Översikt
Vad är CAR-T-cellterapi?
Chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi behandlar vissa cancerformer genom att förvandla dina T-lymfocyter eller T-celler till mer effektiva maskiner för att bekämpa cancer. Medan forskare fortfarande samlar in långsiktiga data, har CAR T-cellsterapi visat sig vara ett mycket effektivt sätt att behandla vissa blodcancer.
Dina T-celler är vita blodkroppar i ditt immunförsvar. Ditt immunsystem övervakar din kropp för inkräktare, inklusive cancer (och även infekterade eller andra onormala celler), genom att spåra proteiner som kallas antigener. Antigener finns på inkräktande cellers ytor. Dina T-celler har sina egna proteiner som kallas receptorer. Receptorer är som antivirusprogrammet på din dator. När ditt T-cellssäkerhetsteam känner av inkräktarnas antigener använder de sina receptorer för att fånga och blockera inkräktarna. Mer än så kan dina T-celler döda inkräktarnas celler.
Men inkräktande antigener har sin egen form av skydd. De kan dölja sig för att gömma sig för dina T-celler. CAR T-cellsterapi säkerställer att dina T-celler kan ta sig förbi inkräktande antigenförklädnader eller försvar.
Vilka cancerformer behandlas med CAR-T-cellterapi?
US Food and Drug Administration (FDA) har godkänt flera CAR-T-cellterapier för personer som har vissa blodcancer som inte svarar på kemoterapi och andra behandlingar. Denna terapi används också för att behandla personer som har blodcancer som återkommer efter andra framgångsrika behandlingar.
CAR-T-cellterapi erbjuds genom särskilda program som kallas riskevaluation and mitigation strategies (REMS). REMS säkerställer att vårdgivare är certifierade att tillhandahålla behandlingen och har kunskapen för att hantera allvarliga biverkningar.
Här är information om de cancerformer som nu behandlas med CAR-T-cellterapi:
| Blodcancertyp | FDA-godkänd CAR-T-cellterapi |
|---|---|
| B-cells akut lymfatisk leukemi (ALL): Denna cancer påverkar de omogna B-lymfocyterna eller vita blodkropparna när de växer i din benmärg. Behandlas vanligtvis med kemoterapi och benmärgstransplantation. | Tisagenlecleucel (uttalas TIH-suh-jen-LEK-loo-sel). Märke: Kymriah®. Detta läkemedel används för att behandla barn och unga vuxna som har ALL. |
|
B-cell non-Hodgkin lymfom, inklusive: · Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL). · Follikulärt lymfom med DLBCL. · Höggradig B-cells lymfom. Dessa tillstånd behandlas vanligtvis med kemoterapi, monoklonala antikroppar och stamcellstransplantation. |
Tisagenlecleucel. Axicabtagene Ciloleucel (uttalas AK-see-KAB-tuh-jeen sy-lo-LOO-sel). Märke: Yescarta®. |
| Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom. | Axicabtagene ciloleucel. |
| Mantelcellslymfom. Detta är en typ av non-Hodgkin-lymfom som börjar i dina B-lymfocyter. Behandlas vanligtvis med kemoterapi och stamcellstransplantation. | Idecabtagene vicleucel (uttalas ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Märke: Abecma®. |
| Multipelt myelom. Detta är en cancer i plasmaceller, de antikroppsproducerande cellerna. Vårdgivare behandlar detta tillstånd med kemoterapi, riktad terapi eller stamcellstransplantation. | Idecabtagene vicleucel (uttalas ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Märke: Abecma®. |
| Stort B-cellslymfom. | Lisocabtagene maraleucel, (uttalas LIS-så-KAB-tuh-jeen MAH-ra-LOO-sälj). Märke: Breyanzi®. |
Forskare undersöker om CAR-T-cellterapi kan hjälpa människor som har andra cancerformer som bröstcancer, hjärncancer och lungcancer.
Hur ofta används CAR-T cellterapi för att behandla cancer?
CAR-T cellterapi är en relativt ny behandling. Från och med 2019 var 130 USA-baserade vårdcentraler auktoriserade att tillhandahålla det. Sammantaget hade dessa centra behandlat färre än 2 000 personer med CAR-T-cellterapi.
Procedurdetaljer
Vad är CAR-T-cellsprocessen?
CAR-T-cellsprocessen börjar med att du samlar upp ditt blod. Här är en steg-för-steg förklaring:
- Din vårdgivare placerar en kateter i en ven i nacken eller under nyckelbenet.
