Hur påverkar genetiska mutationer kolesterolnivåerna?
Genetiska mutationer kan påverka dina kolesterolnivåer genom att förändra produktionen eller funktionen av ämnen som görs av din kropp och som transporterar eller lagrar kolesterol. Dessa ämnen kallas lipoproteiner.
Det finns många sätt som kolesterolproduktionen kan förändras av genetiska mutationer, inklusive:
- ökat lågdensitetslipoprotein (LDL)
- minskat högdensitetslipoprotein (HDL)
- ökade triglycerider
- ökat lipoprotein(a)
En mycket hög ökning av kolesterolnivån kräver aggressiv behandling. De flesta av de genetiska störningarna som påverkar kolesterol leder till mycket höga nivåer av LDL och triglycerider, och personer med dessa störningar kan ha kolesterolavlagringar i huden och blockerade artärer tidigt i livet.
Av alla lipoproteinrubbningar har mest forskning gjorts på familjär hyperkolesterolemi (FH).
Vad är homozygot FH?
FH uppstår när det finns en mutation på en av dina kromosomer för LDL-receptorn. LDL-receptorn spelar en viktig roll i balansen av dina kolesterolnivåer. För att ha FH behöver du bara ha en muterad gen. Detta kallas heterozygot FH.
Homozygot FH inträffar när båda föräldrarna överför den genetiska mutationen till barnet.
Homozygot FH är en extremt sällsynt sjukdom som orsakar mycket höga LDL-nivåer på grund av två muterade gener. Personer som är homozygota för FH har symtom mycket tidigt i livet, ibland även i barndomen.
De extremt höga LDL-nivåerna är svåra att behandla och kräver ofta LDL-aferes, en procedur där blodet måste filtreras för att avlägsna LDL-partiklarna.
Vad är heterozygot FH?
Heterozygot FH uppstår när endast en förälder har överfört den genetiska mutationen för LDL-receptorn. På grund av hur denna gen fungerar, kommer en person fortfarande att ha FH med endast en muterad gen.
Med heterozygot FH är kolesterolnivåerna mycket höga, men symtomen uppträder i allmänhet inte i barndomen. Med tiden kan människor utveckla kolesterolavlagringar under huden eller på akillessenan.
Ofta har personer med heterozygot FH förhöjda LDL-nivåer, men de diagnostiseras inte förrän deras första kranskärlshändelse, såsom en hjärtattack.
Hur skiljer sig homozygot FH från heterozygot FH?
Homozygot och heterozygot FH skiljer sig åt i:
- hur mycket LDL-kolesterolnivåerna ökar
- sjukdomens svårighetsgrad och effekter
- de behandlingar som behövs för att kontrollera LDL-nivåerna
I allmänhet har personer med homozygot FH mer allvarlig sjukdom och kan visa symtom i barndomen eller i tonåren. Deras LDL-nivåer är svåra att kontrollera med typiska kolesterolmediciner.
Personer med heterozygot FH kanske inte har symtom förrän deras höga kolesterolnivåer börjar bilda fettiga plackavlagringar i kroppen, vilket orsakar symtom relaterade till hjärtat. I allmänhet kommer behandlingen att innefatta orala mediciner, såsom:
- statiner
- gallsyrabindare
- ezetimib
- fibrater
- niacin
- PCSK9-hämmare
Är den ena formen farligare än den andra?
Båda formerna av FH leder till tidiga plackavlagringar och hjärthändelser. Men personer med homozygot FH tenderar att ha tecken tidigare i livet jämfört med personer som har heterozygot FH.
Om du har homozygot FH är dina LDL-nivåer också svårare att kontrollera, vilket gör det farligare i det avseendet.
Hur troligt är det att FH förs vidare till barn?
Om en förälder är heterozygot för FH och den andra föräldern inte bär på genen alls, kommer deras barn att ha en 50-procentig chans att ha FH.
Om en förälder är homozygot för FH och den andra föräldern inte bär på genen alls, kommer deras barn att ha en 100-procentig chans att få FH eftersom den ena föräldern alltid kommer att överföra en muterad gen.
Om en förälder är homozygot för FH och den andra föräldern är heterozygot, kommer alla deras barn att ha FH.
Om båda föräldrarna är heterozygota för FH, finns det en 75-procentig chans att deras barn kommer att ha FH.
Ska mina barn testas?
Med tanke på att det finns en stor chans att barn kan få FH från sina föräldrar, om du får en FH-diagnos, rekommenderas det att alla dina barn också testas.
Ju tidigare ett barn får en FH-diagnos, desto snabbare kan tillståndet behandlas. Tidig behandling för FH kan hjälpa ditt barn att undvika hjärtkomplikationer.
Varför är upptäckt och behandling viktigt om jag inte har några symtom?
Upptäckt och behandling är mycket viktigt om du har FH eftersom höga kolesterolvärden i så tidig ålder kan leda till tidig kranskärlssjukdom, stroke och hjärtinfarkt. Höga kolesterolnivåer i blodet kan också leda till njursjukdom.
Personer med heterozygot FH är ofta inte symtomatiska förrän deras första hjärtinfarkt när de är i 30-årsåldern. När en plack väl har deponerats i artärerna är det mycket svårt att ta bort placket.
Primärt förebyggande innan några större hjärthändelser inträffar är bättre än att behöva behandla sjukdomskomplikationerna efter att det har skett skador på dina organ.
Vilka tips är viktigast för att hantera risken för hjärtsjukdomar med FH?
För att minska risken för hjärtsjukdom är de viktigaste livsstilsåtgärderna för personer med FH:
- Får tillräckligt med fysisk träning. Träning är det enda naturliga sättet att höja HDL, det goda kolesterolet som kan hjälpa till att skydda mot kranskärlssjukdom.
- Förhindra viktökning. Träning hjälper också till att hantera vikten och minska risken för diabetes och metabola syndrom genom att minska fettet.
- Äta rätt mat. Kolesterolnivåerna påverkas av både genetik och kolesterol i kosten, så personer med FH måste följa en strikt lågkolesteroldiet för att hjälpa till att hålla LDL-nivåerna så låga som möjligt.
Genom att upprätthålla denna typ av livsstil kan du kanske fördröja hjärthändelser.
Dr. Joyce Oen-Hsiao är chef för klinisk kardiologi vid Yale Medicine. Hon är också biträdande professor i klinisk kardiologi vid Yale School of Medicine. Hon tog examen från Yale School of Medicine och avslutade sin internmedicinska praktik och residency på Hospital of St. Raphael i New Haven, Connecticut, och fortsatte sin utbildning i hjärt-kärlsjukdomar där. Hon är chef för hjärtrehabilitering vid Yale New Haven Hospital (YNHH) Heart & Vascular Center och är också medicinsk chef för hjärtrehabiliteringsprogrammet och meddirektör för programmet för pulmonell hypertoni vid YNHH-St. Raphael Campus. Hennes intressen inkluderar allmän kardiologi, förebyggande kardiologi, kvinnors hjärtsjukdomar, hjärtrehabilitering och pulmonell hypertoni.
