Översikt
JAK2-enzymet har varit i fokus för forskning på sistone för behandling av myelofibros (MF). En av de nyaste och mest lovande behandlingarna för MF är ett läkemedel som stoppar eller bromsar hur mycket JAK2-enzymet fungerar. Detta hjälper till att bromsa sjukdomen.
Fortsätt läsa för att lära dig mer om JAK2-enzymet och hur det relaterar till JAK2-genen.
Genetik och sjukdom
För att bättre förstå JAK2-genen och enzymet är det bra att ha en grundläggande förståelse för hur gener och enzymer samverkar i våra kroppar.
Våra gener är instruktionerna eller ritningarna för att våra kroppar ska fungera. Vi har en uppsättning av dessa instruktioner inuti varje cell i vår kropp. De berättar för våra celler hur man gör proteiner, som fortsätter att göra enzymer.
Enzymerna och proteinerna förmedlar meddelanden till andra delar av kroppen för att utföra vissa uppgifter, som att hjälpa till med matsmältningen, främja celltillväxt eller skydda vår kropp från infektioner.
När våra celler växer och delar sig kan våra gener i cellerna få mutationer. Cellen överför den mutationen till varje cell den skapar. När en gen får en mutation kan det göra ritningarna svåra att läsa.
Ibland skapar mutationen ett misstag som är så oläsligt att cellen inte kan skapa något protein. Andra gånger gör mutationen att proteinet arbetar övertid eller förblir konstant påslaget. När en mutation stör protein- och enzymfunktionen kan den orsaka sjukdomar i kroppen.
Normal JAK2-funktion
JAK2-genen ger våra celler instruktioner för att tillverka JAK2-proteinet, vilket uppmuntrar celltillväxt. JAK2-genen och enzymet är mycket viktiga för att kontrollera tillväxten och produktionen av celler.
De är särskilt viktiga för tillväxt och produktion av blodkroppar. JAK2-enzymet arbetar hårt i stamcellerna i vår benmärg. Även kända som hematopoetiska stamceller, är dessa celler ansvariga för att skapa nya blodkroppar.
JAK2 och blodsjukdomar
Mutationer som hittas hos personer med MF gör att JAK2-enzymet alltid förblir påslaget. Det betyder att JAK2-enzymet ständigt arbetar, vilket leder till överproduktion av celler som kallas megakaryocyter.
Dessa megakaryocyter säger åt andra celler att frigöra kollagen. Som ett resultat börjar ärrvävnad att byggas upp i benmärgen – det tydliga tecknet på MF.
Mutationer i JAK2 är också kopplade till andra blodsjukdomar. Oftast är mutationerna kopplade till ett tillstånd som kallas polycytemia vera (PV). I PV orsakar JAK2-mutationen okontrollerad blodcellsproduktion.
Omkring 10 till 15 procent av personer med PV kommer att fortsätta att utveckla MF. Forskare vet inte vad som gör att vissa personer med JAK2-mutationer utvecklar MF medan andra utvecklar PV istället.
JAK2 forskning
Eftersom JAK2-mutationer har hittats hos mer än hälften av personer med MF, och över 90 procent av personer med PV, har det varit föremål för många forskningsprojekt.
Det finns bara ett FDA-godkänt läkemedel, kallat ruxolitinib (Jakafi), som fungerar med JAK2-enzymerna. Detta läkemedel fungerar som en JAK-hämmare, vilket betyder att det saktar ner aktiviteten av JAK2.
När enzymaktiviteten saktas ner är enzymet inte alltid påslaget. Detta leder till mindre produktion av megakaryocyter och kollagen, vilket i slutändan saktar ner uppbyggnaden av ärrvävnad i MF.
Läkemedlet ruxolitinib reglerar också produktionen av blodkroppar. Det gör detta genom att bromsa funktionen av JAK2 i hematopoetiska stamceller. Detta gör det användbart i både PV och MF.
För närvarande finns det många kliniska prövningar med fokus på andra JAK-hämmare. Forskare arbetar också med hur man manipulerar denna gen och enzym för att förhoppningsvis hitta en bättre behandling eller ett botemedel mot MF.