- De ansluter katetern till en maskin som kommer att behandla ditt blod, extrahera dina vita blodkroppar och sedan återföra dina röda blodkroppar och plasma tillbaka till dig. Denna process kallas leukaferes.
- Därefter infogar din vårdgivare ett inaktivt virus som levererar nya genetiska instruktioner till dina T-celler.
- Beväpnad med nya genetiska instruktioner börjar dina T-celler producera chimära antigenreceptorer (CAR) och molekyler.
- Receptorerna hamnar på dina T-cellers yta. Molekylerna finns inuti dina T-celler, där de levererar signaler som håller dina T-celler aktiva.
- Forskare tar den lilla satsen CAR-T-celler och får dem att växa och föröka sig tills det finns tillräckligt med CAR-T-celler för att effektivt rikta cancerceller i din kropp. Dina nya celler fryses och lagras tills du är redo att ta emot dem.
- Innan du får dina nya celler behöver du lite kemoterapi så att ditt immunförsvar inte stöter bort dem. Du kommer att få dina nya celler efter din kemoterapi via infusion. Du kommer förmodligen att behöva stanna på sjukhuset för denna del av din behandling. Men du kanske kan ta emot dina nya celler utan sjukhusvistelse. Om det är din situation kommer ditt vårdteam noga att övervaka dina framsteg och processen.
- Väl i ditt blodomlopp kommer dina CAR-T-cellers receptorer att identifiera cancercellerna och fästa vid antigenerna (proteinet) i cancercellerna. Sedan dödar dina celler cancern.
- Dina CAR-T-celler fortsätter att föröka sig och kan fortsätta att övervaka för alla nya celler med målantigenet.
Vad händer efter att jag fått CAR-T-celler?
De flesta människor behöver stanna på sjukhuset i en vecka till 10 dagar så att deras vårdgivare kan övervaka deras svar på behandlingen och behandla eventuella biverkningar. Du kanske kan ta emot dina CAR-T-celler utan att stanna på sjukhuset. Om det är din situation kommer din vårdgivare fortfarande att övervaka dina framsteg och processen. Om du får biverkningar kan du behöva återvända till sjukhuset för att slutföra din behandling.
Risker/fördelar
Är CAR-T-cellterapi framgångsrik?
Sjukvårdsleverantörer och tillsynsmyndigheter utvärderar CAR-T-cellterapi från fall till fall. Generellt sett godkänner US Food and Drug Administration (FDA) dessa behandlingar efter att kliniska prövningar har visat betydande framgång vid behandling av specifika cancerformer.
Till exempel godkände FDA nyligen CAR-T-cellsläkemedlet idecabtagene vicleucel (Abecma®) för att behandla multipelt myelom efter att en klinisk prövning visade att denna behandling helt eller delvis minskade tumörer hos 72 % av personer som deltog i försöket. Behandlingseffekten varade cirka 11 månader.
Varför skulle CAR-T-cellsterapi misslyckas?
CAR-T-cellterapi är inte perfekt. Ibland dödar CAR-T-cellterapi inte cancerceller som förväntat. Ibland fungerar behandlingen, men cancern kommer tillbaka. Några anledningar till att CAR-T-cellterapi kanske inte fungerar inkluderar:
- CAR-T-celler är T-celler med nya genetiska instruktioner, så de gör chimära antigenreceptorer (CAR) och molekyler. De nya receptorerna måste aktiveras eller starta för att T-celler ska hitta och döda cancer. När det inte händer kan CAR-T-celler inte fungera.
- När de väl finns i din kropp ska CAR-T-celler fortsätta växa och föröka sig. När de inte gör det kanske de inte hittar och dödar tillräckligt med cancerceller för att förhindra att cancercellerna sprids.
- Ibland slutar CAR-T-celler helt enkelt att döda cancerceller. När detta händer kallas det T-cellsutmattning. Forskare tror att T-cellsutmattning kan vara kopplad till proteiner som kallas transkriptionsfaktorer som kan hjälpa till att slå på och stänga av gener.
- Cancerceller kan förändras eller mutera och förlora antigenet som CAR-T-cellerna skapades för att hitta.
Vilka är vanliga biverkningar av CAR-T-cellterapi?
Liksom de flesta cancerbehandlingar har CAR-T-cellterapi biverkningar som ibland kan orsaka allvarliga livshotande problem. De två vanligaste biverkningarna är cytokinfrisättningssyndrom och neurologiska problem.
Vad är cytokinfrisättningssyndrom?
