Vad är Cystisk Fibros Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)?

CFTR är ett protein som är nödvändigt för våta ytor i hela din kropp, som luftvägarna i dina lungor. Personer med cystisk fibros har en genmutation som orsakar problem med proteinet. Vissa mediciner kan förbättra CFTR-funktionen.

Cystisk fibros (CF) drabbar cirka 70 000 människor globalt. Det beror på en genetisk mutation som påverkar produktionen eller funktionen av ett protein som kallas cystisk fibros transmembrane conductance regulator (CFTR). CFTR är ett viktigt protein i flera system i din kropp, så dess dysfunktion kan ha allvarliga effekter.

Medianlivslängden för någon med CF i USA är ca 48 år. Men denna siffra ökar i takt med att forskare upptäcker nya behandlingar. Läkemedel som återställer eller förbättrar CFTRs funktion är en viktig faktor i den ökningen.

Fortsätt läsa för att lära dig mer om vad CFTR gör, hur det skiljer sig hos personer med CF och hur mediciner kan hjälpa till att motverka dessa problem.

Vad gör CFTR-proteinet?

CFTR är en typ av protein som kallas en jonkanal. Det betyder att det tillåter specifika joner (laddade partiklar) att passera igenom. Jonkanaler sitter i cellmembran (det yttre lagret av celler) och tillåter specifika joner att komma in i eller ut ur cellen.

CFTR kontrollerar passagen av kloridjoner in och ut ur celler i alla organ i din kropp som gör slem. Dessa inkluderar dina:

lungorna
bukspottkörteln
svettkörtlar
lever
spottkörtlar
mag-tarmkanalen
reproduktionssystem
immunceller

Det är viktigt för klorid att lämna en cell och vila på cellmembranet, där det kan dra till sig vatten. Detta är särskilt viktigt i cellerna i dina lungluftvägar, som behöver en viss mängd fukt för att fungera korrekt.

Men CFTR kontrollerar också passagen av andra partiklar, inklusive bikarbonat och antioxidanter. Bikarbonat hjälper till att upprätthålla din pH-balans. Antioxidanter skyddar dina celler från potentiellt skadliga partiklar som kallas fria radikaler.

CFTR kan också finnas i organeller, de små delarna inuti celler. Detta innebär att CFTR också kan spela en roll i vissa processer i cellersom glukosmetabolism.

CFTR-proteinets placering och funktion i cellmembranet — Infografik av Whitney Williams

Vad händer med CFTR vid cystisk fibros?

CF beror på en mutation i CFTR gen, som kodar för CFTR-proteinet. Mutationer i denna gen kan orsaka problem med hur CFTR-proteinet fungerar. Forskare har upptäckt mer än 2 000 möjliga mutationervarav de flesta kan orsaka CF.

Vissa mutationer kan göra att proteinet inte fungerar korrekt. Andra kan få dig att producera för lite av proteinet eller till och med inget alls.

Forskare grupperar typerna av problem med CFTR i sex klasser:

Klass	Mutationsexempel	Effekt
1	G542X	Dina celler gör inte CFTR.
2	Delta F508	CFTR kan inte ta sig till cellmembranet.
3	G551D	CFTR fungerar inte.
4	R117H	CFTR fungerar, men inte så bra som det borde.
5	A455E	Dina celler gör inte tillräckligt med CFTR.
6	Q1412X	CFTR lever inte lika länge i cellmembranet.

Klasserna 1, 2 och 3 resulterar vanligtvis i svårare symtom. Klasserna 4, 5 och 6 resulterar vanligtvis i mildare symtom.

Handla om två tredjedelar av människor i världen med CF har samma mutation – delta F508. Denna mutation gör att CFTR har en felaktig struktur. Detta förhindrar CFTR från att flytta till cellmembranet, så det kan aldrig fullfölja sin funktion.

CFTR: Gen vs protein

Eftersom proteinet och genen delar ett namn använder vi vanligtvis kursiv stil för att indikera genen. Om du ser CFTR (i kursiv stil) i det här dokumentet talar vi om genen. Annars syftar vi på proteinet.

Var det här till hjälp?

Hur påverkar CFTR lungorna hos personer med CF?

CF kan påverka alla våta ytor i din kropp. Men för personer med CF är den mest betydande effekten på deras lungor.

Luftvägarna i dina lungor är kantade med slem. Detta slem hjälper till att fånga bakterier och andra irriterande ämnen och skyddar dig från infektion. Luftvägarna är också kantade med flimmerhår, små hårliknande strukturer som sveper bort de fångade partiklarna och skickar dem ut ur dina luftvägar.

Minskad CFTR-funktion gör att mindre klorid kommer till ytan av cellerna i dina luftvägar. Detta innebär att de drar till sig mindre vatten. Slemmet på det yttre lagret blir uttorkat och tjockare.

Cilierna kan inte utföra sin svepande verkan genom det förtjockade slemmet. Det tjocka, instängda slemmet gör det svårt att andas. Bakterier i slemmet gör dig också mer infektionsbenägen.

Hur påverkar CFTR bukspottkörteln hos personer med CF?

Din bukspottkörtel skapar enzymer som hjälper dig att smälta mat. Rören som transporterar dessa enzymer till dina tarmar är också fodrade med slem. CFTR-dysfunktion gör att tjockt slem blockerar dessa rör, vilket resulterar i flera konsekvenser.

Du kanske inte smälter maten ordentligt (malabsorption), och din bukspottkörtel kan bli inflammerad (pankreatit). Det kan också hindra dig från att producera insulin, vilket kan leda till diabetes.

