Repatha (evolocumab) är ett injicerbart kolesterolsänkande läkemedel som tillhör klassen av PCSK9-hämmare. Evolocumab är en monoklonal antikropp. Repatha används främst för vuxna med hjärt-kärlsjukdom eller vissa former av högt kolesterol, ofta i kombination med kostförändringar, motion och med eller utan statiner.
Repatha kan avsevärt sänka LDL-kolesterolet (det ”onda” kolesterolet) och minska risken för allvarliga hjärt-kärlhändelser såsom hjärtinfarkt och stroke.
Hur fungerar läkemedlet Repatha (evolocumab)?
Vår lever har LDL-receptorer på ytan av levercellerna. Dessa receptorer tar bort LDL-kolesterol från blodomloppet.
Ett protein som kallas PCSK9 kan binda till LDL-receptorerna och främja deras nedbrytning inuti levercellerna. Färre LDL-receptorer finns då tillgängliga för att ta bort LDL-kolesterol.
Evolokumab binder till PCSK9-proteinet. Genom att blockera interaktionen mellan PCSK9 och LDL-receptorerna gör evolokumab att fler LDL-receptorer förblir tillgängliga på levercellerna. Levern kan därför ta bort mer LDL-kolesterol från blodet.
Denna verkningsmekanism skiljer sig från mekanismen hos statiner, även om dessa läkemedel kan användas tillsammans. Statiner minskar kolesterolproduktionen i levern och ökar LDL-receptorernas aktivitet, medan evolokumab förhindrar att PCSK9-proteinet förstör LDL-receptorerna.
Biverkningar av läkemedlet Repatha (evolokumab)
Rapporterade biverkningar av Repatha inkluderar:
- Nasofaryngit
- Infektion i de övre luftvägarna
- Influensa
- Ryggsmärta
- Ledsmärta
- Muskelsmärta
- Reaktioner vid injektionsstället
- Huvudvärk
- Illamående
- Trötthet
- Muskelspasmer
- Hosta
- Urinvägsinfektion
- Hudutslag
- Nässelutslag
- Överkänslighetsreaktioner
- Angioödem
- Influensaliknande symtom.
Härnäst förklarar vi biverkningarna och ger dig råd om hur du kan undvika eller minska dem.
1. Nasofaryngit och förkylningsliknande symtom
Nasofaryngit är den vanligast rapporterade biverkningen. Cirka 5 % av de som tar läkemedlet Repatha (evolocumab) drabbas av nasofaryngit.
En orsak är att PCSK9-hämning kan ha en måttlig inverkan på immun- och inflammationssignaleringen i de övre luftvägarna.
Du kan minska risken för luftvägsinfektioner genom att:
- Tvätta händerna regelbundet.
- Undvika nära kontakt med personer som har luftvägsinfektioner.
- Ta rekommenderade vaccinationer.
- Sova tillräckligt och äta en hälsosam kost.
- Undvika rökning.
Om symtom på luftvägsinfektion är ihållande, allvarliga eller ovanliga, bör du tala med din läkare istället för att automatiskt anta att evolokumab är orsaken.
2. Infektion i de övre luftvägarna
Cirka 3 % av de personer som tar läkemedlet Repatha (evolocumab) drabbas av infektioner i de övre luftvägarna.
3. Reaktioner vid injektionsstället
Repatha injiceras under huden och reaktioner kan uppstå vid injektionsstället:
- Hudrodnad
- Smärta
- Blåmärken
- Svullnad
- Hudirritation.
Du bör växla mellan olika injektionsställen och undvika områden med blåmärken, rodnad eller förhårdnader.
4. Ryggsmärta
Ryggsmärta är en vanlig biverkning av Repatha och förekommer hos cirka 4 % av de personer som behandlas med detta läkemedel. Mekanismen bakom denna biverkning har ännu inte fastställts med säkerhet.
Regelbunden fysisk aktivitet, lämplig stretching, upprätthållande av en hälsosam kroppsvikt och undvikande av långvarig inaktivitet kan minska ryggsmärtorna.