Cytokinfrisättningssyndrom (CRS) kan inträffa efter att du har fått dina CAR-T-celler och de börjar föröka sig och attackera cancerceller. Cytokiner är kemikalier som sätter igång ditt immunförsvar. När dina CAR-T-celler börjar fungera kan ditt immunförsvar reagera genom att släppa ut stora mängder cytokiner i ditt blodomlopp. För det mesta inträffar CRS under den första eller två veckorna efter behandlingen.
Vad är symtom på cytokinfrisättningssyndrom?
Om du har detta syndrom kan du känna dig som om du har influensa. CRS-symtom inkluderar:
- Huvudvärk.
- Hög feber och frossa.
- Svårt illamående, kräkningar och diarré.
- Yrsel.
- Muskel- och ledvärk.
- Känner mig väldigt trött.
- Känns som om ditt hjärta bultar.
Vilken typ av neurologiska problem händer med CAR-T-cellterapi?
CAR-T-cellterapi kan påverka ditt nervsystem och orsaka symtom som inträffar under de första veckorna efter din behandling. Vissa symtom kan påverka din förmåga att köra bil eller använda maskiner, så du bör planera att undvika dessa aktiviteter i åtta veckor efter din behandling. Neurologiska symtom inkluderar:
- Huvudvärk.
- Känner mig förvirrad eller upprörd.
-
Afasi eller har svårt att tala.
- Anfall.
- Skakningar eller ryckningar.
- Balansproblem.
Återställning och Outlook
Hur lång tid tar det att återhämta sig från CAR-T-cellterapi?
CAR-T-cellterapi kan orsaka betydande eller livshotande biverkningar. Det är därför vårdgivare vanligtvis kräver att personer som har denna behandling stannar på sjukhuset i flera dagar så att vårdgivare kan övervaka och hantera eventuella biverkningar.
Under den första månaden efter behandlingen bör du planera att ha någon med dig 24 timmar om dygnet. Du bör också planera att hålla dig inom köravstånd från din behandlingsplats. Och du bör planera att låta någon köra dig dit du behöver gå i två månader efter behandlingen.
Vad är prognosen eller förväntade utsikter för CAR-T-cellterapi?
Det är fortfarande tidiga dagar för CAR-T-cellterapi, men studier fortsätter att visa positiva resultat. Till exempel spårade en studie från 2020 barn som hade akut lymfatisk leukemi (ALL). Mer än 85 % av barnen med ALL hade fullständig remission direkt efter behandling och 60 % av dessa barn förblev fria från cancer 12 månader efter behandling.
Och forskare söker aggressivt efter ny insikt i CAR-T-cellterapi. I mars 2020 var CAR-T-cell i fokus för mer än 800 studier. Exempel på aktuell forskning är:
- Undersöker hur CAR-T-cellterapi kan behandla solida tumörcancer som bröstcancer och lungcancer.
- Att hitta sätt att minska terapibiverkningar.
- Undersöker sätt att förlänga den tid som CAR-T-celler innehåller cancer.
- Letar efter sätt att påskynda produktionen av CAR-T-celler så att människor kan få behandling tidigare.
När ska man ringa doktorn
När ska jag träffa min vårdgivare?
CAR-T-cellterapi har betydande biverkningar. När du är hemma från sjukhuset bör du övervaka förändringar i din kropp och kontakta din vårdgivare om du får biverkningar.
ytterligare detaljer
Vad kostar CAR-T-cellterapi?
CAR-T cellterapi är dyrt. Det kan kosta vårdgivare upp till 1 miljon dollar att behandla en person. Det belopp du kan behöva betala för behandling beror på dina individuella omständigheter, såsom ditt försäkringsskydd och om du är kvalificerad för Medicare. Om din vårdgivare rekommenderar CAR-T-cellterapi, kommer de förmodligen att föreslå att du arbetar med sjukhusets ekonomiska förespråkare för att förstå din specifika situation.
CAR-T-cellterapi bryter ny mark och ger nytt hopp för vissa människor som har vissa blodcancersjukdomar som inte svarar på kemoterapi eller andra initiala behandlingar. Det används också för personer vars blodcancer har kommit tillbaka. Men CAR-T-cellterapi har potentiellt livshotande biverkningar. Och även om det hjälper många människor, är det för tidigt att säga om CAR-T-cellterapi kan bota de blodcancer som den riktar sig till. Om du har blodcancer, fråga din vårdgivare om din cancer kan behandlas med CAR-T-cellterapi.