En frisk bukspottkörtel skickar också bikarbonat till din mage för att hjälpa till att neutralisera magsyra. CFTR-dysfunktion kan hindra denna process och orsaka matsmältningsproblem.

Hur påverkar CFTR andra organ och system hos personer med CF?

Svettkörtlar

Dina svettkörtlar utsöndrar salt och vatten genom svettkanalerna och ut på ytan av din hud. Svettkanalerna återabsorberar vanligtvis en del av detta salt. Denna återabsorption sker inte utan fungerande CFTR, vilket leder till mycket salt svett.

Lever, gallgångar och gallblåsa

CFTR finns vanligtvis i gallgångsceller i din lever. Utan fungerande CFTR kan slemuppbyggnad blockera gallgångarna. Detta kan leda till bildandet av gallsten. Det kan också orsaka inflammation som leder till ärrbildning (cirros).

Ben

CFTR spelar också en roll i signalvägar som bidrar till benbildning. Detta kan göra att personer med CF får lägre bentäthet.

CF-relaterad bensjukdom kan också bero på brist på vitamin D, vitamin K eller kalcium från malabsorption.

Immunförsvar

Forskning från 2020 tyder på att CFTR-dysfunktion kan göra att vissa immunceller, som neutrofiler och makrofager, blir ineffektiva. Detta gör dig mottaglig för allergener och infektioner.

Reproduktionssystem

Hos personer som tilldelats en man vid födseln kan CFTR-dysfunktion orsaka att slem blockerar sädesledaren. Det är röret som transporterar spermier från testiklarna till urinröret, som ejakulerar det.

Blockeringen orsakar ett tillstånd som kallas medfödd bilateral frånvaro av sädesledaren (CBAVD). CBAVD resulterar i infertilitet eftersom din sperma inte innehåller några spermier.

Hos personer som tilldelats kvinnor vid födseln kan CFTR-dysfunktion tjockna slem i livmoderhalsen. Det kan också påverka slemhinnan i livmodern. Båda dessa händelser kan göra det mer utmanande att bli gravid.

Hur påverkar behandlingar av cystisk fibros CFTR-proteinet?

Det finns inget botemedel mot CF, men personer med CF tar vanligtvis flera mediciner för att hantera symtomen. Vissa av dessa mediciner, kända som CFTR-modulatorer, arbetar för att förbättra CFTR-funktionen.

Food and Drug Administration (FDA) godkände ivacaftor (Kalydeco) som den första CFTR-modulatorn 2012. Ivacaftor hjälper CFTR att transportera klorid. Detta löser ett problem på grund av G551-mutationen, som bara drabbar cirka 10 % av USA:s personer med CF.

Andra CFTR-modulatorer hjälper till att fixera formen på CFTR-proteinet, vilket gör att mer av proteinet kan nå cellmembranet. Dessa är kända som korrektorer och hjälper till att hantera den vanligare delta F508-mutationen. CFTR-korrigerare inkluderar:

lumacaftor
tezacaftor
elexacaftor

Forskning från 2019 tyder på att korrigeringsanordningar inte fungerar bra på egen hand. Men i kombination med ivacaftor kan de effektivt öka lungfunktionen och minska komplikationer och sjukhusvistelser.

Enligt 2022 års forskning är dessa modulatorer nu tillgängliga för att hjälpa cirka 85 % av personer med CF över 12 år.

Tillgängliga terapier från och med april 2023 inkluderar:

Trikafta (elexacaftor, tezacaftor och ivacaftor)
Symdeko (tezacaftor och ivacaftor)
Orkambi (lumacaftor och ivacaftor)

Men som de flesta mediciner finns det en risk för biverkningar från CFTR-modulatorer. Och det här är livslånga mediciner.

Fortfarande, 2022 forskning föreslår att CFTR-modulatorer har en positiv psykologisk effekt på livet för personer med CF.

Hur vet jag om jag har en CFTR-genmutation?

Även om du inte har CF kan du fortfarande bära en CFTR mutation. Det betyder att du kan överföra det till nästa generation. Människor som ärver en CFTR mutation från båda föräldrarna kommer att ha CF.

Genetisk testning, aka bärartestning, kan ge dig besked om du bär på en av mutationerna som kan orsaka CF. Standardtestet använder ett blod-, saliv- eller kindprov för att kontrollera ditt DNA 23 av de vanligaste mutationerna som orsakar CF.

Ett positivt testresultat betyder att du har en 99 % chansen att bli transportör. Även med ett negativt testresultat finns det fortfarande en liten chans att du kan bära på en av de mindre vanliga mutationerna.

Nyfödda i USA genomgår vanligtvis screening för CF inom sina första 3 dagar av livet.

Personer med CF har en genmutation som orsakar problem med CFTR-proteinet i deras celler. Tusentals mutationer kan påverka CFTR, men den vanligaste gör att den har en konstig form, vilket hindrar den från att komma till cellytan där den gör sitt jobb.

CFTR mutationer påverkar flera organ och system i din kropp. Effekten är vanligtvis mest betydande på dina lungor, men den kan också påverka din bukspottkörtel, svettkörtlar och andra system. Nya mediciner kan hjälpa till att förbättra CFTR-funktionen hos personer med CF och minska symtomen.

Fyra CFTR-modulatorer finns för närvarande på marknaden, men fler är i kliniska prövningar. Prata med en läkare om huruvida eventuella CFTR-modulatorer – eller andra behandlingar som försöker kompensera för CFTR-dysfunktion – kan hjälpa dig.

Även om du inte har CF kan du fortfarande bära på en genmutation som kan orsaka det. Prata med en läkare om genetiska tester för att lära dig mer om din risk att föra det vidare.