Översikt
Vad är granulomatos med polyangiit (GPA, tidigare kallad Wegeners)?
Granulomatos med polyangiit (GPA, tidigare kallad Wegeners) är en sällsynt sjukdom av osäker orsak. Det är resultatet av inflammation i vävnaderna som kallas granulomatös inflammation och blodkärlsinflammation (“vaskulit”), som kan skada organsystem. De områden som oftast drabbas av GPA inkluderar bihålor, lungor och njurar, men vilken plats som helst kan påverkas.
Vad är vaskulit?
Vaskulit är en allmän term som syftar på inflammation i blodkärlen. Vid inflammation kan blodkärlet försvagas och sträcka sig och bilda ett aneurysm, eller bli så tunt att det spricker vilket resulterar i att det blöder in i vävnaden. Vaskulit kan också orsaka att blodkärlen förträngs till den grad att kärlet stängs helt. Detta kan orsaka att organ skadas av förlust av syre och näringsämnen som tillfördes av blodet.
Vilka är egenskaperna hos granulomatos med polyangit (GPA)?
GPA påverkar främst de övre luftvägarna (bihålor, näsa, luftstrupe). [upper air tube]), lungor och njurar. Alla andra organ i kroppen kan också påverkas.
Symtomen på GPA och deras svårighetsgrad varierar mellan patienter. Allmänna tecken på sjukdomen kan inkludera:
- Aptitlöshet
- Viktminskning
- Feber
- Trötthet
De flesta patienter märker först symtom i luftvägarna. Symtom kan inkludera:
- Ihållande rinnande näsa (även kallad rhinorré) eller bildandet av nässkorpor och sår
- Smärta i näsan eller ansiktet
- Näsblod eller ovanlig näsurladdning, orsakad av inflammation i näsan eller bihålorna
- Hosta som kan innefatta blodig slem orsakad av inflammation i övre luftvägarna eller nedre luftvägarna (lungorna)
- Obehag i bröstet med eller utan andnöd
- Mellanöreinflammation (även kallad otitis media), smärta eller hörselnedsättning
- Röstförändring, väsande andning eller andnöd orsakad av inflammation i luftstrupen
Andra möjliga funktioner inkluderar:
- Ögoninflammation och/eller tryck bakom ögat, vilket gör ögonrörelser svåra, med eller utan synförlust
- Ledvärk (artrit) eller muskelvärk
- Utslag eller hudsår
- Njurinflammation (även om njurinflammation är vanligt, är det vanligtvis inte förknippat med symtom, såsom smärta).
Vem drabbas av granulomatos med polyangit (GPA)?
GPA kan förekomma hos människor i alla åldrar. De högsta åldersgrupperna som drabbas är från 40-60 år. Det verkar påverka män och kvinnor lika.
Symtom och orsaker
Vad orsakar granulomatos med polyangit (GPA)?
Orsaken till GPA är okänd. GPA är inte en form av cancer, det är inte smittsamt och det förekommer vanligtvis inte inom familjer. Bevis från forskningslaboratorier stöder starkt tanken att immunsystemet spelar en avgörande roll i GPA så att immunsystemet orsakar inflammation och skada i blodkärl och vävnader.
Diagnos och tester
Hur diagnostiseras granulomatos med polyangit (GPA)?
GPA har symtom som liknar ett antal andra störningar, vilket kan göra det svårt att diagnostisera. Men för den mest effektiva och framgångsrika behandlingen är tidig diagnos kritisk.
När diagnosen GPA misstänks görs ofta en biopsi (vävnadsprov) av ett drabbat område för att försöka bekräfta förekomsten av vaskulit. Biopsier rekommenderas endast för organplatser där det finns onormala fynd vid undersökning, laboratorietester eller avbildning.
Det är kombinationen av symtom, resultat av fysiska undersökningar, laboratorietester, röntgen och ibland en biopsi (prov) av angripen vävnad (hud, nässlemhinnor, sinus, lunga, njure eller andra ställen) som tillsammans bevisar diagnosen GPA. Efter behandling är dessa faktorer också avgörande för att bedöma om sjukdomen är aktiv eller i remission.
Ett positivt blodprov för antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA) kan stödja en misstänkt diagnos av sjukdomen. Detta blodprov bevisar dock inte i sig diagnosen GPA eller bestämmer sjukdomsaktivitet.
GPA påverkar ofta lungorna. Hos patienter med GPA som inte har några lungsymtom (hosta eller andnöd), kommer bildundersökningar (konventionella röntgenbilder eller datortomografi) att visa lungavvikelser i upp till en tredjedel av fallen. Därför är det viktigt att få lungbilder utförda om man misstänker aktiv GPA, även om man inte har några symtom på lungsjukdom.
Hantering och behandling
Hur behandlas granulomatos med polyangit (GPA)?
