Genombrott i behandling av småcellig lungcancer (SCLC).

Lurbinectedin

Food and Drug Administration (FDA) beviljade accelererat godkännande till lurbinectedin (Zepzelca) på 15 juni 2020, för behandling av vuxna med metastaserande SCLC med sjukdomsprogression under eller efter platinabaserad kemoterapi. FDA Accelerated Approval Program möjliggör tidigt godkännande av vissa läkemedel som för närvarande passar ett ouppfyllt behov.

“Metastatisk SCLC” betyder att cancern har spridit sig till avlägsna kroppsdelar. Platinabaserad kemoterapi i kombination med läkemedlet etoposid är mest använda kemoterapi för personer med SCLC.

Lurbinectedin faller in i en klass av kemoterapimediciner som kallas “alkylerande medel.” Dessa läkemedel förhindrar cancerceller från att replikera skadar deras DNA.

Den vanligaste bieffekter i en klinisk fas 2-studie med lurbinectedin var:

• trötthet – 12%

• lunginflammation – 7 %

• andnöd – 6 %

• luftvägsinfektioner – 5 %

• muskelsmärta – 4%

I den kliniska fas 2-prövningen, 35 % av folk hade ett partiellt svar på behandling efter att inte svara på en annan kemoterapiregim.

Durvalumab med etoposid och platinabaserad kemoterapi

Durvalumab (Imfinzi) är en typ av immunterapiläkemedel som stimulerar ditt immunförsvar att attackera cancerceller.

FDA godkände durvalumab den 27 mars 2020, i kombination med etoposid och antingen karboplatin eller cisplatin, som en förstahandsbehandling för personer med omfattande SCLC. Karboplatin och cisplatin är platinabaserade kemoterapiläkemedel.

SCLC i ett omfattande stadium kan ha spridit sig:

• i hela lungan
• till lymfkörtlarna på andra sidan av bröstet
• till andra kroppsdelar som din benmärg

En “förstahandsbehandling” innebär att det är den första behandlingen för cancern som läkare ger.

En klinisk fas 3-studie fann att hälften av de personer som fick durvalumab med kemoterapi levde minst 13 månader jämfört med endast 10,3 månader för personer som endast fick kemoterapi.

De vanligaste biverkningarna var:

• Trötthet
• svaghet
• illamående
• håravfall

Trilaciclib

Läkemedlet trilaciclib (Cosela) godkändes av FDA den 12 februari 2020 för att minska kemoterapi-inducerad myelosuppression hos vuxna med avancerad SCLC när det administreras före platina- och etoposidkemoterapi eller topotekan-innehållande kemoterapi.

“Myelosuppression” är när din benmärg börjar producera färre blodkroppar, och det är en vanlig biverkning av kemoterapi.

De mest vanliga biverkningar av trilaciclib är:

• Trötthet
• lågt kalcium i blodet
• lågt kalium i blodet
• lågt fosfatvärde i blodet
• ökning av leverenzymet aspartataminotransferas
• huvudvärk
• lunginflammation

Tre fas 2 kliniska tester fann att trilaciclib signifikant minskade svår neutropeni, eller varaktigheten av svår neutrofili, i den första cykeln av kemoterapi jämfört med en placebo. “Neutropeni” är när du har låga nivåer av vita blodkroppar, kallade “neutrofiler”, som hjälper till att läka infektion.

Atezolizumab

På 18 mars 2019, FDA godkände atezolizumab (Tecentriq) i kombination med karboplatin och etoposid som förstahandsbehandling för vuxna med omfattande SCLC. Atezolizumab är en typ av immunterapi som kallas en “immunkontrollpunktshämmare”, och den stimulerar ditt immunsystem att attackera cancerceller.

Godkännandet baserades på resultaten av en fas 3 klinisk prövning kallad “IMpower133.” I studien levde hälften av personerna som fick atezolizumab och kemoterapi minst 12,3 månader, men hälften av personerna som fick placebo med kemoterapi levde bara 10,3 månader.