5. Ledvärk
Repatha (evolocumab) orsakar ibland ledvärk, men läkarna vet inte exakt varför. Detta läkemedel kan orsaka mild muskel- eller ledirritation. Observera att ledvärk också är vanligt och kan uppstå av andra orsaker.
Du kan lindra ledvärk genom lämplig fysisk aktivitet, viktkontroll och läkemedel som rekommenderas av din läkare.
6. Muskelvärk
Cirka 4 % av de som tar läkemedlet Repatha upplever muskelvärk.
Forskarna har ännu inte klarlagt mekanismen bakom denna biverkning. Till skillnad från statiner hämmar evolokumab inte direkt kolesterolsyntesen i musklerna. Orsaken kan vara att Repatha påverkar muskelcellerna indirekt genom förändringar i LDL-kolesterolmetabolismen eller immunrelaterade effekter.
Muskelsymtom kan ha många andra orsaker, bland annat träning, andra läkemedel, sköldkörtelrubbningar och elektrolytrubbningar.
Sluta inte automatiskt att ta evolokumab på grund av lindriga muskelbesvär. Tala istället med din läkare om muskelsmärtan är ihållande eller kraftig.
7. Huvudvärk
Huvudvärk har rapporterats under behandling med evolokumab.
För att minska huvudvärken bör du dricka tillräckligt med vatten, sova regelbundet och undvika överdriven alkoholkonsumtion.
8. Illamående
Illamående förekommer hos cirka 1,8 % av de personer som behandlas med evolocumab. Orsaken är inte helt klarlagd.
Du kan lindra illamående genom att äta mindre måltider, dricka tillräckligt med vätska och undvika mat som uppenbarligen utlöser illamående.
9. Trötthet
Cirka 1,6 % av de personer som tar läkemedlet Repatha (evolokumab) upplever trötthet.
Observera att trötthet kan bero på många olika tillstånd, bland annat hjärt-kärlsjukdom, sömnproblem, anemi, infektioner och andra läkemedel.
Om tröttheten kvarstår måste din läkare undersöka andra orsaker istället för att utgå från att evolokumab är orsaken.
10. Muskelspasmer
Cirka 1,3 % av de personer som tar läkemedlet Repatha (evolokumab) upplever muskelspasmer.
11. Hosta och influensa
Cirka 1,2 % av de personer som tar läkemedlet Repatha (evolocumab) drabbas av hosta och influensa.
12. Överkänslighet och allergiska reaktioner
Evolokumab kan orsaka överkänslighetsreaktioner, såsom hudutslag, erytem och urtikaria.
De flesta reaktionerna är inte allvarliga, men allvarliga överkänslighetsreaktioner, inklusive angioödem, har förekommit.
Sluta ta läkemedlet och sök omedelbart läkarvård om du upplever några tecken på en allvarlig allergisk reaktion, såsom:
- Svullnad i läppar, tunga, hals eller ansikte
- Andningssvårigheter
- Svårigheter att svälja
- Utbredd nässelutslag
- Allvarlig yrsel eller svimning.
13. Angioödem
Angioödem är en sällsynt men farlig reaktion som innebär djupare svullnad under huden, ofta i ansiktet, på läpparna, tungan eller i halsen.
Om tungan eller halsen svullnar eller om du har svårt att andas ska du betrakta detta som ett medicinskt nödläge.
14. Diabetes och blodsocker
Det finns en biologisk orsak till denna oro. En mycket stark hämning av PCSK9 kan i viss mån påverka bukspottkörtelns β-cellsfunktion eller glukosmetabolismen. Kliniska prövningar av evolokumab har dock inte visat någon betydande ökning av risken för diabetes.
Du bör därför inte undvika att ta evolokumab enbart på grund av oro för diabetes.
15. Neurokognitiva problem
Det har funnits farhågor om huruvida mycket låga LDL-kolesterolvärden kan orsaka minnesproblem eller andra kognitiva problem.
