Proteasomhämmare är en stöttepelare i behandling av multipelt myelom. Sedan de introducerades för mer än ett decennium sedan har de förbättrat utsikterna för personer med multipelt myelom avsevärt.
Läkemedelsbehandling är en viktig del av behandling av multipelt myelom (MM).
Proteasomhämmare (PI) har varit
Tillgängligheten av PI har avsevärt förbättrat resultat hos personer med MM. Forskare fortsätter att utveckla och utvärdera nya PI:er i både prekliniska och kliniska miljöer.
Snabba fakta om multipelt myelom
- MM är en typ av blodcancer som påverkar plasmaceller i din benmärg. Lär dig mer om MM.
- Det uppskattas att ca
35 730 personer ska få en diagnos av MM i USA 2023. - Din livstidsrisk att utveckla MM är
0,76 % . - MM är
vanligare hos personer som tilldelas man vid födseln än hos dem som tilldelas kvinna vid födseln. - MM
är dubbelt så vanligt hos svarta amerikaner än hos vita amerikaner . Orsaken till detta är i nuläget okänd. - Andra riskfaktorer för MM inkluderar:
- äldre ålder
- fetma
- andra plasmacellstörningar
- tidigare exponering för strålning eller vissa kemikalier
- Den genomsnittliga 5-årsöverlevnaden för MM är
59,8 % .
Vad är proteasomhämmare?
Proteasomer är stora proteinkomplex som arbetar för att bryta ner onödiga eller felveckade proteiner i en cell. PI arbetar för att blockera aktiviteten av proteasomer.
När proteasomen inte fungerar som den ska, börjar överskott av proteiner att byggas upp i cellen. Detta gör så småningom att din cell dör.
Cancerceller, såsom de i MM, är mer känsliga för PI än friska celler. Detta beror på att cancerceller växer och delar sig snabbare, vilket innebär att de har en högre hastighet av både proteinsyntes och bortskaffande.
De PI:er som för närvarande är godkända av Food and Drug Administration (FDA) för att behandla MM är:
- bortezomib (Velcade)
- karfilzomib (Kyprolis)
- ixazomib (Ninlaro)
Nya och kommande proteasomhämmare för multipelt myelom
Tillsammans med de för närvarande godkända PI:erna arbetar forskare hårt med att undersöka nya PI:er som ska användas vid behandling av MM.
Några exempel på PI:er med lovande tidiga resultat är
Mycket tidiga provresultat av en oral PI kallas
Hur hjälper proteasomhämmare till att behandla multipelt myelom?
När du först får diagnosen MM används PI vanligtvis som en del av en initial kombinationsbehandling. Detta är vanligtvis en kombinationsbehandling som kallas VRd som inkluderar:
- bortezomib
-
lenalidomid (Revlimid), ett immunmodulerande läkemedel
-
dexametason, en kortikosteroid
Bortezomib kan också användas tillsammans med lenalidomid som underhållsbehandling hos personer vars MM är högrisk. Personer med högrisk MM tenderar att ha mer aggressiv sjukdom och sämre utsikter.
Underhållsterapi är behandling som du kan ha efter att din inledande terapi är slut. Det syftar till att hålla dig i remission och förhindra progression av din MM.
Carfilzomib används när din MM har kommit tillbaka eller andra läkemedel inte har fungerat för att hantera din MM. Det kan ges som ett läkemedel eller i kombination med dexametason och eventuellt lenalidomid.
Ixazomib kan också användas när andra läkemedel inte har varit effektiva. Det ges i kombination med lenalidomid och dexametason.
Hur är det att få proteasomhämmare för multipelt myelom?
Hur du får PI för din MM beror på vilken PI du ordineras.
Bortezomib (Velcade)
Du kan få bortezomib på två sätt. Det kan ges som en injektion under huden (subkutant), eller det kan infunderas direkt i en ven (intravenöst).