De vanligaste biverkningarna av atezolizumab var:

• Trötthet
• svaghet
• illamående
• håravfall
• förstoppning
• minskad aptit

Nivolumab

FDA beviljade nivolumab (Opdivo) påskyndat godkännande som en tredje linjens behandling 16 augusti 2018, för metastatisk SCLC med progression efter platinabaserad kemoterapi och efter minst en annan typ av terapi. Nivolumab är en typ av immunterapi som kallas en “monoklonal antikropp” som hjälper ditt immunsystem att bromsa tillväxten av cancerceller.

Godkännandet baserades på testet CheckMate-032. I försöket var den totala svarsfrekvensen 12 %. Hos de 13 personer som svarade på behandlingen varade svaret åtminstone:

• 6 månader hos 77 % av människorna
• 12 månader hos 62 % av människorna
• 18 månader hos 39 % av människorna

De vanligaste biverkningarna i studien var:

• Trötthet
• minskad aptit
• träningsvärk
• andnöd
• illamående
• diarre
• förstoppning
• hosta

Framtida behandlingar och kliniska prövningar

Läkemedlet JBI-802 av Jubilant Therapeutics erhöll FDA särläkemedelsbeteckning för SCLC den 5 januari 2023. “Särläkemedelsbeteckning” betyder att ett läkemedelsföretag får ekonomiska fördelar för att utveckla ett läkemedel mot en sällsynt sjukdom.

En klinisk prövning i fas 1 och 2 rekryterar för närvarande deltagare för att undersöka den maximalt tolererade dosen av JBI-802 och den rekommenderade dosen för personer med avancerade solida tumörer.

Enligt de senaste sökresultaten från clinicaltrials.gov är mer än 30 kliniska fas 3-studier som undersöker SCLC-behandlingar för närvarande aktiva eller rekryterande. Här är en sammanfattning av några av målen med dessa studier:

• att jämföra kombination HLX10/kemoterapi/strålbehandling med kombinationskemoterapi/strålbehandling hos personer med SCLC i begränsad stadium
• för att undersöka fördelarna med durvalumab eller durvalumab och tremelimumab som behandling för att döda eventuella kvarvarande cancerceller efter framgångsrik kemoradiationsbehandling hos personer med SCLC i begränsat stadium
• att jämföra kombination lurbinectedin/atezolizumab med atezolizumab enbart som underhållsbehandling hos personer med omfattande SCLC efter förstahandsbehandling med karboplatin, etoposid och atezolizumab
• att jämföra kombinationen atezolizumab/karboplatin/etoposid plus tiragolumab med kombinationen plus placebo hos personer med omfattande SCLC som inte har fått tidigare kemoterapi
• att jämföra irinotekan liposominjektion med topotekan hos personer med SCLC med sjukdomsprogression efter platinabaserad första linjens kemoterapi
• att jämföra två kombinationsbehandlingsregimer: behandling med kombination pembrolizumab/vibostolimab plus kombinationskemoterapi etoposid/platina följt av ytterligare en omgång av kombinationspembrolizumab/vibostolimab och behandling med kombinationskemoterapi atezolizumab/etoposid/platina som följs av atezolizumab som förstahandsbehandling omfattande steg SCLC
• för att jämföra fördelarna med HLX10 plus karboplatin-etoposid kemoterapi med atezolizumab och kemoterapi vid tidigare obehandlad omfattande SCLC

SCLC tenderar att vara aggressiv och har vanligtvis spridit sig till avlägsna kroppsdelar när den har diagnostiserats. Forskare fortsätter att undersöka nya läkemedel och kombinationer av läkemedel för att behandla SCLC.

Om ditt tillstånd diagnostiseras som SCLC, kan en läkare rekommendera att delta i en klinisk prövning som kan ge dig tillgång till toppmodern behandling.

Du kan hitta kliniska studier som för närvarande rekryterar genom att besöka US National Library of Medicines databas.