- En mutation i PIK3CA genen kan få celler att dela sig och replikera okontrollerat. Det bidrar till tillväxten av många cancerformer, inklusive metastaserande bröstcancer (MBC).
- Om din tumör har en PIK3CA mutation, kan nya behandlingar som specifikt riktar sig mot denna mutation användas för att behandla din cancer.
- Food and Drug Administration (FDA) har godkänt en behandling som kallas alpelisib (Piqray) specifikt för personer med HR-positiv och HER2-negativ MBC vars tumörer har en PIK3CA mutation.
Om du har fått diagnosen bröstcancer och din cancer återkommer eller inte förbättras efter den första behandlingen, kommer din läkare sannolikt att utföra ytterligare tester för att förstå om och var cancern har spridit sig.
Tester kan också identifiera specifika gener, proteiner och andra molekylära faktorer som är unika för din tumör. Din läkare kan använda dessa testresultat för att informera om behandlingsbeslut.
Genetiska tester letar efter mutationer i gener. Gener är segment av DNA inuti dina celler som ger din kropp instruktioner för hur man ska arbeta. En mutation är ett fel i genen.
En typ av genmutation som är känd för att påverka människor med bröstcancer kallas PIK3CA.
Vad är PIK3CA-genen?
De PIK3CA genen innehåller instruktionerna för att göra ett protein som kallas p110 alfa (p110α). P110α har många funktioner i kroppen, inklusive:
- celltillväxt och delning
- cellrörelse
- producerar proteiner
- transport av material i celler
- cellöverlevnad
PI3K-signalering kan också vara involverad i regleringen av vissa hormoner.
En mutation i PIK3CA genen kan störa denna process, vilket får celler att dela sig och replikera okontrollerat. Detta bidrar till tillväxten av många cancerformer, inklusive:
- bröstcancer
- äggstockscancer
- koloncancer
- hjärncancer
PIK3CA mutationer finns i upp till 40 procent av östrogenreceptor (ER)-positiva, human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2)-negativa bröstcancer.
Om din tumör visar sig ha en PIK3CA mutation, nya behandlingar som specifikt riktar sig mot mutationen i PIK3CA genen kan vara till hjälp.
PIK3CA-mutation vid metastaserad bröstcancer
Metastaserande bröstcancer (MBC), även känd som stadium 4 eller avancerad bröstcancer, betyder att cancern har rest från bröstvävnaden eller metastaserats till andra delar av kroppen, som levern, lungorna eller hjärnan.
Överlevnaden är lägre vid avancerad bröstcancer, men rätt behandling kan förbättra både längd och livskvalitet.
Enligt en studie från 2018 som involverade mer än 10 000 personer, genetiska mutationer som de som finns i PIK3CA är inte lika vanliga i tidigt stadium av bröstcancer.
Men när PIK3CA mutationer förekommer i dessa fall, deras närvaro är ofta förknippad med bättre kliniska resultat.
Testa dock för en PIK3CA mutation görs vanligtvis inte hos personer med tidigt stadium av bröstcancer. Kliniska riktlinjer rekommenderar testning för PIK3CA mutationer efter att en person har metastaser från bröstcancer.
PIK3CA mutationsspecifika behandlingar
Att känna till din tumörtyp och mutationsstatus kan hjälpa din läkare att avgöra vilken behandling eller kombination av behandlingar som sannolikt fungerar bäst för att behandla din cancer.
En studie från 2020 på 649 personer fann att personer med HR-positiva, HER2-negativa bröstcancer och PIK3CA mutationer är mindre känsliga eller resistenta mot kemoterapiläkemedel, inklusive paklitaxel, doxorubicin och 5-fluorouracil.
Detta innebär att kemoterapi är mindre sannolikt att hjälpa till att behandla cancern.
Under 2019 har
Piqray kan användas till postmenopausala kvinnor och män med avancerad bröstcancer vars tumörer har PIK3CA mutation och är HR-positiva och HER2-negativa.
Piqray ska användas i kombination med en hormonbehandling som kallas fulvestrant (Faslodex). Piqray är en tablett som tas genom munnen.
Ett FDA-godkänt kompletterande diagnostiskt test, kallat therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit, används först för att ta reda på om du har PIK3CA mutation.
För detta test kommer en sjukvårdspersonal antingen att ta ett blodprov eller en liten mängd cancervävnad från din tumör och skicka den till ett labb.
Om testresultaten visar närvaron av en mutation i PIK3CA genen i cancervävnaden kommer du att vara berättigad till behandling med alpelisib (Piqray).
Genombrott och kliniska prövningar
Alpelisibs godkännande baserades på resultaten av en klinisk prövning som kallas SOLAR-1-studien.
Studien inkluderade 572 kvinnliga och manliga deltagare med HR-positiv och HER2-negativ bröstcancer som redan provat behandling med en aromatashämmare, som anastrozol (Arimidex), letrozol (Femara) och exemestan (Aromasin).
Studien fann att alpelisib signifikant förbättrade den tid människor levde utan att deras bröstcancer förvärrades. Detta kallas progressionsfri överlevnad.
Medianprogressionsfri överlevnad var 11 månader för personer som fick alpelisib plus fulvestrant. Det var 5,7 månader för personer som fick placebo plus fulvestrant. Denna effekt var starkare hos personer med en mutation i PIK3CA gen.
Ytterligare kliniska prövningar pågår för att utvärdera nya kombinationer av behandlingar som involverar alpelisib. Dessa försök kommer också att titta på rollen av liknande genmutationer (till exempel, PIK3CA förstärkningar eller PIK3R1 mutationer) för att bättre välja ut personer för denna terapi.
Det finns också flera andra PIK3CA hämmare under utredning i kliniska prövningar hos personer med avancerad bröstcancer och en mutation i PIK3CA genen, inklusive taselisib och pictilisib.
Utsikterna för personer med en PIK3CA-mutation
Forskning tyder på att återfallsfri överlevnad kan vara bättre för personer som har en PIK3CA mutation i deras tumörer jämfört med personer som inte har mutationen.
MBC är dock fortfarande svårt att behandla. Många individuella faktorer spelar en roll för överlevnaden, inklusive hur väl vissa behandlingar fungerar för din cancertyp.
Godkännandet av alpelisib (Piqray) innebär att det nu finns en riktad behandling för personer med avancerad bröstcancer som har en PIK3CA mutation.
Personer som tar alpelisib kan leva längre utan att deras cancer utvecklas jämfört med personer som har en PIK3CA mutation och ta inte detta läkemedel.
Men inte alla människor med PIK3CA mutationer upplever samma fördelar av behandling med en PI3K-hämmare som alpelisib.
Mer forskning behövs för att fastställa de bästa behandlingarna för människor som inte drar nytta av denna typ av behandling.
Om du har MBC, att känna till din PIK3CA genstatus kan vara till hjälp om din cancer inte har förbättrats eller har kommit tillbaka efter behandling, särskilt om du har HR-positiv/HER2-negativ bröstcancer.
Fråga din läkare om du ska testa dig för mutationen. Om dina testresultat är positiva för en mutation i PIK3CA, nyare behandlingar som specifikt inriktar sig på det kan hjälpa till att förbättra din syn.