Liksom många cancerläkemedel ges bortezomib i cykler. Detta är en behandlingsperiod följt av en viloperiod. Viloperioden ger din kropp tid att återhämta sig. Under behandlingen kan du få bortezomib
Det exakta antalet cykler av bortezomib som används i din initiala behandling kan variera. A
Bortezomib används också för underhållsbehandling. Generellt sett ges underhållsbehandling
Karfilzomib (Kyprolis)
Carfilzomib ges intravenöst en eller två gånger i veckan. Förskrivningsinformationen noterar att det kan fortsätta tills din MM fortskrider eller oacceptabla biverkningar uppstår.
Ixazomib (Ninlaro)
Ixazomib tas genom munnen som en kapsel. Du tar det vanligtvis en gång i veckan i 3 veckor och tar sedan ledigt en vecka.
Liksom med carfilzomib, anger förskrivningsinformationen för ixazomib att du kan ta det tills din MM fortskrider eller du har oacceptabla biverkningar.
Hur framgångsrika är proteasomhämmare för multipelt myelom?
Bortezomib var den första PI som godkändes av FDA 2003. Med tiden har introduktionen av PI och andra nyare MM-behandlingar lett till förbättrade utsikter för personer med MM.
A
En fas III-studie 2023 fann att kombinationen av daratumumab, bortezomib och dexametason för behandling av återfall eller refraktärt myelom signifikant förlängde den totala, progressionsfria överlevnaden.
Vilka är för- och nackdelarna med proteasomhämmare för multipelt myelom?
Den största fördelen med PI:er är att förbättra utsikterna för personer med MM. Vissa PI:er har också extra fördelar.
Till exempel kan bortezomib vara mycket fördelaktigt för personer med MM och njurproblem. Vidare tas ixazomib genom munnen och kan vara till hjälp för personer som har problem med att gå till sin läkare för regelbundna injektioner eller infusioner.
Men PI kan också ha en mängd obehagliga biverkningar. Dessa varierar beroende på läkemedel.
Bortezomib (Velcade)
De vanligaste biverkningarna av bortezomib är:
- Trötthet
- illamående och kräkningar
- diarre
- förstoppning
- minskad aptit
- feber
- låga blodvärden, vilket kan leda till:
- anemi
- ökad infektionsrisk
- lättare blåmärken eller blödningar
- perifer neuropati
- neuralgi
Karfilzomib (Kyprolis)
De vanligaste biverkningarna av carfilzomib är:
- Trötthet
- illamående och kräkningar
- diarre
- andnöd
- feber
- låga blodvärden
Ixazomib (Ninlaro)
De vanligaste biverkningarna av ixazomib inkluderar:
- illamående och kräkningar
- diarre
- förstoppning
- svullnad av händer eller fötter
- låga blodvärden
- perifer neuropati
Vilka andra behandlingar kan användas för multipelt myelom?
Tillsammans med PIs finns det andra behandlingar som är tillgängliga för MM. Dessa inkluderar:
- stamcellstransplantation
- kemoterapi
-
immunterapi, som kan inkludera:
- monoklonala antikroppar
- immunmodulerande läkemedel
- CAR T-cellsterapi
- riktad terapi
- kortikosteroider
-
bifosfonater, strålbehandling eller kirurgi för att ta itu med MM-relaterad bensjukdom och dess komplikationer
- stödjande behandlingar som:
- läkemedel som stimulerar produktionen av röda blodkroppar
- blodtransfusioner
- intravenöst immunglobulin (IVIG)
- plamaferes
PI är läkemedel som används för att behandla MM. Deras introduktion förbättrade avsevärt utsikterna för personer med MM. Som sådana är de för närvarande ryggraden i MM-terapi.
Du kan få PI som en del av din initiala behandling eller som en del av underhållsbehandling. PI kan också användas om din MM återfaller eller inte svarar på andra droger.
Medan PI:er har många fördelar för personer med MM, kan de också ha en mängd olika biverkningar. Om du har fått diagnosen MM, prata med en läkare om de potentiella biverkningarna av PI innan behandlingen påbörjas.
