- Hjärtsjukdom är den vanligaste dödsorsaken i USA.
- Mänskliga försök för ett aterosklerosvaccin pågår.
- Om den lyckas kan denna banbrytande forskning bli en spelomvandlare för hjärt-kärlsjukdomar.
Hjärtsjukdom är
Om du är bland
Men vad händer om vi hade ett vaccin för att minska risken?
”Det skulle vara en spelomvandlare för hjärt-kärlsjukdomar,” sa PK Shah, MD, MACC, till Healthline.
Shah är Shapell and Webb Endowed Chair i Clinical Cardiology och chef för Oppenheimer Atherosclerosis Research Center och Aterosclerosis Prevention and Treatment Center vid Smidt Heart Institute i Cedars-Sinai i Los Angeles. Han är också professor i medicin vid UCLA och Cedars-Sinai Medical Center.
Dr. Shah och kollegorna i hans laboratorium på Cedars-Sinai är de främsta förmånstagarna av The Heart Foundation, en ideell organisation dedikerad till att rädda liv från hjärtsjukdomar genom medvetenhet, utbildning och forskning. Stiftelsen bildades av vänner till Steven Cohen, som dog av en massiv hjärtattack vid 35 år gammal.
Vad är ateroskleros?
Förträngda artärer gör det svårare för blodet att flöda fritt till hjärtat, vilket berövar det syre. Det leder också till inflammation. Detta kan göra att placket spricker och bildar en propp, vilket stänger av blodtillförseln. Livshotande händelser, såsom hjärtinfarkt eller stroke, kan inträffa.
”Inflammation beror till stor del på aktivering av kroppens immunsystem,” sa Shah. ”Detta gav oss idén att tämja immunförsvaret kan positivt förändra utvecklingen av plack och plackinflammation, och därigenom minska risken för hjärtinfarkt eller stroke.”
Första stegen mot ett vaccin
Idén att testa experimentella modeller uppstod i början av 1990-talet. Shah samarbetade med Dr Jan Nilsson från Sverige, en gästforskare i Shahs laboratorium i Cedars-Sinai.
”Vi kunde visa, genom djurforskning, att användning av LDL som antigen ledde immunisering till en betydande minskning av plackuppbyggnad,” förklarade Shah. ”Det verkade vara för bra för att vara sant, men upprepade experiment visade igen samma resultat. Dessutom uppnådde ett team av forskare vid UC San Diego, som tänkte i liknande banor, liknande resultat.”
Det ledde till idén att modulering av immunsystemet kan minska åderförkalkning, vaskulär inflammation och så småningom hjärtinfarkt och stroke, tillade Shah.
Det finns två huvudkomponenter i vaccinprogrammet:
- ett aktivt vaccin som involverar immunisering med ett LDL-kolesterolrelaterat antigen
- ett passivt vaccin som involverar administrering av syntetiska monoklonala antikroppar mot LDL-relaterade antigener
Målet är att generera ett immunsvar mot långsam ateroskleros.
”Under de senaste 20 åren har vi gjort stora framsteg när det gäller att identifiera antigenerna i LDL-partikeln och använda syntetiska peptidhärmar av LDL-relaterade antigener. Vaccination med peptidantigenerna reproducerade resultat liknande immunisering med hela LDL-partikeln, säger Shah.
Ett antigen är toxin eller annan substans i kroppen som kan utlösa ett immunsvar.
Pågående mänskliga prövningar
”Fas 2-prövningen av detta passiva vaccin pågår genom ABCENTRA, ett nystartat bioteknikföretag,” sa Shah.
”Resultat förväntas om ett år. Om försöken visar sig vara framgångsrika, skulle potentiella tillämpningar av det passiva vaccinet eller den monoklonala antikroppen (kallad orticumab) vara hos högriskpatienter med ateroskleros där korttidsbehandling kan stabilisera arteriell plack och minska inflammation, sade han.
Den randomiserade, dubbelblinda studien kommer att jämföra orticumab med placebo hos 75 vuxna med psoriasis som är minst 30 år gamla. Behandlingar kommer att äga rum vid 17 kliniska prövningscentra över hela USA.
Denna studie testar för närvarande effekterna av den monoklonala antikroppen orticumab mot ett LDL-relaterat antigen som kallas p45 vid ateroskleros hos patienter med psoriasis.
”Anledningen till att man väljer psoriasispatienter är att psoriasis är en kronisk inflammatorisk sjukdom med ökad risk för utveckling av åderförkalkning, och i en tidigare studie på människa, [individuals] som fick denna antikropp, orticumab, hade förbättring av psoriatiska hudskador. Nuvarande tänkande är att oxiderad form av LDL spelar en roll i psoriasis hudskador såväl som ateroskleros, ”tillade Shah.
Personer med psoriasis löper upp till 50 procent större risk att utveckla hjärt-kärlsjukdom.
Nästa steg
Skulle fas 2-studier visa en minskning av plack och/eller inflammation, kan forskningen gå vidare till fas 3-studier på människa.
Shah sa att nästa steg är att visa att detta passiva vaccin minskar risken för hjärtinfarkt och stroke hos patienter med eller utan psoriasis.
”Det passiva vaccinet är en korttidsbehandling och skulle kunna tillämpas på patienter med känd kranskärlsplack och hög risk för hjärtinfarkt”, sa Shah.
När det gäller det aktiva vaccinet har Shah och hans kollegor, inklusive nära samarbetspartner, Dr. Kuang-Yuh Chyu, testat olika formuleringar av ett annat LDL-relaterat antigen som kallas p210. De har funnit det effektivt i djurforskning. Men formuleringen måste optimeras innan man överväger mänskliga försök.
”Slutligen, om allt går bra, kan detta aktiva vaccin ges till riskpatienter för att förhindra utveckling av åderförkalkning för att minska risken för hjärtinfarkt eller stroke. Det krävs mycket mer arbete för att definiera typen av [person] vem skulle ha störst nytta av långsiktiga resultat, säger Shah.
