Chediak-Higashis syndrom

Typer av CHS

Det finns två typer av CHS: klassisk och sen debut.

Den klassiska formen är närvarande vid födseln eller uppstår strax efter födseln.

Den sena starten uppstår senare i barndomen eller vuxenlivet. Det är mycket mildare än den klassiska formen. Personer med sena CHS upplever minimala pigmentförändringar och är mindre benägna att utveckla allvarliga, återkommande infektioner. Vuxna med sena former av sjukdomen har emellertid en betydande risk att utveckla neurologiska problem som svårigheter med balans och rörelse, darrningar, svaghet i armar och ben och långsam mental utveckling.

Vad orsakar CHS?

CHS är ett ärftligt tillstånd som orsakas av en defekt i LYST -genen (även kallad CHS1 -genen). LYST -genen ger kroppen instruktioner om hur man gör det protein som är ansvarigt för att transportera vissa material till dina lysosomer.

Lysosomerär strukturer inuti några av dina celler som bryter ner toxiner, förstör bakterier och återvinner slitna cellkomponenter. Defekten i LYST -genen får lysosomerna att växa för stora. De förstorade lysosomerna stör normala cellfunktioner. De hindrar celler från att söka efter och döda bakterier, så din kropp kan inte skydda sig mot återkommande infektioner.

I pigmentceller producerar och distribuerar onormalt stora strukturer som kallas melanosomer (relaterade till lysosomer) melanin. Melanin är pigmentet som ger färg till hud, hår och ögon. Personer med CHS har albinism eftersom melanin är fångad i de större cellstrukturerna.

Chediak-Higashi är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom. Båda föräldrarna till ett barn med denna typ av genetisk störning bär en kopia av den defekta genen, men de visar vanligtvis inte tecken på tillståndet.

Om bara en förälder vidarebefordrar den defekta genen, har barnet inte syndromet men kan vara bärare. Det betyder att de kan överföra genen till sina barn.

Vad är symtomen på CHS?

Symptom på klassisk CHS inkluderar:

• brunt eller ljusfärgat hår med en silverfärgad glans
• ljusa ögon
• vit eller gråaktig hudton
• nystagmus (ofrivilliga ögonrörelser)
• frekventa infektioner i lungor, hud och slemhinnor

Andra symptom som spädbarn eller små barn med CHS kan uppleva är:

• dålig syn
• fotofobi (ögonen är känsliga för starkt ljus)
• minskad mental utveckling
• blodproppar som leder till onormala blåmärken och blödningar

Enligt en studie når ungefär 85 procent av barnen med CHS ett allvarligt stadium som kallas den accelererade fasen. Forskare tror att den accelererade fasen utlöses av en virusinfektion.

Under denna fas delar onormala vita blodkroppar sig snabbt och okontrollerbart, vilket kan orsaka:

• feber
• onormal blödning
• allvarliga infektioner
• organsvikt

Äldre barn och vuxna med sena CHS har mildare symtom, mindre märkbara pigmenteringsproblem och färre infektioner. De kan fortfarande utveckla anfall och problem med nervsystemet som kan orsaka:

• svaghet
• darrningar (ofrivillig skakning)
• klumpighet
• svårigheter att gå

Hur diagnostiseras CHS?

För att diagnostisera CHS kommer din läkare först att titta på din medicinska historia för andra indikatorer på sjukdomen, till exempel frekventa infektioner. En fysisk undersökning och vissa tester utförs sedan för att ställa en diagnos. En fysisk undersökning kan visa tecken på en svullen lever eller mjälte eller gulsot (gulning av hud och ögon). Tester kan innefatta:

• fullständigt blodtal för att identifiera onormala vita blodkroppar
• genetisk testning för att identifiera den defekta LYST -genen
• oftalmologisk undersökning (ögonundersökning)för att bestämma minskad ögonpigmentering eller närvaro av ofrivillig ögonrörelse

Hur behandlas CHS?

Det finns inget botemedel mot CHS. Behandlingen består av att hantera symptom.

Antibiotika behandlar infektioner. Korrigerande ögonlinser kan ordineras för att förbättra synen. Benmärgstransplantationer kan hjälpa till att behandla defekter i immunsystemet. Denna procedur är mest effektiv när den utförs innan en person utvecklar den accelererade fasen av sjukdomen.

Om ditt barn befinner sig i den accelererade fasen kan din läkare ordinera antivirala läkemedel och kemoterapimedicin för att försöka minimera spridningen av de defekta cellerna.

Långsiktiga utsikter för CHS-patienter

De flesta barn med den klassiska formen av CHS dör inom de första 10 åren av sina liv till följd av kroniska infektioner eller organsvikt. Vissa barn lever längre än tio år.

Personer med sena CHS kan leva med sjukdomen i tidig vuxen ålder men har vanligtvis kortare livslängd på grund av komplikationer.

Genetisk rådgivning

Kontakta din läkare om genetisk rådgivning om du har CHS eller om du har en familjehistoria av syndromet och planerar att skaffa barn. Genetiska tester kan vara tillgängliga för att se om du bär den defekta LYST -genen och sannolikheten för att ditt barn kommer att ärva syndromet. Det finns flera möjliga mutationer i LYST -genen som orsakar CHS. Den specifika genmutationen i din familj måste identifieras innan någon genetisk eller prenatal testning är tillgänglig.

Prenatal testning kan också vara ett alternativ för riskfyllda graviditeter. Denna typ av testning innebär att man analyserar ett litet prov av DNA som extraherats från fostervattnet (den klara vätskan som omger och skyddar en bebis i livmodern) för att testa för muterade gener.