Isoniazid är ett antibiotikum som läkare främst använder för att behandla och förebygga tuberkulos – en infektion som orsakas av bakterien Mycobacterium tuberculosis. Tuberkulos drabbar oftast lungorna, men kan också sprida sig till njurarna, ryggraden och hjärnan.
Läkare ordinerar isoniazid främst för behandling av aktiv tuberkulos och förebyggande av latent tuberkulosinfektion (profylax).
Isoniazid är mycket effektivt. Världshälsoorganisationen rapporterar att när patienter tar läkemedlet korrekt kan isoniazidbaserade behandlingar uppnå botningsgrader på över 95 % vid läkemedelskänslig tuberkulos.
Isoniazid säljs även under varumärkena Rimifon, Isozid, Tisamid, Nydrazid eller Laniazid.
Isoniazid finns främst i form av tabletter (100 mg, 300 mg), sirap/elixir (50 mg/5 ml) och injicerbara preparat (100 mg/ml, intramuskulärt/intravenöst).
Verkningsmekanism för isoniazid
Isoniazid tillhör klassen av bakteriedödande läkemedel, vilket innebär att det dödar bakterier snarare än att bara stoppa deras förökning.
Isoniazid är i sig ett prodrog – det tar sig in i bakteriecellen i en inaktiv form och måste aktiveras inuti bakterien för att bli verksamt. Enzymet KatG (ett katalas-peroxidasenzym) inuti Mycobacterium tuberculosis omvandlar isoniazid till dess aktiva form. När isoniazid väl har aktiverats blockerar det ett enzym som kallas InhA (enoyl-ACP-reduktas), vilket bakterien är beroende av för att bilda mykolsyror. Mykolsyror är långkedjiga fettsyror som utgör en viktig del av den yttre cellväggen hos Mycobacterium tuberculosis. Utan en intakt cellvägg förlorar bakterien sin strukturella integritet och dör.
Isoniazid är särskilt effektivt eftersom mykolsyror är unika för mykobakterier – mänskliga celler producerar dem inte – vilket innebär att detta läkemedel kan rikta in sig på bakterien med hög specificitet.
Biverkningar av isoniazid
Biverkningar av isoniazid är:
- Perifer neuropati (nervskador i händer och fötter)
- Hepatotoxicitet (leverskada eller inflammation)
- Hudreaktioner (utslag, klåda, överkänslighetsreaktioner)
- Effekter på centrala nervsystemet (yrsel, sömnighet, minnesproblem, psykos)
- Gastrointestinala besvär (illamående, kräkningar, magbesvär)
- Hematologiska effekter (anemi, agranulocytos, trombocytopeni)
- Lupusliknande syndrom (läkemedelsinducerad lupus erythematosus)
- Gynekomasti (förstoring av bröstvävnad hos män)
- Hyperglykemi (förhöjt blodsocker)
- Pellagra (niacinbrist).
Härnäst förklarar vi biverkningarna och ger dig råd om hur du kan undvika eller minska dem.
1. Perifer neuropati
Isoniazid stör metabolismen av pyridoxin, även känt som vitamin B6. Isoniazid binder till pyridoxin och påskyndar dess utsöndring från kroppen. Eftersom nervsystemet är beroende av pyridoxin för att syntetisera neurotransmittorer och upprätthålla nervfibrernas strukturella integritet, leder pyridoxinbrist till perifer neuropati – skador på de nerver som överför signaler mellan hjärnan, ryggmärgen och resten av kroppen. Man upplever vanligtvis stickningar, domningar eller svaghet i fötter och händer, vilket sedan kan sprida sig uppåt.
Perifer neuropati är den vanligaste neurologiska biverkningen av isoniazid. Utan pyridoxintillskott utvecklar cirka 25 % av de personer som tar detta läkemedel någon grad av perifer neuropati, beroende på dos och individuella riskfaktorer. Personer som får högre doser (mer än 5 mg/kg/dag), personer med undernäring, diabetes, alkoholmissbruk, njursjukdom eller HIV-infektion löper en väsentligt förhöjd risk – vissa studier rapporterar en förekomst på 40 %. Med regelbunden pyridoxintillskott sjunker denna siffra till under 1 %.
För att förebygga denna biverkning bör du därför ta pyridoxintillskott (vitamin B6) tillsammans med isoniazid.