Eftersom GPA ofta är en livshotande sjukdom, behandlas den med en mängd kraftfulla läkemedel som har visat sig vara livräddande. Läkemedel som dämpar immunförsvaret utgör grunden för behandling av GPA. Sjukdomens svårighetsgrad i varje enskilt fall dikterar vilka immunsuppressiva läkemedel som används. Det finns en mängd olika immunsuppressiva läkemedel som används i GPA, som var och en har individuella biverkningar.
Personer med GPA som har kritisk organsysteminblandning behandlas i allmänhet med kortikosteroider i kombination med annan immunsuppressiv medicin som cyklofosfamid (Cytoxan ®) eller rituximab (Rituxan®). Hos patienter som har mindre svår GPA kan kortikosteroider och metotrexat användas initialt. Målet med behandlingen är att stoppa all skada som uppstår till följd av GPA. Om sjukdomsaktivitet kan “stängas av” helt, kallas detta “remission”. När det väl är uppenbart att sjukdomen förbättras minskar läkarna långsamt kortikosteroiddosen och hoppas så småningom kunna avbryta den helt. När cyklofosfamid används ges det endast fram till tidpunkten för remission (vanligtvis cirka 3 till 6 månader), efter vilken tid det byts till ett annat immunsuppressivt medel, såsom metotrexat, azatioprin (Imuran®) eller mykofenolatmofetil (Cellcept®). ) för att bibehålla remission. Behandlingstiden för underhållsimmunsuppressiv medicin kan variera mellan individer. I de flesta fall ges det i minst 2 år innan man överväger att långsamt minska dosen mot utsättning.
Alla dessa mediciner används också för att behandla andra medicinska tillstånd. Azatioprin och mykofenolatmofetil används för att förhindra avstötning av organtransplantat. Metotrexat används för att behandla reumatoid artrit och psoriasis. Både cyklofosfamid och metotrexat ges i höga doser som behandling för vissa typer av cancer och kallas därför ibland för “kemoterapi”. Vid cancerbehandling verkar dessa mediciner genom att döda eller bromsa tillväxten av snabbt förökande cancerceller. Vid vaskulit ges dessa mediciner i doser som är 10 till 100 gånger lägre än de som används för att behandla cancer, och deras primära effekt är att påverka immunsystemets beteende på ett sätt som resulterar i immunsuppression. Rituximab tillhör en klass av läkemedel som kallas biologiska medel som riktar sig mot ett specifikt element i immunsystemet. Nyligen genomförda studier visade att rituximab var lika effektivt som cyklofosfamid för behandling av allvarlig aktiv GPA.
Vilka är några biverkningar förknippade med behandling av granulomatos med polyangit (GPA)?
Eftersom dessa mediciner hämmar immunförsvaret finns det en ökad risk att utveckla allvarliga infektioner. Varje immunsuppressivt läkemedel har också en unik uppsättning potentiella biverkningar. Övervakning av biverkningar förknippade med varje läkemedel är avgörande för att förhindra eller minimera deras förekomst. Det faktum att en patient initialt kan tolerera behandling garanterar inte heller att toleransen förblir densamma över tiden.
Oavsett vilken medicin som används är kontinuerlig övervakning av patientens laboratoriearbete väsentlig vid behandling av dessa sjukdomar. Metotrexat, azatioprin och cyklofosfamid kan undertrycka patientens förmåga att bilda blodkroppar. Om patienten får rutinlaborationer som övervakas noggrant, kommer detta undertryckande av cellproduktion att upptäckas, och dosen av medicinen kan justeras eller avbrytas beroende på svårighetsgraden. Cyklofosfamid har också viktiga biverkningar, såsom minskad fertilitet hos yngre patienter, samt en ökad risk att utveckla blåscancer. Användning av rituximab har en sällsynt ökad risk för en hjärninfektion som kan vara livshotande.
Outlook / Prognos
Vad är utsikterna för personer med granulomatos med polyangit (GPA)?
Efter att ha uppnått remission är det möjligt för GPA att återkomma (kallas ofta för ett “återfall”). Återfall kan likna det som patienten upplevde vid tidpunkten för sin diagnos, eller så kan symtomen vara annorlunda. Sannolikheten för att uppleva ett allvarligt återfall kan minimeras genom att omedelbart rapportera till läkaren om eventuella nya symtom, regelbunden läkaruppföljning och kontinuerlig övervakning med laboratorietester och bildbehandling. Behandlingsmetoden för skov liknar den för nydiagnostiserade sjukdomar.
GPA är en mycket allvarlig sjukdom och dess behandling medför betydande risker. Behandling kan dock vara livräddande när diagnosen ställs i tid och lämplig behandling inleds.
Innan man erkände effektiv terapi på 1970-talet dog hälften av alla patienter med denna sjukdom inom 5 månader efter diagnosen. Idag lever mer än 80 % av de behandlade patienterna minst åtta år senare. För många människor med GPA har långtidsöverlevnad setts med många som kan leva relativt normala liv. Om det förflutna är ett förspel till framtiden kommer pågående forskning att leda till ytterligare upptäckter och ännu bättre behandling.