Allergier och korsreaktivitet vid opioidanvändning

Allergiska reaktioner mot opioider kan uppstå genom:

• immunglobulin E (IgE) antikroppar, som är immunsystemets proteiner
• mastcellsdegranulering, vilket är frisättningen av kemikalier från specialiserade immunceller

IgE-medierade reaktioner inträffar när opioider binder till IgE-antikroppar på mastceller (”första responder”-celler i immunsystemet), vilket utlöser en immunreaktion och frisättning av inflammatoriska mediatorer.

En studie från 2017 tyder på att äkta IgE-medierade allergier mot opioider är sällsynta. Forskare noterar att många reaktioner faktiskt kommer från direkt mastcellsdegranulering.

Under mastcellsdegranulering aktiverar opioider direkt mastceller, vilket leder till snabb frisättning av histamin, en kemikalie som ger allergisymptom.

Detta fenomen, känt som en pseudoallergisk reaktion, kan likna en sann allergisk reaktion men involverar något annorlunda processer.

Mastcellsdegranulering kan vara förknippad med mycket allvarliga symtom, såsom djup hudsvullnad, vanligtvis i ansikte, läppar eller svalg.

Korsreaktivitet uppstår när immunsystemet känner igen en strukturell likhet mellan olika opioidmediciner. Opioider med liknande kemiska strukturer kan dela gemensamma epitoper. Epitoper är specifika regioner på läkemedelsmolekylen som interagerar med immunsystemet.

Om immunsystemet tidigare har utvecklat IgE-antikroppar mot ett opioidläkemedel kan det också känna igen och reagera på andra opioider med liknande epitoper.

Men att ha en historisk allergisk reaktion mot en opioid betyder inte nödvändigtvis att du kommer att få en liknande reaktion på en annan opioid från en annan läkemedelsklass.

Ett 2019 års studie fann att risken för korsreaktivitet var låg bland 499 sjukhusvårdade personer med en dokumenterad historia av opioidallergier.

En stor majoritet av patienterna (92,5%) tolererade de nya opioiderna utan problem. Endast ett litet antal patienter (1,6%) utvecklade möjliga IgE-medierade reaktioner, såsom klåda eller eventuell anafylaxi.

Forskare fann att ungefär hälften av de dokumenterade reaktionerna faktiskt var intoleranser snarare än äkta allergiska reaktioner.

Symtomen på korsreaktivitet kan förekomma vid både sanna IgE-medierade allergiska reaktioner och mastcellsdegranuleringsreaktioner. Sannolikheten och svårighetsgraden av symtomen kan bero på personen och de specifika opioider som är inblandade.

Symtom på äkta IgE-medierade allergiska reaktioner mot opioider kan inkludera:

• nässelutslag (urticaria)

• klåda (klåda)
• svullnad av ansikte, läppar, tunga eller svalg (angioödem)
• andningssvårigheter eller andnöd

• väsande andning eller hosta

• snabb hjärtfrekvens

• yrsel eller yrsel

• illamående eller kräkningar

• buksmärtor eller kramper

• anafylaxi, som är en allvarlig, livshotande reaktion med symtom som:

  • svullnad
  • svårt att andas
  • blodtrycksfall
  • förlust av medvetande

Symtom på mastcellsdegranuleringsallergi mot opioider kan inkludera:

• hudrodnad eller rodnad
• klåda
• nässelfeber
• svullnad på exponeringsplatsen

• nästäppa eller rinnande näsa

• nysning
• huvudvärk
• illamående
• Abdominalt obehag
• diarre

• rodnad eller värme i överkroppen

• lågt blodtryck (hypotension) i svåra fall

Sanna allergier mot opioider är ganska sällsynta jämfört med pseudoallergier, men de förekommer.

En studie från 2017 utvärderade personer som hänvisades till drogprovokationstestning (DPT) för att avgöra om de hade opioidöverkänslighet. DPT är ett test för att avgöra om du är överkänslig mot ett läkemedel genom att administrera läkemedlet på ett kontrollerat sätt.

Av 98 deltagare som remitterades med misstänkt opioidöverkänslighet hade 15 % en opioidallergi.

Forskare fann att de som upplevde svullnad (angioödem) eller lågt blodtryck (hypotension) var mer benägna att få ett positivt DPT-resultat, vilket tyder på en sann allergi.

De som fick opioider under anestesi var också mer benägna att få en opioidallergidiagnos.

Om du har en opioidallergi, rekommenderas det generellt att du undviker alla opioider i den läkemedelsklassen.

Däremot kanske du kan tolerera en opioid från en annan klass utan korskänslighet. Detta bör göras med extrem försiktighet och övervakning av en sjukvårdspersonal.

Det finns fyra kemiska klasser av opioider:

• Morfinanderivat: levorfanol, butorfanol
• Difenylheptanderivat: metadon, propoxifen
• Benzomorfanderivat: pentazocin, fenazocin
• Fenylpiperidinderivat: petidin, alfentanil, fentanyl, sufentanil och remifentanil

Även om korskänslighet för opiater är relativt sällsynt, är det fortfarande en bra idé att informera läkare om eventuella läkemedelsreaktioner du har haft.

När det kommer till opioidalternativ finns flera alternativ tillgängliga för smärtbehandling. Dessa alternativ kan användas i olika situationer, inklusive under operation om en person har en opioidallergi.

Några opioidalternativ inkluderar:

• Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID): NSAID som ibuprofen och naproxen kan hjälpa till att lindra mild till måttlig smärta och minska inflammation.
• Paracetamol (Tylenol, Paracetamol): Detta läkemedel kan lindra mild till måttlig smärta och minska feber.
• Lokalbedövningsmedel: Lokalbedövningsmedel som lidokain kan ge riktad smärtlindring och bedöva specifika delar av kroppen.
• Regionalbedövning: Procedurer som epiduralbedövning och perifera nervblockader involverar administrering av bedövningsmedel nära större nerver för att ge smärtlindring för större delar av kroppen.
• Gabapentinoider: Mediciner som gabapentin och pregabalin kan rikta in sig på specifika receptorer eller ändra smärtsignaler i nervsystemet.
• Tramadol: Även om tramadol är en opioid, skiljer dess unika verkningsmekanism den från andra opioider. Det involverar både opioidreceptoraktivitet och hämning av neurotransmittorns återupptag. Detta ger smärtlindrande effekter som liknar opioider men med en lägre risk att orsaka histaminfrisättning. Det kan användas med försiktighet i vissa fall.
• Antidepressiva medel: Tricykliska antidepressiva medel, såsom amitriptylin och nortriptylin, och serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) kan lindra nervsmärta utöver deras användning av antidepressiva läkemedel.

Opioidkorsreaktivitet avser möjligheten för personer med allergi mot ett opioidläkemedel att uppleva liknande allergiska reaktioner mot andra opioider.

Även om det är relativt sällsynt kan korsreaktivitet uppstå på grund av delade kemiska likheter mellan opioider.

Om du har en opioidallergi eller överkänslighet finns det alternativa opioider och smärtbehandlingsstrategier tillgängliga för dig.

Kom ihåg att rådgöra med din läkare. De kan noggrant övervaka ditt tillstånd och hjälpa till att hitta rätt alternativ för dina specifika behov. Se till att meddela dem om du någonsin har haft drogreaktioner tidigare.