Hepatit C är en virusinfektion som orsakar inflammation i levern. Viruset överförs via blod och sällan genom sexuell kontakt.
Det finns många typer av hepatit C-virus. Men alla former av hepatit C delar viktiga likheter.
När du har fått diagnosen hepatit C kommer din läkare att arbeta för att identifiera vilken typ du har så att du får den bästa behandlingen.
Upptäck skillnaderna i hepatit C-typer. Expertsvar tillhandahålls av Dr Kenneth Hirsch, som har omfattande klinisk praxis som arbetar med personer som har hepatit C.
Vad är hepatit C-genotyper?
En variabel för personer med kronisk hepatit C-virus (HCV) är ”genotypen” eller virusstammen när de fick en infektion. Genotypen bestäms genom ett blodprov.
Genotypen spelar inte nödvändigtvis en roll i utvecklingen av viruset, utan snarare som en faktor för att välja rätt mediciner för att behandla det.
Enligt
De olika HCV-genotyperna och subtyperna har olika distributioner över hela världen.
Genotyperna 1, 2 och 3 finns över hela världen. Genotyp 4 förekommer i Mellanöstern, Egypten och Centralafrika.
Genotyp 5 finns nästan uteslutande i Sydafrika. Genotyp 6 ses i Sydostasien. Genotype 7 har
Hepatit C har olika genotyper. Vad betyder det här?
HCV är ett enkelsträngat RNA-virus. Det betyder att den genetiska koden för varje viruspartikel finns i en kontinuerlig del av nukleinsyrans RNA.
Varje sträng av en nukleinsyra (RNA eller DNA) består av en kedja av byggstenar. Sekvensen av dessa block bestämmer de proteiner som en organism behöver, oavsett om det är ett virus, en växt eller ett djur.
Till skillnad från HCV bärs den mänskliga genetiska koden av dubbelsträngat DNA. Den mänskliga genetiska koden går igenom strikt korrekturläsning under processen med DNA-replikation.
Slumpmässiga förändringar (mutationer) i den mänskliga genetiska koden sker i låg hastighet. Det beror på att de flesta misstag av DNA-replikation känns igen och korrigeras.
Däremot korrekturläses inte HCV:s genetiska kod när den replikeras. Slumpmässiga mutationer uppstår och stannar i koden.
HCV reproduceras mycket snabbt — upp till 1 biljon nya kopior per dag. Så vissa delar av HCV genetiska kod är mycket varierande och ändras ofta, även inom en enda person med en infektion.
Genotyper används för att identifiera särskilda stammar av HCV. De är baserade på skillnader i särskilda regioner av det virala genomet. Det finns ytterligare förgrenande underkategorier inom en genotyp. De inkluderar undertyp och kvasiarter.
Vad är skillnaden mellan hepatit C-genotyper?
Som nämnts har de olika HCV-genotyperna och subtyperna olika distributioner över hela världen.
Genotyp 1 är den vanligaste genotypen av HCV i USA. Det finns i nästan 75 procent av alla HCV-infektioner i landet.
De flesta av de återstående personerna i USA med HCV-infektion bär genotyp 2 eller 3.
HCV genotypen är inte absolut relaterad till graden av leverskada, eller sannolikheten för att så småningom utveckla cirros. Det kan dock hjälpa till att förutsäga resultatet av behandlingen.
Genotypen kan hjälpa till att förutsäga resultatet av anti-HCV-terapi med interferonbaserade behandlingsregimer. Genotyp har också hjälpt till att bestämma behandlingen.
I vissa formuleringar är de rekommenderade doserna av ribavirin och pegylerat interferon (PEG) för personer med specifika HCV-genotyper.
Vilken är den aktuella forskningen om genotyper och behandlingar för varje typ?
Den mest använda anti-HCV-terapin, PEG/ribavirin, riktar sig inte mot själva viruset. Denna behandlingsregim påverkar i första hand personens immunförsvar. Dess mål är att samla immunsystemet för att känna igen och eliminera celler infekterade med HCV.
Variationer av HCV hos en enda person kommer dock inte nödvändigtvis att ”se likadana ut” för immunsystemet. Detta är en av anledningarna till att HCV-infektioner kvarstår och blir kroniska infektioner.
Även med denna genetiska mångfald har forskare identifierat proteiner som krävs för reproduktion av HCV i kroppen. Dessa proteiner är närvarande i väsentligen alla de många HCV-varianterna.
De nya behandlingarna för HCV riktar sig mot dessa proteiner. Det betyder att de riktar sig mot viruset. Direktverkande antiviral (DAA) terapi använder små molekyler utformade för att specifikt hämma dessa virala proteiner.
Många DAA-läkemedel har varit under utveckling under det senaste decenniet. Varje läkemedel riktar sig mot ett av handfulla essentiella HCV-proteiner.
De två första DAA-läkemedlen, boceprevir och telaprevir, fick godkännande för användning i USA 2011. Båda är inriktade på en viss typ av HCV-enzym som kallas proteas. Dessa läkemedel används i kombination med PEG/ribavirin.
Båda dessa nya mediciner är mest effektiva för HCV genotyp 1. De är måttligt effektiva för genotyp 2 och inte effektiva för genotyp 3.
Inledningsvis godkändes de endast för användning hos personer med genotyp 1 HCV i kombination med PEG/ribavirin.
Ytterligare DAA-läkemedel har godkänts för användning tillsammans med PEG/ribavirin. Dessa nyare läkemedel riktar sig mot flera ytterligare HCV-proteiner. Ett av dessa läkemedel är sofosbuvir.