Bevisbilden är dock betryggande. I EBBINGHAUS-studien, som omfattade 1 974 personer från FOURIER-studien, presterade de som tog evolokumab inte sämre än de som tog placebo i tester av minne och andra kognitiva förmågor. Deltagarna följdes under en medianperiod på 19 månader.
I FOURIER-studien konstaterades heller ingen signifikant skillnad i rapporterade minnesproblem eller andra kognitiva problem mellan personer som tog evolocumab och de som tog placebo.
Därför anses minnesproblem och andra kognitiva problem inte vara vanliga biverkningar av evolocumab.
Försvagar evolokumab (Repatha) immunförsvaret?
Evolokumab är en antikropp mot PCSK9-proteinet, inte ett immunsuppressivt läkemedel i konventionell mening.
Det är ovanligt att antikroppar bildas mot evolokumab i sig. I kliniska prövningar utvecklade 0,3 % av 17 992 vuxna patienter bindande antikroppar, och ingen patient utvecklade neutraliserande antikroppar. Det fanns inga belägg för att de bindande antikropparna påverkade läkemedlets farmakokinetik, effekt eller säkerhet.
Även om luftvägsinfektioner har rapporterats under behandling med evolocumab, visar resultaten från kliniska prövningar inte att evolocumab försvagar immunförsvaret i någon betydande utsträckning.
Vem ska inte använda läkemedlet Repatha (evolokumab)?
Det finns en tydlig kontraindikation i den aktuella förskrivningsinformationen:
Du bör inte ta läkemedlet Repatha (evolokumab) om du tidigare har upplevt en allvarlig överkänslighetsreaktion mot evolokumab eller något av dess innehållsämnen.
Gravida kvinnor
Det finns otillräckliga data för att avgöra om evolocumab ökar risken för allvarliga fosterskador, missfall eller andra negativa effekter på graviditeten. Evolocumab är en immunoglobulin G (IgG)-antikropp och kan passera moderkakan, särskilt senare under graviditeten.
Aktuella riktlinjer för lipidbehandling rekommenderar att användning av monoklonala PCSK9-antikroppar undviks under graviditeten på grund av otillräckliga säkerhetsdata för fostret.
Om du är gravid eller planerar att bli gravid ska du inte på egen hand påbörja eller avbryta kolesterolbehandlingen. Din läkare kan avgöra om behandlingen bör avbrytas eller om en annan metod är lämplig.
Ammande kvinnor
Det finns för närvarande otillräcklig information om huruvida evolocumab utsöndras i bröstmjölk eller vilken effekt detta läkemedel kan ha på ett ammande spädbarn.
Gällande riktlinjer rekommenderar att användning av monoklonala PCSK9-antikroppar undviks under amningsperioden på grund av otillräcklig säkerhetsinformation.
Personer med tidigare allvarlig allergisk reaktion
En tidigare allvarlig överkänslighetsreaktion är en kontraindikation. Återexponering för läkemedlet kan orsaka en ny allvarlig reaktion.
Ett alternativt kolesterolsänkande läkemedel bör därför väljas istället för att försöka återuppta behandlingen med evolocumab.
Barn under den godkända åldern
Evolokumab har inte visat sig vara säkert och effektivt för alla typer av högt kolesterol hos barn. I Europeiska unionen är detta läkemedel godkänt för barn som är 10 år eller äldre med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (HeFH) eller homozygot familjär hyperkolesterolemi (HoFH). Dess säkerhet och effekt har inte bekräftats hos barn yngre än 10 år eller hos barn med andra typer av högt kolesterolvärde.
Behandlingen av ett barn bör därför ledas av en barnläkare specialiserad på lipidmetabolism eller annan lämplig specialist.
Sammanfattningsvis är läkemedlet Repatha (evolokumab) i allmänhet säkert att använda. De vanligast rapporterade biverkningarna är andningsbesvär, ryggsmärta eller ledvärk samt reaktioner vid injektionsstället. Den största risken är allvarlig överkänslighet. Angioödem är sällsynt, men kan vara farligt och kräver omedelbar medicinsk vård. En tidigare allvarlig överkänslighetsreaktion mot evolokumab är en kontraindikation.
