.

Att ha Ph+ var traditionellt förknippat med en mindre positiv syn. Men den senaste utvecklingen av en riktad terapi som kallas tyrosinkinashämmare (TKI) har förbättrat utsikterna. Behandlingen är vanligtvis mindre effektiv hos vuxna över 60 år.

Hur blir jag testad?

När du väl har diagnostiserats med ALL kan en vårdpersonal utföra specialiserade tester för att se vilken subtyp du har.

Ett litet blodprov analyseras i ett labb. En benmärgsaspiration och en biopsi kommer sannolikt att utföras. Detta görs genom att extrahera ett litet prov av benmärg, vanligtvis från din höft.

En av flera typer av laboratorietester kan sedan användas för att analysera dina prover:

• Cytogenetik. I konventionell cytogenetik analyseras DNA under ett mikroskop för att undersöka celler när de delar sig.
• Fluorescerande in situ hybridiseringstest (FISH). Detta test använder speciella fluorescerande färgämnen för att identifiera BCR-ABL-genen. Dessa färgämnen fäster vid vissa gener men inte andra.
• Polymeraskedjereaktion (PCR) test. Ett PCR-test kan upptäcka även små mängder Philadelphia-kromosomer som inte går att identifiera med andra tester.

Vilka är de vanligaste riskfaktorerna?

Barn är mer benägna att få diagnosen ALL – och endast 25% av ALLA fall hos vuxna diagnostiseras som Ph+.

Allt är lite vanligare i:

• män än kvinnor
• vita än afroamerikaner

Några miljöfaktorer som kan öka din risk för ALLA inkluderar:

• exponering för bensen i ämnen som solskyddsmedel
• joniserande strålning
• tidigare kemoterapi och strålbehandling

ALL är vanligare bland barn med tillstånd som:

• Downs syndrom
• neurofibromatos
• Blooms syndrom
• ataxi-telangiektasi

Vilka behandlingsalternativ finns tillgängliga för mig?

Behandling för Ph+ består i allmänhet av en riktad terapi som kallas TKI kombinerad med en blandad kemoterapiregim. Sedan följs det av en allogen benmärgstransplantation.

Denna typ av transplantation görs genom att ta benmärgsceller från en donator som är en nära genetisk match med dig och transplantera cellerna in i din benmärg för att ersätta dina skadade celler. De National Comprehensive Cancer Network rekommenderar dessa transplantationer för barn och vuxna efter framgångsrik behandling.

TKI blockerar förmågan hos proteinet BCR-ABL att skicka signaler som leder till bildandet av leukemiceller. Imatinib är den mest använda TKI. Dasatinib och ponatinib används också. En klinisk prövning tittar på effektiviteten av ponatinib tillsammans med imatinib.

Utsikterna för Ph+ har förbättrats sedan TKI har använts. Innan TKI:er fanns tillgängliga var den totala överlevnaden på tre år hos vuxna med Ph+ som fick kemoterapi mindre än 20 procent.

En studie från 2015 i American Journal of Cancer Research fann att kemoterapi i kombination med TKI imatinib höjde remissionsgraden – vilket innebär att cancern var helt borta – hos vuxna till mer än 90 procent och den 5-åriga totala överlevnaden till 43 procent.

Kemoterapi för ALLA varar vanligtvis ca 2 till 3 år. De mest intensiva behandlingarna sker under de första månaderna.

Vad är utsikterna?

Att hantera en Ph+-diagnos kan vara svårt, men användningen av TKI har förbättrat dess utsikter avsevärt.

Barn har vanligtvis en högre chans att överleva, men överlevnaden för alla ökar. Att vara yngre än 30 och ha ett antal vita blodkroppar på mindre än 30 000 kan förbättra din syn.

Fråga en vårdpersonal om kliniska prövningar som du kan kvalificera dig för. Vissa kliniska prövningar ger dig tillgång till toppmoderna behandlingar som annars inte skulle vara tillgängliga.