Med enbart PEG/ribavirinbehandling krävde genotyp 1 HCV den längsta behandlingstiden med minsta sannolikhet för framgång. Med sofosbuvir kan genotyp 1 nu botas hos mer än 95 procent av personer som behandlats i endast 12 veckor.
Sofosbuvir har en mycket hög styrka för att undertrycka viral replikation, oavsett genotyp (bland de studerade). På grund av läkemedlets framgångar ändrade Europa nyligen sina behandlingsriktlinjer.
Den rekommenderar nu en 12-veckors behandlingskur för alla personer med okomplicerad HCV som inte tidigare har behandlats.
Med sofosbuvir, FDA [Food and Drug Administration] godkände också den första interferonfria kombinationsbehandlingen (sofosbuvir plus ribavirin). Denna terapi används i 12 veckor hos personer med genotyp 2, eller 24 veckor hos personer med genotyp 3.
Förutsäger genotyp svar på DAA-terapi som det gjorde för interferonterapi?
Kanske kanske inte.
Vart och ett av HCV:s essentiella proteiner fungerar likadant, oavsett genotyp. Dessa essentiella proteiner kan vara strukturellt olika på grund av små mutationer.
Eftersom de är väsentliga för HCV-livscykeln är strukturen på deras aktiva platser minst sannolikt att förändras på grund av slumpmässig mutation.
Eftersom ett proteins aktiva plats är relativt konsekvent mellan olika genotyper, påverkas hur väl ett visst DAA-medel fungerar av var det binder på målproteinet.
Effektiviteten hos de medel som binder mest direkt till proteinets aktiva ställe är minst sannolikt att påverkas av virusgenotyp.
Alla DAA-läkemedel undertrycker pågående HCV-replikation, men de stöter inte ut viruset från dess värdcell. De tar inte heller bort infekterade celler. Detta jobb överlåts till personens immunförsvar.
Den varierande effektiviteten av interferonbehandling indikerar att immunsystemet kan rensa celler infekterade med vissa genotyper bättre än de som infekteras av andra.
Genotyp avgör vanligtvis vilken typ av behandling en person får. Finns det andra faktorer som påverkar behandlingen?
Bortsett från genotyp finns det många variabler som kan påverka sannolikheten för behandlingsframgång. Några av de mer betydande inkluderar:
- mängden HCV-virus i ditt blod
- svårighetsgraden av leverskadan före behandling
- ditt immunsystems tillstånd (saminfektion med HIV, behandling med kortikosteroider eller att ha genomgått en organtransplantation kan sänka din immunitet)
- ålder
- lopp
- pågående alkoholmissbruk
- svar på tidigare behandlingar
Vissa mänskliga gener kan också förutsäga hur väl behandling kan fungera. Den mänskliga genen känd som IL28B är en av de starkaste prediktorerna för svar på PEG/ribavirinbehandling hos personer med HCV genotyp 1.
Människor har en av tre möjliga konfigurationer av IL28B:
- CC
- CT
- TT
Personer med CC-konfiguration svarar bra på behandling med PEG/ribavirin. Faktum är att de är två till tre gånger mer benägna än personer med andra konfigurationer att ha ett fullständigt svar på behandlingen.
Att bestämma IL28B konfigurationen är viktig i beslutet att behandla med PEG/ribavirin. Men personer med genotyperna 2 och 3 kan ofta behandlas med PEG/ribavirin även om de inte har CC-konfigurationen.
Detta beror på att PEG/ribavirin i allmänhet fungerar bra mot dessa genotyper. Så, IL28B konfigurationen ändrar inte sannolikheten för behandlingseffektivitet.
Påverkar min genotyp sannolikheten att jag kommer att utveckla cirros eller levercancer?
Eventuellt. Vissa
Oavsett om denna observation är sann, ändras den rekommenderade förvaltningsplanen inte nämnvärt.
Progressionen av leverskada är långsam. Det händer ofta under decennier. Så alla som nyligen fått diagnosen HCV bör bedömas för leverskador. Leverskada är en indikation för terapi.
Risken att utveckla levercancer verkar inte vara relaterad till HCV genotyp. Vid kronisk HCV-infektion utvecklas hepatocellulärt karcinom (levercancer) först när cirros har fastställts.
Om en person med en HCV-infektion behandlas effektivt innan de utvecklar cirros, är den infekterande genotypen inte en faktor.
Men hos personer som redan har utvecklat cirros finns det
Screening för levercancer rekommenderas för alla som har HCV med cirros. Vissa läkare rekommenderar oftare screening för de som är infekterade med genotyp 1 och 3.
Om doktorn
Dr. Kenneth Hirsch tog sin doktor i medicin från Washington University i St. Louis, Missouri. Han gjorde forskarutbildning i både internmedicin och hepatologi vid University of California, San Francisco (UCSF). Han gjorde ytterligare forskarutbildning vid National Institutes of Health i allergi och immunologi. Dr. Hirsch tjänstgjorde också som chef för hepatologi vid Washington, DC, VA Medical Center. Dr. Hirsch har haft fakultetsutnämningar vid medicinhögskolorna vid både Georgetown och George Washington University.
Dr. Hirsch har omfattande klinisk praxis som betjänar patienter med hepatit C-virus. Han har också många års erfarenhet av läkemedelsforskning. Han har suttit i rådgivande styrelser för industrin, nationella medicinska föreningar och tillsynsorgan.