2. Hepatotoxicitet (leverskada)
Levern metaboliserar isoniazid genom en process som kallas acetylering, vilket ger upphov till metaboliter som acetylhydrazin och hydrazin. Dessa metaboliter är toxiska för levercellerna (hepatocyter) och kan utlösa inflammation, celldöd och, i svåra fall, leversvikt. Hastigheten med vilken din kropp utför acetylering beror på genetik: ”snabba acetylatorer” producerar och bryter ned toxiska metaboliter snabbare än ”långsamma acetylatorer”.
Milda och övergående förhöjningar av leverenzymnivåerna (vilket indikerar leverstress) förekommer hos cirka 15 % av patienterna som tar isoniazid, och de flesta av dessa fall går över utan att patienten behöver avbryta behandlingen. Kliniskt signifikant hepatit – det vill säga leverinflammation som orsakar symtom som gulsot, buksmärta, trötthet och illamående – utvecklas hos ungefär 0,5 till 2 % av patienterna. Allvarlig, livshotande leversvikt förekommer hos färre än 0,1 % av patienterna. Risken ökar betydligt med åldern (patienter äldre än 50 år löper högre risk), daglig alkoholkonsumtion, redan existerande leversjukdom och samtidig användning av andra läkemedel som påverkar levern.
Din läkare bör övervaka din leverfunktion genom blodprover (mätning av leverenzymer såsom ALT och AST) innan du börjar ta isoniazid och med jämna mellanrum under hela behandlingen – vanligtvis en gång i månaden.
Du måste helt undvika alkohol under den tid du tar läkemedlet, eftersom alkohol dramatiskt ökar risken för levertoxicitet. Du bör också uppmärksamma din läkare på eventuella symtom på leverskada, inklusive gulfärgning av hud eller ögon, ovanligt mörk urin, ihållande illamående, smärta i höger sida av buken eller ovanlig trötthet. Om dina leverenzymer stiger till mer än fem gånger den övre gränsen för normalvärdet (eller mer än tre gånger den övre gränsen för normalvärdet i kombination med symtom), kommer din läkare vanligtvis att avbryta behandlingen med isoniazid. Du bör aldrig ta paracetamol (acetaminophen) i höga doser samtidigt som du tar isoniazid, eftersom dessa två substanser belastar levern.
3. Hudreaktioner
Isoniazid kan framkalla immunmedierade (allergiska) hudreaktioner. Läkemedlet eller dess metaboliter kan fungera som haptener — små molekyler som binder till proteiner i kroppen och utlöser en immunreaktion — vilket leder till hudutslag, klåda och i sällsynta fall allvarliga reaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys.
Milda hudutslag och klåda förekommer hos cirka 1 till 2 % av de personer som använder läkemedlet. Allvarliga hudreaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom är sällsynta och förekommer hos färre än 0,1 % av användarna, men dessa reaktioner är potentiellt livshotande och kräver omedelbar läkarvård.
4. Effekter på centrala nervsystemet
Isoniazids påverkan på pyridoxinmetabolismen påverkar även det centrala nervsystemet, eftersom pyridoxin är nödvändigt för syntesen av gamma-aminosmörsyra (GABA) – hjärnans primära hämmande neurotransmittor. Låg GABA-aktivitet kan leda till neurologisk överkänslighet. Dessutom kan isoniazid direkt hämma vissa enzymer i hjärnan. Dessa mekanismer tillsammans ger effekter som sträcker sig från mild yrsel och sömnighet till, i sällsynta fall, kramper, minnesstörningar och psykos.
Milda symtom på centrala nervsystemet, såsom yrsel, huvudvärk och koncentrationssvårigheter, förekommer hos cirka 2 till 3 % av de som använder läkemedlet. Krampanfall förekommer nästan uteslutande hos personer som överdoserar isoniazid eller hos dem med redan existerande anfallsjukdomar; vid terapeutiska doser är krampanfall sällsynta. Isoniazidinducerad psykos är mycket sällsynt.
Pyridoxintillskott hjälper till att skydda både det centrala och det perifera nervsystemet, så det är viktigt att upprätthålla adekvata vitamin B6-nivåer. Du måste undvika alkohol under behandlingen, eftersom alkohol kan förvärra neurologiska biverkningar.
5. Mag-tarmbesvär
Isoniazid och dess metaboliter kan irritera slemhinnan i mag-tarmkanalen direkt och kan även påverka tarmens rörlighet. Illamående, kräkningar och obehag i övre delen av buken (smärta eller brännande känsla) är de vanligaste rapporterade mag-tarmbiverkningarna.
Gastrointestinala biverkningar förekommer hos 1 till 3 % av de personer som tar isoniazid. Dessa symtom är milda och försvinner vanligtvis när kroppen vänjer sig vid läkemedlet under de första 3–4 veckorna.
Att ta isoniazid på fastande mage ger i allmänhet bättre läkemedelsupptag, men om du upplever kraftig illamående kan du ta läkemedlet tillsammans med en liten mängd mat. Du bör dock undvika att ta isoniazid tillsammans med mat eller dryck som innehåller stora mängder histamin eller tyramin, eftersom dessa kombinationer kan orsaka allvarligare reaktioner. Om illamåendet kvarstår, kontakta din läkare – justeringar av doseringstidpunkten eller läkemedel mot illamående kan minska illamåendet.
6. Hematologiska effekter (blodsjukdomar)
Isoniazid kan hämma benmärgsfunktionen hos vissa individer, vilket minskar produktionen av olika typer av blodceller. Detta kan leda till anemi (minskat antal röda blodkroppar), agranulocytos (kraftigt minskat antal vita blodkroppar, särskilt neutrofiler) eller trombocytopeni (minskat antal blodplättar, vilket leder till koagulationsproblem). De exakta mekanismerna involverar immunmedierad förstörelse av blodceller samt direkta toxiska effekter på benmärgsprogenitorceller.
Kliniskt signifikanta hematologiska biverkningar är sällsynta och förekommer hos färre än 1 % av de personer som tar isoniazid. Agranulocytos och trombocytopeni är särskilt sällsynta. Sideroblastisk anemi – en specifik typ av anemi orsakad av nedsatt hemoglobinsyntes på grund av pyridoxinbrist – har dock en högre förekomst hos personer som också får cykloserin eller har näringsbrister.
7. Läkemedelsinducerad lupus erythematosus
Isoniazid kan utlösa lupus erythematosus – ett autoimmunt syndrom som liknar systemisk lupus erythematosus. Läkemedlet eller dess metaboliter kan förändra immunregleringen, vilket leder till produktion av antinukleära antikroppar (särskilt anti-histonantikroppar) som attackerar kroppens egna vävnader. Resultatet är ett inflammatoriskt tillstånd som drabbar leder, hud, lungor och ibland andra organ.
Antinukleära antikroppar utvecklas hos 10 till 22 % av patienterna som tar isoniazid under lång tid, men fullt utvecklat kliniskt lupus erythematosus-syndrom utvecklas betydligt mindre ofta – hos cirka 1 % av patienterna eller färre. Långsamma acetylatorer löper högre risk eftersom de ackumulerar läkemedlets metaboliter långsammare men i högre koncentrationer.
Du måste omedelbart informera din läkare om du upplever ledvärk, hudutslag, bröstsmärtor vid andning eller oförklarlig feber. Läkemedelsinducerad lupus erythematosus går i allmänhet över när du slutar ta det aktuella läkemedlet, och de flesta återhämtar sig helt inom några veckor efter att de slutat ta läkemedlet.
8. Gynekomasti (förstoring av bröstvävnaden hos män)
I vissa fall orsakar isoniazid gynekomasti – förstoring av bröstvävnad hos män – genom mekanismer som ännu inte är helt klarlagda men som kan involvera en förändring av östrogenmetabolismen i levern. Vissa forskare föreslår att isoniazid hämmar enzymer som normalt bryter ner östrogen, vilket leder till ett relativt överskott av östrogener jämfört med androgener.
Denna biverkning är mycket sällsynt.
9. Hyperglykemi (förhöjt blodsocker)
Isoniazid kan försämra insulinutsöndringen och glukosmetabolismen, vilket potentiellt kan höja blodsockernivåerna. Denna mekanism innebär en störning av bukspottkörtelns betacellfunktion och kan även ha samband med pyridoxinbrist, eftersom pyridoxin spelar en roll i glukosmetabolismen.
Kliniskt signifikant hyperglykemi är mycket sällsynt vid standarddoser.
10. Pellagra (niacinbrist)
Isoniazid hämmar enzymet kynureninas. Detta enzym deltar i den metaboliska vägen som omvandlar tryptofan till niacin (vitamin B3). Genom att blockera denna väg kan isoniazid orsaka funktionell niacinbrist, vilket leder till pellagra. Pellagra yttrar sig vanligtvis i form av fjällande hudutslag (särskilt på solutsatta områden), diarré, demens (eller kognitiv förvirring) och kan i svåra fall leda till döden.
Pellagra orsakad enbart av isoniazid är sällsynt hos välnärda populationer, men förekommer betydligt oftare hos personer som redan har ett marginellt intag av niacin eller tryptofan – till exempel personer i låginkomstmiljöer eller personer med allvarlig undernäring.
